Haptoglobine : test, taux élevés et faibles + génétique

L’haptoglobine se lie à l’hémoglobine libre et réduit l’inflammation et le stress oxydatif. Les médecins testent l’hémoglobine pour vérifier la destruction anormale des globules rouges (anémie hémolytique). Des variantes génétiques courantes du gène de l’haptoglobine ont été associées à des maladies cardiaques, au diabète et à d’autres troubles inflammatoires et immunitaires. Poursuivez votre lecture pour en savoir plus sur cette protéine et sur la façon dont elle vous maintient en bonne santé.

Qu’est-ce que l’haptoglobine ?

L’haptoglobine (Hp, abréviation médicale : hpt) est une protéine principalement produite dans le foie, mais aussi dans d’autres tissus, notamment les poumons, le tissu adipeux, la peau, la rate, le cerveau, l’intestin, les vaisseaux artériels et les reins. Elle est libérée dans la circulation sanguine .

Une des principales fonctions de l’haptoglobine est de lier l’hémoglobine libre dans la circulation sanguine.

L’hémoglobine se trouve normalement à l’intérieur des globules rouges, mais elle est libérée lorsqu’ils se rompent – ce processus est appelé hémolyse. L’hémolyse se produit dans certaines maladies, notamment les infections, le paludisme et certains types d’anémie.

En plus de se trouver normalement dans l’organisme, l’haptoglobine peut également être administrée lors d’une intervention chirurgicale ou dans certaines maladies où l’hémolyse est accrue.

Production

L’haptoglobine est principalement produite par les cellules du foie (hépatocytes). Sa production est stimulée par les cytokines inflammatoires telles que l’IL-1, l’IL-6 et le TNF .

Par conséquent, l’haptoglobine est un réactif de phase aiguë qui augmente en cas d’infection, d’inflammation et de blessure .

Fonction de l’haptoglobine

1) Élimine l’hémoglobine libre et protège les tissus du stress oxydatif

L’hémoglobine libre dans le sang provoque des dommages oxydatifs aux cellules et aux tissus, contribuant à un certain nombre de problèmes de santé, y compris le durcissement des artères et le dysfonctionnement des reins .

L’haptoglobine se lie à l’hémoglobine libre dans la circulation sanguine. Un complexe stable haptoglobine-hémoglobine est formé et éliminé par les globules blancs. Cela empêche l’inflammation induite par l’hémoglobine et les dommages tissulaires oxydatifs .

L’haptoglobine prévient les lésions rénales en recyclant le fer lié à l’hémoglobine et en l’empêchant de s’accumuler dans les reins .

2) Peut diminuer l’inflammation

L’haptoglobine a un potentiel anti-inflammatoire en raison de sa capacité à supprimer la production de cytokines inflammatoires : TNF-alpha, IL-10 et IL-12 .

Les souris sans haptoglobine ont développé une inflammation plus sévère dans un modèle de sclérose en plaques .

Il n’y a actuellement aucune étude chez l’homme qui se concentre sur le rôle de l’haptoglobine dans l’inflammation.

3) Peut favoriser la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins

Des études suggèrent que l’haptoglobine est un facteur de croissance essentiel à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Des niveaux accrus d’haptoglobine dans des conditions inflammatoires ou ischémiques (faible teneur en oxygène) peuvent améliorer l’approvisionnement en sang et favoriser la croissance des vaisseaux collatéraux, qui jouent un rôle important dans la réparation des tissus .

La préhaptoglobine-2, un précurseur de l’haptoglobine, peut favoriser la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins via la voie de signalisation du VEGF. La préhaptoglobine-2 peut augmenter la production de VEGF et des récepteurs du VEGF (VEGFR2), et augmenter la germination et la ramification des nouveaux vaisseaux sanguins .

Test sanguin d’haptoglobine

Vous pouvez vérifier votre taux d’haptoglobine avec un test sanguin.

