Haptoglobina: Test, niveluri ridicate și scăzute + Genetică

Haptoglobina se leagă de hemoglobina liberă și reduce inflamația și stresul oxidativ. Medicii testează hemoglobina pentru a verifica dacă există o distrugere anormală a celulelor roșii din sânge (anemie hemolitică). Variante genetice comune în gena haptoglobinei au fost asociate cu boli de inimă, diabet și alte tulburări inflamatorii și imunitare. Citiți în continuare pentru a afla mai multe despre această proteină și despre modurile în care vă menține sănătoși.

Ce este haptoglobina?

Haptoglobina (Hp, abreviere medicală: hpt) este o proteină produsă în principal în ficat, dar și în alte țesuturi, inclusiv în plămâni, țesut adipos, piele, splină, creier, intestin, vase arteriale și rinichi. Este eliberată în fluxul sanguin .

O funcție majoră a haptoglobinei este de a lega hemoglobina liberă în fluxul sanguin.

Hemoglobina se găsește în mod normal în interiorul globulelor roșii, dar se eliberează atunci când acestea se rup – acest proces se numește hemoliză. Hemoliza apare în unele boli, inclusiv infecții, malarie și unele tipuri de anemie.

Pe lângă faptul că se găsește în mod normal în organism, haptoglobina poate fi, de asemenea, administrată în timpul intervențiilor chirurgicale sau în unele boli în care hemoliza este crescută.

Producție

Haptoglobina este produsă în principal de celulele hepatice (hepatocite). Producția sa este stimulată de citokine inflamatorii cum ar fi IL-1, IL-6 și TNF .

De aceea, haptoglobina este un reactant de fază acută care crește la infecții, inflamații și leziuni .

Funcția haptoglobinei

1) Îndepărtează hemoglobina liberă și protejează țesuturile de stresul oxidativ

Hemoglobina liberă din sânge provoacă leziuni oxidative celulelor și țesuturilor, contribuind la o serie de probleme de sănătate, inclusiv la întărirea arterelor și la funcționarea defectuoasă a rinichilor .

Haptoglobina leagă hemoglobina liberă din fluxul sanguin. Un complex stabil haptoglobină-hemoglobină se formează și este eliminat de către globulele albe din sânge. Acest lucru previne inflamația indusă de hemoglobină și deteriorarea oxidativă a țesuturilor .

Haptoglobina previne leziunile renale prin reciclarea fierului legat de hemoglobină și împiedicarea acumulării acestuia în rinichi .

2) Poate diminua inflamația

Haptoglobina are potențial antiinflamator datorită capacității sale de a suprima producția de citokine inflamatorii: TNF-alfa, IL-10 și IL-12 .

Șoarecii fără haptoglobină au dezvoltat o inflamație mai severă într-un model de scleroză multiplă .

În prezent nu există studii la om care să se concentreze asupra rolului haptoglobinei în inflamație.

3) Poate promova creșterea de noi vase de sânge

Studiile sugerează că haptoglobina este un factor de creștere esențial pentru formarea de noi vase de sânge. Nivelurile crescute de haptoglobină în condiții inflamatorii sau ischemice (cu un nivel scăzut de oxigen) pot îmbunătăți alimentarea cu sânge și pot promova creșterea vaselor colaterale, care joacă un rol important în repararea țesuturilor .

Prehaptoglobina-2, un precursor al haptoglobinei, poate promova creșterea de noi vase de sânge prin intermediul căii de semnalizare VEGF. Prehaptoglobina-2 poate crește producția de VEGF și de receptori VEGF (VEGFR2) și poate crește germinarea și ramificarea noilor vase de sânge .

Test de sânge pentru haptoglobină

Vă puteți verifica nivelul haptoglobinei cu un test de sânge.

Medicul dumneavoastră va solicita, de obicei, un test de haptoglobină pentru a verifica dacă există o distrugere anormală a globulelor roșii (anemie hemolitică) și pentru a distinge acest tip de anemie de anemia datorată altor cauze, cum ar fi deficitul de fier.

