Choroby autoimmunologiczne są zagadką. Naukowcy na całym świecie, w tym ci pracujący w Genentech, nieustannie pracują nad znalezieniem odpowiedzi na pytanie: co powoduje, że organizm nagle zwraca się przeciwko sobie? Choć nie znaleźliśmy odpowiedzi na to pytanie, poniżej przedstawiamy niektóre z tego, czego nauczyliśmy się na przestrzeni lat, jak również linki do bardziej szczegółowych prac, które wykonaliśmy (aby zapoznać się z podstawową wiedzą na temat chorób autoimmunologicznych, sprawdź Autoimmune Disease 101).
Mapowanie chorób autoimmunologicznych
Kluczowym elementem zrozumienia chorób autoimmunologicznych jest identyfikacja szlaków komórkowych i procesów molekularnych, które zostają przerwane w ramach choroby. Innymi słowy, gdzie na poziomie komórkowym dochodzi do skrzyżowania sygnałów, które powodują, że zdrowy układ odpornościowy atakuje organizm? Komórki B, komórki T, cytokiny i kinazy zostały zidentyfikowane jako odgrywające kluczową rolę w chorobie autoimmunologicznej, a wiedza o ich błędnych ścieżkach sygnalizacyjnych została wykorzystana do opracowania metod leczenia, które hamują lub tłumią chorobę.1,2
Komórki B, rodzaj białych krwinek, są jednym z głównych elementów systemu obrony immunologicznej organizmu, który zwalcza infekcje i ciała obce. U osób z prawidłowym układem odpornościowym, limfocyty B pomagają wykrywać obce antygeny i wytwarzają przeciwciała, które je blokują i czynią nieszkodliwymi. Komórki T to kolejny rodzaj białych krwinek, które atakują najeźdźców w organizmie.2 Czasami jednak ten system obronny zaczyna szwankować i zamiast zwalczać obce antygeny, organizm wysyła kaskadę reakcji immunologicznych przeciwko własnym tkankom. Ta nadaktywna odpowiedź immunologiczna może prowadzić do chorób autoimmunologicznych, takich jak zapalenie naczyń krwionośnych i toczeń.2
Płeć
W Stanach Zjednoczonych 75% osób dotkniętych chorobami autoimmunologicznymi to kobiety, wiele z nich w wieku rozrodczym.1 Niektóre choroby autoimmunologiczne dotykają przede wszystkim kobiet, np. reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), na które choruje trzy razy więcej kobiet niż mężczyzn, czy toczeń rumieniowaty układowy (SLE), powszechnie znany jako toczeń, w którym 90% chorych stanowią kobiety.1,3 Chociaż istnieją choroby autoimmunologiczne, które dotykają w równym stopniu mężczyzn i kobiety, nie ma takich, które dotykają przede wszystkim mężczyzn. Ponadto wykazano, że menopauza i ciąża mają wpływ na choroby autoimmunologiczne – zarówno pozytywny, jak i negatywny.3,4 Nic więc dziwnego, że tej kwestii poświęcono znaczną ilość badań, które potwierdziły hipotezę, że hormony odgrywają pewną rolę.
Genetyka
Zależność między występowaniem chorób autoimmunologicznych w tej samej rodzinie, a także fakt, że niektóre choroby autoimmunologiczne występują częściej w pewnych populacjach, skłoniły naukowców do zbadania związku genetycznego chorób autoimmunologicznych.4 Na przykład, olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic (GCA), które zwykle rozwija się po 50 roku życia, jest częstsze u osób pochodzenia północnoeuropejskiego; tru występuje prawie wyłącznie u kobiet i jest częstsze u kobiet pochodzenia afroamerykańskiego, hispanoamerykańskiego i rdzennych Amerykanów; pęcherzyca zwykła (PV) częściej dotyka osoby pochodzenia śródziemnomorskiego.4,5
Rodzinne predyspozycje zidentyfikowano również w chorobach autoimmunologicznych, szczególnie w RZS i tru, choć co ciekawe, nie zawsze jest to ta sama choroba.4,6 U kobiety, której matka choruje na RZS, może rozwinąć się tru.1 Zrozumienie roli genetyki populacyjnej i rodzinnej autoimmunizacji może pomóc w przewidywaniu i zapobieganiu rozwoju choroby, a także w dostosowaniu lub personalizacji leków w chorobach autoimmunologicznych.4
Faktory środowiskowe/stylu życia
Badania wskazują również, że czynniki środowiskowe i stylu życia mogą odgrywać ważną rolę w rozwoju i progresji chorób autoimmunologicznych.7 Na przykład badanie przeprowadzone wśród bliźniąt, w którym badano różnicę między dotkniętym chorobą autoimmunologiczną bliźniakiem a jego niedotkniętym chorobą odpowiednikiem, wykazało, że palenie tytoniu jest silnie skorelowane z rozwojem RZS i innych chorób autoimmunologicznych.8 Dodatkowe badania sugerują, że osoby żyjące w środowisku miejskim są bardziej podatne na rozwój choroby autoimmunologicznej po narażeniu na różne zanieczyszczenia. Podobnie jak w przypadku palenia, zanieczyszczone powietrze i substancje chemiczne powszechnie występujące w miastach mogą wywoływać zapalenie płuc i podrażniać układ odpornościowy. Badania przeprowadzone przez amerykańską agencję rządową powiązały narażenie na pewne substancje chemiczne i rozpuszczalniki z rozwojem niektórych chorób autoimmunologicznych.7 Z nieznanych powodów choroby autoimmunologiczne stają się coraz powszechniejsze, co doprowadziło do pewnych przypuszczeń, że istnieje związek ze środowiskiem.7
Chociaż naukowcy znaleźli wiele czynników, które mogą odgrywać rolę w rozwoju chorób autoimmunologicznych, a konsensus jest taki, że kombinacja czynników genetycznych i środowiskowych odgrywa rolę w wywoływaniu chorób autoimmunologicznych, nadal nie wiemy dokładnie, dlaczego się one rozwijają.1 Przy ponad 80 chorobach autoimmunologicznych jest mało prawdopodobne, aby kiedykolwiek istniała jedna odpowiedź. Potrzeba więcej badań, aby lepiej zrozumieć czynniki prowadzące do tych chorób, co z kolei może doprowadzić do opracowania wytycznych dotyczących zapobiegania lub możliwości leczenia chorób autoimmunologicznych.
Czytaj więcej o tym, nad czym pracowaliśmy, aby lepiej zrozumieć choroby autoimmunologiczne:
- Insight to Inhibitor
- A Decade in the Making
- Are Biomarkers the Future of RA Treatment?
- Putting the „B” in Rheumatology
.