Votre médecin demandera généralement un test d’haptoglobine pour vérifier la destruction anormale des globules rouges (anémie hémolytique) et pour distinguer ce type d’anémie d’une anémie due à d’autres causes, comme une carence en fer.

Bien que l’haptoglobine puisse détecter une anémie hémolytique, elle ne peut pas dire ce qui la cause. Si nécessaire, votre médecin effectuera d’autres tests de suivi.

En outre, ce test est moins fiable en cas d’infections et d’états inflammatoires.

Etendue normale

L’étendue normale de l’haptoglobine se situe autour de 35-200 mg/dL. Les fourchettes varient d’un laboratoire à l’autre en raison des différences d’équipement, de techniques et de produits chimiques utilisés.

Un résultat normal ne signifie pas qu’il n’y a pas de destruction anormale des globules rouges. Votre médecin interprétera vos résultats en tenant compte de vos symptômes, de vos antécédents médicaux et des autres résultats des tests.

Les faibles taux

Les causes énumérées ci-dessous sont généralement associées à de faibles taux d’haptoglobine. Travaillez avec votre médecin ou un autre professionnel de la santé pour obtenir un diagnostic précis. Votre médecin interprétera vos résultats en tenant compte de vos symptômes, de vos antécédents médicaux et d’autres résultats d’analyses, comme la numération des globules rouges (GR), l’hémoglobine, l’hématocrite et la numération des réticulocytes.

Ces derniers peuvent diminuer l’haptoglobine :

• Anémie hémolytique
• Maladie du foie
• Malnutrition
• Réaction allergique
• Estrogènes
• Certains troubles génétiques rares (anhaptoglobinémie)

Les taux d’haptoglobine peuvent diminuer pendant la grossesse avec des examens de laboratoire par ailleurs normaux. Habituellement, les taux d’haptoglobine reviennent à la normale après l’accouchement. Cela est probablement dû à l’augmentation de la rétention de liquides (autrement appelée hémodilution) .

Un manque d’haptoglobine chez les nouveau-nés est fréquent. À l’âge de trois mois, l’haptoglobine devient présente chez la majorité des nourrissons .

Anémie hémolytique

Un faible taux d’haptoglobine, associé à des réticulocytes élevés et à des GR, une hémoglobine et un hématocrite faibles, indique une anémie hémolytique .

L’anémie hémolytique est une affection qui survient lorsque les globules rouges sont détruits prématurément .

Lors de la destruction des globules rouges, des quantités importantes d’hémoglobine sont libérées dans la circulation et absorbées par l’haptoglobine. Cette élimination de l’hémoglobine en excès dans le sang épuise l’haptoglobine. Les recherches suggèrent qu’environ 80 % des personnes atteintes d’anémie hémolytique ont un faible taux d’haptoglobine .

L’anémie hémolytique peut avoir diverses causes, notamment :

• Infections, comme le paludisme
• Désordres auto-immuns, comme le lupus
• Désordres génétiques, comme la drépanocytose, la thalassémie et le déficit en G6PD
• Elargissement de la rate
• Toxines, y compris l’empoisonnement au plomb et au cuivre, les morsures de serpent et d’araignée
• Les lésions des vaisseaux sanguins, observées dans des troubles tels que le purpura thrombotique thrombocytopénique
• Réaction aux médicaments
• Réaction aux transfusions

Les symptômes associés à l’anémie hémolytique comprennent :

• Fatigue
• Essoufflement (dyspnée)
• Anémie
• Jaunisse
• Sang dans l’urine (hématurie)
• Rythme rapide ou irrégulier (tachycardie)
• Faible pression sanguine (hypotension)

Niveaux élevés

L’haptoglobine est un réactif de phase aiguë. Cela signifie qu’elle est élevée lorsqu’il y a une inflammation ou une infection. Une fois ces conditions résolues, les niveaux reviennent généralement à la normale en quelques semaines.

