Az autoimmun betegségek rejtélyesek. A tudósok világszerte, köztük a Genentech munkatársai is, folyamatosan azon dolgoznak, hogy választ találjanak a kérdésre: mi okozza, hogy a szervezet hirtelen önmaga ellen fordul? Bár még nem találtuk meg a választ, az alábbiakban ismertetünk néhányat abból, amit a tudományterület az évek során megtudott, valamint linkeket találunk az általunk végzett konkrétabb munkákra (az autoimmun betegségekről szóló alapismeretekért tekintse meg az Autoimmun betegségek 101-et).
Az autoimmun betegségek feltérképezése
Az autoimmun betegségek megértésének kulcsfontosságú eleme azoknak a sejtes útvonalaknak és molekuláris folyamatoknak az azonosítása, amelyek a betegség részeként megszakadnak. Más szóval, hol kereszteződnek azok a jelek sejtszinten, amelyek hatására az egészséges immunrendszer megtámadja a szervezetet. A B-sejtek, T-sejtek, citokinek és kinázok kulcsfontosságú szerepet játszanak az autoimmun betegségekben, és a hibás jelátviteli útvonalak ismeretében olyan kezeléseket fejlesztettek ki, amelyek gátolják vagy elnyomják a betegséget.1,2
A B-sejtek, a fehérvérsejtek egy típusa, a szervezet immunvédelmi rendszerének egyik fő összetevője, amely a fertőzések és idegen testek ellen küzd. A normális immunrendszerrel rendelkező embereknél a B-sejtek segítenek felismerni az idegen antigéneket, és antitesteket termelnek, hogy blokkolják és ártalmatlanná tegyék azokat. A T-sejtek a fehérvérsejtek egy másik típusa, amelyek a testben lévő betolakodókat támadják meg.2 Néha azonban ez a védelmi rendszer megbolondul, és az idegen antigének elleni küzdelem helyett a szervezet immunreakciók kaszkádját küldi ki a saját szövetei ellen. Ez a túlműködő immunválasz olyan autoimmun betegségekhez vezethet, mint a vaszkulitisz és a lupusz.2
Nemek
Az USA-ban az autoimmun betegségekben szenvedők 75 százaléka nő, sokan még a szülőképes korban.1 Néhány autoimmun betegség elsősorban a nőket érinti, mint például a reumatoid artritisz (RA), amely háromszor annyi nőt érint, mint férfit, és a szisztémás lupus erythematosus (SLE), közismert nevén a lupusz, amelyben az érintettek 90 százaléka nő.1,3 Bár vannak olyan autoimmun betegségek, amelyek egyformán érintik a férfiakat és a nőket, nincs olyan, amely elsősorban a férfiakat érinti. Emellett a menopauza és a terhesség bizonyítottan hatással van az autoimmun betegségekre – pozitív és negatív értelemben egyaránt.3,4 Nem meglepő, hogy jelentős mennyiségű kutatás foglalkozott ezzel a kérdéssel, és alátámasztotta azt a hipotézist, hogy a hormonok szerepet játszanak.
Genetika
Az autoimmun betegségek családon belüli előfordulása közötti kapcsolat, valamint az, hogy bizonyos autoimmun betegségek bizonyos populációkban gyakoribbak, arra késztette a tudósokat, hogy az autoimmun betegségek genetikai kapcsolatát vizsgálják.4 Például az óriássejtes arteritis (GCA), amely általában 50 éves kor után alakul ki, gyakoribb az észak-európai származásúaknál; az SLE szinte kizárólag nőknél fordul elő, és gyakoribb az afroamerikai, spanyol és indián származású nőknél; a pemphigus vulgaris (PV) nagyobb valószínűséggel érinti a mediterrán származásúakat.4,5,5
A családi hajlamot az autoimmun betegségeken belül is azonosították, különösen az RA és az SLE esetében, bár érdekes módon nem mindig ugyanarról a betegségről van szó.4,6 Egy olyan nő, akinek az anyja RA-ban szenved, SLE-t kaphat.1 A populációgenetika és a családi autoimmunitás szerepének megértése segíthet a betegség kialakulásának előrejelzésében és megelőzésében, valamint az autoimmun betegségek gyógyításának testre szabásában vagy személyre szabásában.4
Környezeti/életmódbeli tényezők
A kutatások azt is jelezték, hogy a környezeti és életmódbeli tényezők fontos szerepet játszhatnak az autoimmun betegségek kialakulásában és progressziójában.7 Például egy ikrek között végzett vizsgálat, amely az autoimmun betegségben szenvedő és nem érintett ikerpár közötti különbséget vizsgálta, kimutatta, hogy a dohányzás szoros összefüggést mutat az RA és más autoimmun betegségek kialakulásával.8 További vizsgálatok szerint a városi környezetben élők hajlamosabbak autoimmun betegség kialakulására, miután különböző szennyező anyagoknak vannak kitéve. A dohányzáshoz hasonlóan a szennyezett levegő és a városokban általánosan jelen lévő vegyi anyagok tüdőgyulladást és az immunrendszer irritációját idézhetik elő. Egy amerikai kormányzati ügynökség kutatása pedig bizonyos vegyi anyagoknak és oldószereknek való kitettséget egyes autoimmun betegségek kialakulásával hozta összefüggésbe.7 Ismeretlen okokból az autoimmun betegségek gyakorisága egyre nő, ami egyes feltételezések szerint környezeti összefüggést feltételez.7
Bár a tudósok számos olyan tényezőt találtak, amely szerepet játszhat az autoimmun betegségek kialakulásában, és az a konszenzus, hogy a genetikai és környezeti tényezők kombinációja játszik szerepet az autoimmun betegségek kiváltásában, még mindig nem tudjuk pontosan, hogy miért alakulnak ki.1 Több mint 80 autoimmun betegséggel számolva nem valószínű, hogy valaha is lesz egyetlen válasz. További kutatásokra van szükség ahhoz, hogy jobban megértsük az e betegségek kialakulásához vezető tényezőket, ami viszont az autoimmun betegségek megelőzésére vonatkozó iránymutatásokhoz vagy kezelési lehetőségekhez vezethet.
Olvasson többet arról, hogy min dolgoztunk az autoimmun betegségek jobb megértése érdekében:
- A betekintéstől az inhibitorig
- Egy évtized alatt
- A biomarkerek jelentik az RA kezelésének jövőjét?
- Putting the “B” in Rheumatology