Autoimmuunisairaudet ovat mysteeri. Tutkijat ympäri maailmaa, myös Genentechissä työskentelevät, työskentelevät jatkuvasti löytääkseen vastauksen kysymykseen: mikä saa elimistön yhtäkkiä kääntymään itseään vastaan? Vaikka emme olekaan löytäneet vastausta, alla on esitelty joitakin niistä asioista, joita tieteenala on oppinut vuosien varrella, sekä linkkejä tekemäämme tarkempaan työhön (autoimmuunisairauksien alkuinfoa löydät osoitteesta Autoimmuunisairaudet 101).
Autoimmuunisairauksien kartoittaminen
Keskeinen osatekijä autoimmuunisairauksien ymmärtämisessä on niiden soluratojen ja molekulaaristen prosessien yksilöiminen, jotka keskeytyvät sairauden yhteydessä. Toisin sanoen, missä solutasolla menevät ristiin signaalit, jotka saavat terveen immuunijärjestelmän hyökkäämään elimistöön? B-solujen, T-solujen, sytokiinien ja kinaasien on todettu olevan ratkaisevassa asemassa autoimmuunisairauksissa, ja niiden virheellisten signaalireittien tuntemusta on hyödynnetty kehitettäessä hoitoja, jotka estävät tai tukahduttavat sairautta.1,2
B-solut, eräänlainen valkosolutyyppi, ovat yksi tärkeimmistä osista elimistön immuunipuolustusjärjestelmässä, joka torjuu infektioita ja vieraita elimiä. Ihmisillä, joilla on normaali immuunijärjestelmä, B-solut auttavat havaitsemaan vieraat antigeenit ja tuottavat vasta-aineita, jotka estävät ne ja tekevät ne vaarattomiksi. T-solut ovat toisen tyyppisiä valkosoluja, jotka hyökkäävät elimistössä olevia tunkeutujia vastaan.2 Joskus tämä puolustusjärjestelmä menee kuitenkin sekaisin, ja sen sijaan, että elimistö torjuisi vieraita antigeenejä, se lähettää immuunireaktioiden kaskadin omia kudoksiaan vastaan. Tämä yliaktiivinen immuunivaste voi johtaa autoimmuunisairauksiin, kuten vaskuliittiin ja lupukseen.2
Sukupuoli
Yhdysvalloissa 75 prosenttia autoimmuunisairauksiin sairastuneista on naisia, monet heistä hedelmällisessä iässä.1 Jotkin autoimmuunisairaudet vaikuttavat ensisijaisesti naisiin, kuten nivelreuma (RA), johon sairastuu kolme kertaa enemmän naisia kuin miehiä, ja systeeminen lupus erythematosus (SLE), joka tunnetaan yleisesti nimellä lupus, jossa 90 prosenttia sairastuneista on naisia.1,3 Vaikka on joitakin autoimmuunisairauksia, jotka vaikuttavat miehiin ja naisiin yhtä paljon, ei ole yhtään sellaista, joka vaikuttaisi ensisijaisesti miehiin. Lisäksi vaihdevuosien ja raskauden on osoitettu vaikuttavan autoimmuunisairauksiin – sekä positiivisesti että negatiivisesti.3,4 Ei ole yllättävää, että tälle kysymykselle on omistettu huomattava määrä tutkimuksia, ja ne ovat tukeneet hypoteesia, jonka mukaan hormoneilla on osuutta asiaan.
Genetiikka
Suhde, joka vallitsee autoimmuunisairauksien esiintyvyyden välillä samassa suvussa, ja se, että jotkin autoimmuunisairaudet ovat yleisempiä tietyissä väestöryhmissä, on saanut tutkijat tutkimaan autoimmuunisairauksien geneettistä yhteyttä.4 Esimerkiksi jättisoluarteriitti (GCA), joka kehittyy yleensä 50 ikävuoden jälkeen, on yleisempi pohjoiseurooppalaista syntyperää olevilla; SLE:tä esiintyy lähes yksinomaan naisilla, ja se on yleisempi afroamerikkalaisilla, latinalaisamerikkalaisilla ja alkuperäisamerikkalaista syntyperää olevilla naisilla; pemfigus vulgaris (PV) sairastaa todennäköisemmin Välimeren alueen syntyperää olevia henkilöitä.4,5,5
Familiaalinen alttius on havaittu myös autoimmuunisairauksissa, erityisesti RA:ssa ja SLE:ssä, vaikkakaan mielenkiintoista kyllä, kyse ei ole aina samasta sairaudesta.4,6 Nainen, jonka äidillä on RA, voi sairastua SLE:hen.1 Populaatiogenetiikan ja familiaalisen autoimmuniteetin roolin ymmärtäminen voi auttaa ennustamaan ja ehkäisemään sairauden kehittymistä sekä räätälöimään tai yksilöllistämään lääketiedettä autoimmuunisairauksien osalta.4
Ympäristö-/elämäntapatekijät
Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että ympäristö- ja elämäntapatekijöillä voi olla tärkeä rooli autoimmuunisairauksien kehittymisessä ja etenemisessä.7 Esimerkiksi kaksosten välisessä tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin autoimmuunisairauteen sairastuneen ja sairastumattoman kaksosen välistä eroa, kävi ilmi, että tupakointi korreloi vahvasti RA:n ja muiden autoimmuunisairauksien kehittymisen kanssa.8 Lisätutkimukset viittaavat siihen, että kaupunkiympäristössä asuvat ovat alttiimpia sairastumaan autoimmuunisairauteen altistuttuaan erilaisille epäpuhtauksille. Samoin kuin tupakointi, saastunut ilma ja kemikaalit, joita kaupungeissa yleisesti esiintyy, voivat aiheuttaa keuhkotulehduksen ja ärsyttää immuunijärjestelmää. Erään yhdysvaltalaisen valtion viraston tutkimuksissa altistuminen tietyille kemikaaleille ja liuottimille on yhdistetty joidenkin autoimmuunisairauksien kehittymiseen.7 Autoimmuunisairaudet ovat tuntemattomista syistä yleistymässä, mikä on johtanut joihinkin arveluihin siitä, että niillä on yhteys ympäristöön.7
Vaikka tutkijat ovat löytäneet monia tekijöitä, joilla voi olla merkitystä autoimmuunisairauksien kehittymisessä, ja yksimielisyys vallitsee siitä, että geneettisten tekijöiden ja ympäristötekijöiden yhdistelmällä on merkitystä autoimmuunisairauksien laukaisemisessa, emme edelleenkään tiedä tarkalleen, miksi autoimmuunisairaudet kehittyvät.1 Koska autoimmuunisairauksia on yli 80, on epätodennäköistä, että koskaan löydetään yhtä ainoaa vastausta. Tarvitaan lisätutkimuksia, jotta näiden sairauksien syntyyn johtavista tekijöistä saataisiin parempi käsitys, mikä puolestaan voisi johtaa autoimmuunisairauksien ennaltaehkäisyohjeisiin tai hoitovaihtoehtoihin.
Lue lisää siitä, minkä parissa olemme työskennelleet saadaksemme paremman ymmärryksen autoimmuunisairauksista:
- Insight to Inhibitor
- A Decade in the Making
- Alkaako RA:n hoidon tulevaisuus biomarkkereiden avulla?
- Putting the ”B” in Rheumatology