Les causes énumérées ci-dessous sont généralement associées à des niveaux élevés d’haptoglobine. Travaillez avec votre médecin ou un autre professionnel de la santé pour obtenir un diagnostic précis.

Ces causes peuvent augmenter le taux d’haptoglobine :

• Maladies infectieuses et inflammatoires
• Obésité (des études ont révélé que les cellules graisseuses peuvent fabriquer de l’haptoglobine)
• Lésions tissulaires dues à des blessures, des brûlures, ou à une chirurgie
• Une hypertrophie de la rate
• Androgènes
• Corticostéroïdes
• Tabagisme

Génétique de l’haptoglobine

Chez les humains, il existe deux variantes communes de l’haptoglobine, Hp1 et Hp2. La plupart des personnes sont porteuses de deux copies de l’une ou l’autre variante ou d’une copie de chaque :

• Génotype Hp1-1 = deux variantes Hp1
• Génotype Hp1-2 = une variante Hp1 et une variante Hp2
• Génotype Hp2-2 = deux variantes Hp2

La variante Hp2 produit une protéine plus grande et plus volumineuse .

Dans les Blancs, on trouve Hp1-1 chez 15%, Hp2-1 chez 50% et Hp2-2 chez 35% des personnes .

La fréquence de Hp1 est faible en Asie du Sud-Est et en Inde (7%) et élevée dans certaines parties de l’Afrique de l’Ouest et de l’Amérique du Sud (70%). En Asie du Sud-Est, environ 90% des personnes ont Hp2-2 .

Les scientifiques pensent que Hp1 était la variante originale. La Hp2 serait originaire de l’Inde il y a environ 2 millions d’années et s’est depuis répandue dans le monde entier .

La Hp1 est plus efficace pour inhiber les dommages causés par l’hémoglobine libre par rapport à la variante Hp2. L’activité par génotypes est la suivante :

• Hp1-1 est la plus efficace pour fixer l’hémoglobine libre et supprimer les réponses inflammatoires
• Hp1-2 est modérément active
• Hp2-2 est la moins active

En dehors des variantes Hp1 et Hp2, il existe d’autres mutations dans ce gène qui peuvent provoquer un manque (Hp0) ou un excès d’haptoglobine chez les humains .

Limitations

Avant de nous plonger dans la recherche associée à ce gène, gardez à l’esprit que les études ci-dessous sont largement basées sur l’association, suggérant que certaines variantes génétiques, telles que Hp1-1 ou Hp2-2, sont plus ou moins fréquentes chez les personnes atteintes de ces conditions. D’autres recherches sont nécessaires pour savoir quel rôle, le cas échéant, les variants Hp1 et Hp2 jouent dans la contribution réelle à ces conditions.

En outre, toutes ces conditions dépendent d’une multitude de facteurs, et les variants de l’haptoglobine peuvent n’avoir qu’un effet mineur. Par conséquent, le fait que vous puissiez avoir le génotype Hp1-1, Hp1-2 ou Hp2-2 ne signifie pas nécessairement que vous avez un risque accru ou réduit de développer l’une de ces conditions !

Hp1-1

Des études suggèrent que les personnes ayant Hp1-1 peuvent avoir une réponse Th1 plus forte .

Les recherches suggèrent que Hp1-1 pourrait être bénéfique contre :

• Maladies cardiaques
• Cholestérol élevé (total et LDL)
• Infections
• Troubles inflammatoires et immunitaires (sclérose systémique, maladie inflammatoire de l’intestin ou MII)

Hp1-1 a été associé à un risque accru de :

• Accident vasculaire cérébral dans le diabète
• Mauvaise fonction cognitive dans le diabète et après une lésion cérébrale
• Vers parasites

Hp1-2

Le génotype Hp1-2 a été associé à un risque accru de :

• Résistance à l’insuline
• Maladie cœliaque
• Parkinson
• Déficience de la fertilité

Hp2-2

Les recherches suggèrent que H2-2 pourrait être bénéfique contre :

