Autoimmuna sjukdomar är ett mysterium. Forskare runt om i världen, inklusive de som arbetar på Genentech, arbetar kontinuerligt för att hitta ett svar på frågan: Vad är det som gör att kroppen plötsligt vänder sig mot sig själv? Även om vi inte har hittat något svar, har vi nedan lagt fram en del av vad fältet har lärt sig under årens lopp, samt länkar till mer specifikt arbete som vi har utfört (för en grundbok om autoimmuna sjukdomar, se Autoimmune Disease 101).
Kartläggning av autoimmuna sjukdomar
En nyckelkomponent i förståelsen av autoimmuna sjukdomar är att identifiera de cellulära vägar och molekylära processer som avbryts som en del av sjukdomen. Med andra ord, var korsas signalerna på cellulär nivå som gör att ett friskt immunförsvar angriper kroppen? B-celler, T-celler, cytokiner och kinaser har identifierats som spelar en avgörande roll vid autoimmuna sjukdomar, och kunskapen om deras felaktiga signalvägar har använts för att utveckla behandlingar som hämmar, eller undertrycker, sjukdomen.1,2
B-celler, en typ av vita blodkroppar, är en av huvudkomponenterna i kroppens immunförsvar, som bekämpar infektioner och främmande kroppar. Hos personer med normalt immunförsvar hjälper B-cellerna till att upptäcka främmande antigener och producerar antikroppar för att blockera dem och göra dem ofarliga. T-celler är en annan typ av vita blodkroppar som angriper inkräktare i kroppen.2 Men ibland går detta försvarssystem överstyr och i stället för att bekämpa främmande antigener skickar kroppen ut en kaskad av immunreaktioner mot sina egna vävnader. Denna överaktiva immunreaktion kan leda till autoimmuna sjukdomar som vaskulit och lupus.2
Kön
I USA är 75 procent av dem som drabbas av autoimmuna sjukdomar kvinnor, många i barnafödande ålder.1 Vissa autoimmuna sjukdomar drabbar främst kvinnor, t.ex. reumatoid artrit (RA), som drabbar tre gånger så många kvinnor som män, och systemisk lupus erythematosus (SLE), allmänt känd som lupus, där 90 % av de drabbade är kvinnor.1,3 Även om det finns vissa autoimmuna sjukdomar som drabbar män och kvinnor i lika hög grad, finns det inga som främst drabbar män. Dessutom har klimakteriet och graviditet visat sig ha inverkan på autoimmuna sjukdomar – både positivt och negativt.3,4 Föga förvånande har en betydande mängd forskning ägnats åt denna fråga, och har stöttat hypotesen att hormoner spelar en roll.
Genetik
Sambandet mellan förekomsten av autoimmuna sjukdomar inom samma familj, och att vissa autoimmuna sjukdomar är vanligare i vissa befolkningsgrupper, har lett till att forskare har utforskat den genetiska kopplingen till autoimmuna sjukdomar.4 Till exempel är jättecellsarterit (GCA), som vanligtvis utvecklas efter 50 års ålder, vanligare hos personer av nordeuropeisk härkomst; SLE förekommer nästan uteslutande hos kvinnor och är vanligare hos kvinnor av afroamerikansk, spansktalande och indiansk härkomst; pemfigus vulgaris (PV) drabbar oftare personer av medelhavsursprung.4,5
Familiär predisposition har också identifierats inom autoimmuna sjukdomar, särskilt vid RA och SLE, även om det intressant nog inte alltid rör sig om samma sjukdom.4,6 En kvinna vars mamma har RA kan utveckla SLE.1 Att förstå den roll som befolkningsgenetik och familjär autoimmunitet spelar kan bidra till att förutsäga och förebygga sjukdomsutveckling och skräddarsy eller individanpassa medicinering vid autoimmuna sjukdomar.4
Miljö- och livsstilsfaktorer
Forskning har också visat att miljö- och livsstilsfaktorer kan spela en viktig roll för utvecklingen och utvecklingen av autoimmuna sjukdomar.7 Till exempel visade en studie mellan tvillingar som undersökte skillnaden mellan en drabbad tvilling med en autoimmun sjukdom och deras opåverkade motsvarighet att rökning har ett starkt samband med utvecklingen av RA och andra autoimmuna sjukdomar.8 Ytterligare studier tyder på att de som bor i en stadsmiljö är mer mottagliga för att utveckla en autoimmun sjukdom efter att ha exponerats för olika föroreningar. I likhet med rökning kan förorenad luft och kemikalier som är vanligt förekommande i städer framkalla lunginflammation och irritation av immunsystemet. Och forskning från ett amerikanskt regeringsorgan har kopplat exponering för vissa kemikalier och lösningsmedel till utvecklingen av vissa autoimmuna sjukdomar.7 Av okänd anledning ökar autoimmuna sjukdomar i förekomst, vilket har lett till vissa gissningar om att det finns en miljörelation.7
Och även om forskare har hittat många faktorer som kan spela en roll i utvecklingen av autoimmuna sjukdomar, och det råder konsensus om att en kombination av genetiska och miljömässiga faktorer spelar en roll i utlösandet av autoimmuna sjukdomar, vet vi fortfarande inte exakt varför de utvecklas.1 Med mer än 80 autoimmuna sjukdomar är det osannolikt att det någonsin kommer att finnas ett enda svar. Det behövs mer forskning för att få en större förståelse för de faktorer som leder till dessa sjukdomar, vilket i sin tur skulle kunna leda till riktlinjer för förebyggande eller behandlingsalternativ för autoimmuna sjukdomar.
Läs mer om vad vi har arbetat med för att få en bättre förståelse för autoimmuna sjukdomar:
- Insight to Inhibitor
- A Decade in the Making
- Are Biomarkers the Future of RA Treatment?
- Putting the ”B” in Rheumatology