Autoimunitní onemocnění jsou záhadou. Vědci z celého světa, včetně pracovníků společnosti Genentech, se neustále snaží najít odpověď na otázku: Co způsobuje, že se tělo náhle obrátí proti sobě? Ačkoli jsme odpověď nenašli, níže uvádíme některé z poznatků, které obor v průběhu let získal, a také odkazy na konkrétnější práce, které jsme provedli (základní informace o autoimunitních onemocněních najdete v článku Autoimunitní onemocnění 101).
Mapování autoimunitních onemocnění
Klíčovou součástí pochopení autoimunitních onemocnění je identifikace buněčných drah a molekulárních procesů, které jsou v rámci onemocnění přerušeny. Jinými slovy, kde se na buněčné úrovni zkříží signály, které způsobí, že zdravý imunitní systém napadne tělo? Bylo zjištěno, že B-buňky, T-buňky, cytokiny a kinázy hrají při autoimunitních onemocněních klíčovou roli, a znalost jejich chybných signálních drah byla využita k vývoji léčebných postupů, které onemocnění potlačují nebo inhibují.1,2
B-buňky, typ bílých krvinek, jsou jednou z hlavních složek imunitního obranného systému těla, který bojuje proti infekcím a cizím tělesům. U lidí s normálním imunitním systémem pomáhají B-buňky odhalovat cizorodé antigeny a produkují protilátky, které je blokují a činí neškodnými. Dalším typem bílých krvinek, které napadají vetřelce v těle, jsou T-buňky.2 Někdy se však tento obranný systém zvrtne a místo boje s cizími antigeny vyšle tělo kaskádu imunitních reakcí proti vlastním tkáním. Tato hyperaktivní imunitní reakce může vést k autoimunitním onemocněním, jako je vaskulitida a lupus.2
Pohlaví
V USA tvoří 75 % osob postižených autoimunitními chorobami ženy, mnohé z nich v plodném věku.1 Některá autoimunitní onemocnění postihují především ženy, například revmatoidní artritida (RA), která postihuje třikrát více žen než mužů, a systémový lupus erythematodes (SLE), obecně známý jako lupus, u něhož 90 % postižených tvoří ženy.1,3 Ačkoli existují některá autoimunitní onemocnění, která postihují muže i ženy stejně, neexistuje žádné, které by postihovalo především muže. Navíc bylo prokázáno, že menopauza a těhotenství mají vliv na autoimunitní onemocnění – a to jak pozitivní, tak negativní.3,4 Není překvapením, že této otázce bylo věnováno značné množství výzkumů, které podpořily hypotézu, že hormony hrají určitou roli.
Genetika
Souvislost mezi výskytem autoimunitních onemocnění v rámci jedné rodiny a skutečnost, že některá autoimunitní onemocnění jsou častější v určitých populacích, vedla vědce ke zkoumání genetické souvislosti autoimunitních onemocnění.4 Například obrovskobuněčná arteritida (GCA), která se obvykle rozvíjí po 50. roce věku, se častěji vyskytuje u lidí severoevropského původu; SLE se vyskytuje téměř výhradně u žen a je častější u žen afroamerického, hispánského a indiánského původu; pemphigus vulgaris (PV) častěji postihuje osoby středomořského původu.4,5
Familiární predispozice byla zjištěna i v rámci autoimunitních onemocnění, zejména u RA a SLE, i když je zajímavé, že ne vždy se jedná o stejné onemocnění.4,6 U ženy, jejíž matka má RA, se může vyvinout SLE.1 Pochopení role populační genetiky a familiární autoimunity může pomoci předvídat a předcházet rozvoji onemocnění a přizpůsobit nebo personalizovat medicínu u autoimunitních onemocnění.4
Faktory životního prostředí/životního stylu
Výzkum také naznačil, že faktory životního prostředí a životního stylu mohou hrát důležitou roli při rozvoji a progresi autoimunitních onemocnění.7 Například studie mezi dvojčaty zkoumající rozdíl mezi postiženým dvojčetem s autoimunitním onemocněním a jeho nepostiženým protějškem ukázala, že kouření silně souvisí s rozvojem RA a dalších autoimunitních onemocnění.8 Další studie naznačují, že osoby žijící v městském prostředí jsou po vystavení různým znečišťujícím látkám náchylnější k rozvoji autoimunitního onemocnění. Podobně jako kouření mohou znečištěné ovzduší a chemické látky, které se ve městech běžně vyskytují, vyvolat zánět plic a podráždění imunitního systému. A výzkum americké vládní agentury spojil expozici určitým chemikáliím a rozpouštědlům s rozvojem některých autoimunitních onemocnění.7 Z neznámých důvodů se výskyt autoimunitních onemocnění zvyšuje, což vedlo k domněnce, že existuje souvislost s životním prostředím.7
Přestože vědci zjistili mnoho faktorů, které mohou hrát roli při vzniku autoimunitních onemocnění, a panuje shoda, že při spouštění autoimunitních onemocnění hraje roli kombinace genetických a environmentálních faktorů, stále přesně nevíme, proč se autoimunitní onemocnění rozvíjejí.1 Vzhledem k tomu, že autoimunitních onemocnění je více než 80, je nepravděpodobné, že bychom někdy našli jedinou odpověď. Je zapotřebí dalšího výzkumu, abychom lépe porozuměli faktorům vedoucím ke vzniku těchto onemocnění, což by následně mohlo vést k vytvoření pokynů pro prevenci nebo možnosti léčby autoimunitních onemocnění.
Přečtěte si více o tom, na čem jsme pracovali, abychom lépe porozuměli autoimunitním onemocněním:
- Pohledem na inhibitor
- Desetiletí v přípravě
- Jsou biomarkery budoucností léčby RA?