• le paludisme

Cependant, des études ont trouvé un lien entre Hp2-2 et un risque accru de :

• Infections virales
• Durcissement des artères
• Maladies cardiaques
• Tension artérielle élevée
• Cholestérol HDL bas
• Diabète et complications liées au diabète (maladies cardiaques et rénales)
• Maladies immunitaires/inflammatoires (lupus, polyarthrite rhumatoïde, diabète de type 1, MII)
• « Leaky gut »
• Carence en vitamine C

Hp2-2 et maladies cardiaques

Une étude menée sur 400 personnes a révélé que les personnes diabétiques qui étaient Hp2-2 étaient 5 fois plus susceptibles d’avoir une maladie cardiaque par rapport aux personnes diabétiques Hp1-1 .

Les scientifiques soupçonnent qu’un taux plus lent d’élimination de l’hémoglobine libre chez les personnes présentant la variante Hp2 peut augmenter le durcissement des artères et pose donc un plus grand risque de maladie cardiaque .

Des études ont trouvé une association entre Hp2-2 et un risque plus élevé de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral et d’insuffisance cardiaque. Le génotype Hp2-2 a également été associé à d’autres complications telles que les anévrismes, les ruptures de plaques carotidiennes et une diminution de la survie après un pontage coronarien .

En outre, des études suggèrent que les personnes présentant les variantes Hp 2-2 ont des niveaux d’haptoglobine sanguine plus faibles, ce qui peut contribuer en outre au développement des maladies cardiaques .

Les personnes Hp2-2 peuvent bénéficier d’une supplémentation en vitamine E

Les personnes Hp2-2 atteintes de diabète peuvent bénéficier d’une supplémentation en antioxydants comme la vitamine E, les chélateurs du fer ou une combinaison des deux pour réduire la gravité de la maladie cardiaque .

Une méta-analyse de 8 études portant sur 3 939 patients a montré que les porteurs de Hp2-2 atteints de diabète bénéficiaient d’une supplémentation en vitamine E .

Selon les revues scientifiques, la supplémentation en vitamine E chez les individus Hp2-2 a le potentiel de réduire les événements cardiovasculaires jusqu’à 35 – 50% .

Dans une étude portant sur 20 diabétiques, la vitamine E a amélioré la fonction des vaisseaux sanguins des individus Hp2-2 après huit semaines de traitement .

La supplémentation en vitamine E a ralenti la progression de la maladie rénale chez les souris Hp2-2 mais n’a pas affecté la progression chez les souris Hp1-1 .

N’oubliez pas de toujours consulter un médecin ou un autre professionnel de la santé avant d’utiliser des suppléments, car ils peuvent interagir avec votre état de santé ou vos médicaments!

Hp2, zonuline et « Leaky Gut »

La préhaptoglobine-2, un précurseur de l’Hp2 (la protéine à partir de laquelle l’Hp2 est fabriquée), est également appelée zonuline. La zonuline provoque l’ouverture des jonctions serrées dans l’intestin, augmentant ainsi la perméabilité intestinale .

La zonuline est augmentée dans les maladies immunitaires et inflammatoires liées à une augmentation de la perméabilité intestinale, comme la maladie cœliaque et le diabète de type 1 et de type 2 .

Certains scientifiques pensent que les personnes atteintes de Hp2-2 (2 variantes de Hp2) peuvent avoir un risque accru de troubles immunitaires et inflammatoires en raison d’une plus grande perméabilité intestinale .

Hp0

Cette variante entraîne un gène non fonctionnel (pas de produit protéique). Les personnes ayant deux copies de cette variante n’ont pas de taux d’haptoglobine détectable dans le sang. Hp0 se trouve principalement en Asie de l’Est (1-4%) .

Hp0 augmente le risque de réaction anaphylactique après une transfusion sanguine (en raison des anticorps anti-haptoglobine) .

Haptoglobine (gène HP) SNPs

rs5472

La variante A de rs5472 a été associée à des niveaux d’Hp plus élevés .

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