Deși haptoglobina poate detecta anemia hemolitică, nu poate spune care este cauza acesteia. Dacă este necesar, medicul dumneavoastră va efectua alte teste de urmărire.

În plus, acest test este mai puțin fiabil în cazul infecțiilor și al afecțiunilor inflamatorii.

Intervalul normal

Intervalul normal pentru haptoglobină este în jur de 35-200 mg/dL. Intervalele vor varia de la un laborator la altul din cauza diferențelor dintre echipamentele, tehnicile și substanțele chimice utilizate.

Un rezultat normal nu înseamnă că nu există o distrugere anormală a globulelor roșii. Medicul dumneavoastră va interpreta rezultatele împreună cu simptomele dumneavoastră, istoricul medical și alte rezultate ale testelor.

Niveluri scăzute

Cauzele enumerate mai jos sunt frecvent asociate cu niveluri scăzute de haptoglobină. Colaborați cu medicul dumneavoastră sau cu un alt profesionist din domeniul sănătății pentru a obține un diagnostic precis. Medicul dumneavoastră va interpreta rezultatele, ținând cont de simptomele dumneavoastră, de istoricul medical și de alte rezultate ale testelor, cum ar fi numărul de globule roșii (RBC), hemoglobina, hematocritul și numărul de reticulocite.

Acestea pot scădea haptoglobina:

• Anemie hemolitică
• Boli hepatice
• Malnutriție
• Reacție alergică
• Estrogeni
• Câteva tulburări genetice rare (anhaptoglobinemie)

Nivelurile haptoglobinei pot scădea în timpul sarcinii cu teste de laborator altfel normale. De obicei, nivelurile de haptoglobină revin la normal după naștere. Acest lucru se datorează probabil retenției crescute de lichide (cunoscută și sub numele de hemodiluție) .

Este frecventă lipsa haptoglobinei la nou-născuți. Până la vârsta de trei luni, haptoglobina devine prezentă la majoritatea nou-născuților .

Anemie hemolitică

O haptoglobină scăzută, împreună cu reticulocite ridicate și hematii, hemoglobină și hematocrit scăzute indică o anemie hemolitică .

Anemia hemolitică este o afecțiune care apare atunci când globulele roșii sunt distruse prematur .

În timpul distrugerii globulelor roșii, cantități substanțiale de hemoglobină sunt eliberate în circulație și preluate de haptoglobină. Această eliminare a hemoglobinei în exces din sânge epuizează haptoglobina. Cercetările sugerează că aproximativ 80% dintre persoanele cu anemie hemolitică au niveluri scăzute de haptoglobină .

Anemia hemolitică poate avea diverse cauze, inclusiv :

• Infecții, cum ar fi malaria
• Tulburări autoimune, cum ar fi lupusul
• Tulburări genetice, cum ar fi anemia falciformă, talasemia și deficitul de G6PD
• Blapsa mărită
• Toxine, inclusiv otrăvirea cu plumb și cupru, mușcături de șarpe și păianjen
• Leziuni ale vaselor de sânge, observate în afecțiuni precum purpura trombotică trombocitopenică
• Reacția la medicamente
• Reacția la transfuzii

Simptomele asociate cu anemia hemolitică includ :

• Fatiga
• Dispnee (dificultăți de respirație)
• Anemie
• Iunecare
• Sânge în urină (hematurie)
• Rapiditate sau ritm cardiac neregulat (tahicardie)
• Tensiune arterială scăzută (hipotensiune)

Niveluri ridicate

Haptoglobina este un reactant de fază acută. Aceasta înseamnă că este crescută atunci când există o inflamație sau o infecție. Odată ce aceste afecțiuni se rezolvă, nivelurile revin de obicei la normal în câteva săptămâni.

