Autoimmunkrankheiten sind ein Rätsel. Wissenschaftler auf der ganzen Welt, darunter auch die Mitarbeiter von Genentech, arbeiten kontinuierlich an einer Antwort auf die Frage: Was verursacht, dass sich der Körper plötzlich gegen sich selbst wendet? Auch wenn wir noch keine Antwort gefunden haben, haben wir im Folgenden einige der Erkenntnisse zusammengestellt, die wir im Laufe der Jahre gewonnen haben, sowie Links zu spezifischeren Arbeiten, die wir durchgeführt haben (eine Einführung in Autoimmunkrankheiten finden Sie unter Autoimmunkrankheit 101).
Kartierung von Autoimmunkrankheiten
Eine Schlüsselkomponente für das Verständnis von Autoimmunkrankheiten ist die Identifizierung der zellulären Signalwege und molekularen Prozesse, die im Rahmen der Krankheit unterbrochen werden. Mit anderen Worten: Wo werden die Signale auf zellulärer Ebene gekreuzt, die ein gesundes Immunsystem dazu bringen, den Körper anzugreifen? Es wurde festgestellt, dass B-Zellen, T-Zellen, Zytokine und Kinasen bei Autoimmunerkrankungen eine entscheidende Rolle spielen, und die Kenntnis ihrer fehlerhaften Signalwege wurde genutzt, um Behandlungen zu entwickeln, die die Krankheit hemmen oder unterdrücken.1,2
B-Zellen, eine Art weißer Blutkörperchen, sind eine der Hauptkomponenten des körpereigenen Abwehrsystems, das Infektionen und Fremdkörper abwehrt. Bei Menschen mit normalem Immunsystem helfen B-Zellen dabei, fremde Antigene zu erkennen und Antikörper zu produzieren, um sie zu blockieren und unschädlich zu machen. T-Zellen sind eine andere Art von weißen Blutkörperchen, die Eindringlinge im Körper angreifen.2 Doch manchmal spielt dieses Abwehrsystem verrückt, und statt fremde Antigene zu bekämpfen, sendet der Körper eine Kaskade von Immunreaktionen gegen sein eigenes Gewebe aus. Diese überaktive Immunreaktion kann zu Autoimmunkrankheiten wie Vaskulitis und Lupus führen.2
Geschlecht
In den USA sind 75 Prozent der von Autoimmunkrankheiten Betroffenen Frauen, viele davon im gebärfähigen Alter.1 Einige Autoimmunkrankheiten betreffen in erster Linie Frauen, z. B. die rheumatoide Arthritis (RA), von der dreimal so viele Frauen wie Männer betroffen sind, und der systemische Lupus erythematodes (SLE), allgemein bekannt als Lupus, bei dem 90 % der Betroffenen weiblich sind.1,3 Es gibt zwar einige Autoimmunkrankheiten, die Männer und Frauen gleichermaßen betreffen, aber keine, die in erster Linie Männer betrifft. Außerdem haben die Wechseljahre und die Schwangerschaft nachweislich einen Einfluss auf Autoimmunerkrankungen – sowohl positiv als auch negativ.3,4 Es überrascht nicht, dass sich ein beträchtlicher Teil der Forschung mit dieser Frage beschäftigt und die Hypothese unterstützt hat, dass Hormone eine Rolle spielen.
Genetik
Der Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Autoimmunerkrankungen innerhalb einer Familie und der Tatsache, dass einige Autoimmunerkrankungen in bestimmten Bevölkerungsgruppen häufiger auftreten, hat Wissenschaftler dazu veranlasst, den genetischen Zusammenhang von Autoimmunerkrankungen zu untersuchen.4 So tritt beispielsweise die Riesenzellarteriitis (GCA), die sich in der Regel nach dem 50. Lebensjahr entwickelt, häufiger bei Menschen nordeuropäischer Abstammung auf; SLE tritt fast ausschließlich bei Frauen auf und ist häufiger bei Frauen afroamerikanischer, hispanischer und indianischer Abstammung; Pemphigus vulgaris (PV) betrifft eher Menschen mediterraner Abstammung.4,5
Eine familiäre Veranlagung wurde auch bei Autoimmunkrankheiten festgestellt, insbesondere bei RA und SLE, wobei es sich interessanterweise nicht immer um dieselbe Krankheit handelt.4,6 Eine Frau, deren Mutter RA hat, kann SLE entwickeln.1 Das Verständnis der Rolle der Populationsgenetik und der familiären Autoimmunität kann dazu beitragen, die Krankheitsentwicklung vorherzusagen und zu verhindern und die Medizin bei Autoimmunkrankheiten anzupassen oder zu personalisieren.4
Umwelt-/Lebensstilfaktoren
Forschungen haben auch gezeigt, dass Umwelt- und Lebensstilfaktoren eine wichtige Rolle bei der Entstehung und dem Fortschreiten von Autoimmunkrankheiten spielen können.7 So zeigte eine Zwillingsstudie, die den Unterschied zwischen einem betroffenen Zwilling mit einer Autoimmunerkrankung und seinem nicht betroffenen Gegenstück untersuchte, dass Rauchen stark mit der Entwicklung von RA und anderen Autoimmunerkrankungen korreliert ist.8 Weitere Studien deuten darauf hin, dass Menschen, die in einem städtischen Umfeld leben, nach der Exposition gegenüber verschiedenen Schadstoffen anfälliger für die Entwicklung einer Autoimmunerkrankung sind. Ähnlich wie beim Rauchen können verschmutzte Luft und Chemikalien, die in Städten häufig vorkommen, eine Lungenentzündung und eine Reizung des Immunsystems hervorrufen. Und Untersuchungen einer US-Regierungsbehörde haben die Exposition gegenüber bestimmten Chemikalien und Lösungsmitteln mit der Entwicklung einiger Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht.7 Aus unbekannten Gründen nehmen Autoimmunerkrankungen immer mehr zu, was zu der Vermutung geführt hat, dass es einen Zusammenhang mit der Umwelt gibt.7
Obwohl Wissenschaftler viele Faktoren gefunden haben, die bei der Entstehung von Autoimmunkrankheiten eine Rolle spielen könnten, und man sich einig ist, dass eine Kombination aus genetischen und umweltbedingten Faktoren bei der Auslösung von Autoimmunkrankheiten eine Rolle spielt, wissen wir immer noch nicht genau, warum sie entstehen.1 Bei mehr als 80 Autoimmunkrankheiten ist es unwahrscheinlich, dass es jemals eine einzige Antwort geben wird. Es bedarf weiterer Forschung, um ein besseres Verständnis der Faktoren zu erlangen, die zu diesen Krankheiten führen, was wiederum zu Präventionsrichtlinien oder Behandlungsmöglichkeiten für Autoimmunkrankheiten führen könnte.
Lesen Sie mehr darüber, woran wir gearbeitet haben, um ein besseres Verständnis von Autoimmunerkrankungen zu erlangen:
- Insight to Inhibitor
- A Decade in the Making
- Are Biomarkers the Future of RA Treatment?
- Putting the „B“ in Rheumatology