Cauzele enumerate mai jos sunt frecvent asociate cu niveluri ridicate de haptoglobină. Colaborați cu medicul dumneavoastră sau cu un alt profesionist din domeniul sănătății pentru a obține un diagnostic precis.

Acestea pot crește haptoglobina:

• Boli infecțioase și inflamatorii
• Obezitate (studiile au descoperit că celulele adipoase pot produce haptoglobină)
• Dăunături ale țesuturilor datorate leziunilor, arsurilor, sau intervenții chirurgicale
• Mplea mărită
• Androgeni
• Corticosteroizi
• Fumat

Genetica haptoglobinei

La om, există două variante comune de haptoglobină, Hp1 și Hp2. Majoritatea persoanelor sunt purtătoare a două copii ale uneia dintre variante sau a unei copii din fiecare :

• Genotip Hp1-1 = două variante Hp1
• Genotip Hp1-2 = o variantă Hp1 și una Hp2
• Genotip Hp2-2 = două variante Hp2

Varianta Hp2 produce o proteină mai mare, mai voluminoasă .

La albi, Hp1-1 se găsește la 15%, Hp2-1 la 50%, iar Hp2-2 la 35% din oameni .

Frecvența Hp1 este scăzută în Asia de Sud-Est și India (7%) și ridicată în părți din Africa de Vest și America de Sud (70%). În Asia de Sud-Est, aproximativ 90% din toți oamenii au Hp2-2 .

Științii cred că Hp1 a fost varianta originală. Se crede că Hp2 a luat naștere în India în urmă cu aproximativ 2 milioane de ani și de atunci s-a răspândit în întreaga lume .

Hp1 este mai eficientă în inhibarea daunelor cauzate de hemoglobina liberă în comparație cu varianta Hp2. Activitatea în funcție de genotipuri este următoarea :

• Hp1-1 este cea mai eficientă în legarea hemoglobinei libere și în suprimarea răspunsurilor inflamatorii
• Hp1-2 este moderat activă
• Hp2-2 este cea mai puțin activă

În afară de variantele Hp1 și Hp2, există și alte mutații în această genă care pot cauza o lipsă (Hp0) sau un exces de haptoglobină la om .

Limitări

Înainte de a ne scufunda în cercetările asociate cu această genă, rețineți că studiile de mai jos se bazează în mare parte pe asociere, sugerând că anumite variante genetice, cum ar fi Hp1-1 sau Hp2-2, sunt mai mult sau mai puțin frecvente la persoanele cu aceste afecțiuni. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a ști ce rol, dacă este cazul, joacă variantele Hp1 și Hp2 în contribuția reală la aceste afecțiuni.

În plus, toate aceste afecțiuni depind de o multitudine de factori, iar variantele haptoglobinei pot avea doar un efect minor. Prin urmare, doar pentru că este posibil să aveți genotipul Hp1-1, Hp1-2 sau Hp2-2, asta nu înseamnă neapărat că aveți un risc crescut sau scăzut de a dezvolta oricare dintre aceste afecțiuni!

Hp1-1

Studiile sugerează că persoanele cu Hp1-1 pot avea un răspuns Th1 mai puternic .

Cercetarea sugerează că Hp1-1 poate fi benefică împotriva:

• Boli cardiace
• Colesterolului ridicat (total și LDL)
• Infecții
• Dezordini inflamatorii și imune (scleroză sistemică, boală inflamatorie intestinală sau IBD)

Hp1-1 a fost asociat cu un risc crescut de:

• Act vascular cerebral în diabet
• Funcție cognitivă mai proastă în diabet și după leziuni cerebrale
• Părăsiți

Hp1-2

Genotipul Hp1-2 a fost asociat cu un risc crescut de:

• Rezistența la insulină
• Boala celiacă
• Parkinson
• Fertilitate deficitară

Hp2-2

Rezultatele cercetărilor sugerează că H2-2 poate fi benefic împotriva:

• Malaria

Cu toate acestea, studiile au găsit o legătură între Hp2-2 și riscul crescut de:

• Infecții virale
• Încălzirea arterelor
• Boala de inimă
• Tensiune arterială crescută
• Colesterolul HDL scăzut
• Diabet și complicații legate de diabet (boli cardiace și renale)
• Boli imune/inflamatorii (lupus, poliartrită reumatoidă, diabet de tip 1, IBD)
• „Leaky gut”
• Deficiența de vitamina C

Hp2-2 și bolile de inimă

Un studiu efectuat pe 400 de persoane a constatat că persoanele diabetice care erau Hp2-2 aveau de 5 ori mai multe șanse de a avea boli de inimă în comparație cu persoanele diabetice Hp1-1 .

Cercetătorii suspectează că o rată mai lentă de eliminare a hemoglobinei libere la cei cu varianta Hp2 poate crește întărirea arterelor și, prin urmare, prezintă un risc mai mare de boli de inimă .

Studiile au găsit o asociere între Hp2-2 și un risc mai mare de atac de cord, accident vascular cerebral și insuficiență cardiacă. Genotipul Hp2-2 a fost, de asemenea, asociat cu alte complicații, cum ar fi anevrismele, ruperea plăcii carotide și scăderea supraviețuirii după bypass-ul coronarian .

În plus, studiile sugerează că persoanele cu variantele Hp 2-2 au niveluri mai scăzute de haptoglobină în sânge, ceea ce poate contribui în plus la dezvoltarea bolilor de inimă .

Persoanele cu Hp2-2 pot beneficia de suplimentarea cu vitamina E

Persoanele cu Hp2-2 care au diabet pot beneficia de suplimentarea cu antioxidanți, cum ar fi vitamina E, chelatori de fier sau o combinație a celor două, pentru a reduce severitatea bolilor de inimă .

O meta-analiză a 8 studii cu 3.939 de pacienți a arătat că purtătorii Hp2-2 cu diabet au beneficiat de suplimentarea cu vitamina E .

Conform recenziilor științifice, suplimentarea cu vitamina E la indivizii Hp2-2 are potențialul de a reduce evenimentele cardiovasculare cu până la 35 – 50% .

Într-un studiu efectuat pe 20 de diabetici, vitamina E a îmbunătățit funcția vaselor de sânge indivizii cu Hp2-2 după opt săptămâni de tratament .

Suplimentarea cu vitamina E a încetinit progresia bolii renale la șoarecii Hp2-2, dar nu a afectat progresia la șoarecii Hp1-1 .

Rețineți, consultați întotdeauna un medic sau un alt profesionist din domeniul sănătății înainte de a utiliza suplimente, deoarece acestea pot interacționa cu starea dumneavoastră de sănătate sau cu medicamentele pe care le luați!

Hp2, Zonulina și „Leaky Gut”

Prehaptoglobina-2, un precursor al Hp2 (proteina din care este făcută Hp2), se mai numește și zonulină. Zonulina face ca joncțiunile strânse din intestin să se deschidă, crescând astfel permeabilitatea intestinală .

Zonulina este crescută în bolile imune și inflamatorii legate de creșterea permeabilității intestinale, cum ar fi boala celiacă și diabetul de tip 1 și de tip 2 .

Câțiva oameni de știință cred că persoanele cu Hp2-2 (2 variante Hp2) pot avea un risc crescut de tulburări imune și inflamatorii din cauza permeabilității intestinale mai mari .

Hp0

Această variantă are ca rezultat o genă nefuncțională (fără produs proteic). Persoanele cu două copii ale acestei variante nu au niveluri detectabile de haptoglobină în sânge. Hp0 se întâlnește mai ales în Asia de Est (1-4%) .

Hp0 crește riscul de reacție anafilactică după o transfuzie de sânge (din cauza anticorpilor anti-haptoglobină) .

Haptoglobina (gena HP) SNPs

rs5472

Varianta A a rs5472 a fost asociată cu niveluri mai ridicate de Hp .