Lowry föddes i Arlington, Virginia, som son till en socialarbetare och en professor i engelska. Han växte upp i Arlington. Efter att ha tagit examen från Yorktown High School i Arlington gick Lowry på University of Virginia där han studerade engelska och historia. Han var redaktör för Virginia Advocate, skolans konservativa månadstidning. Efter examen arbetade han för Charles Krauthammer som forskningsassistent, och senare arbetade han som reporter för en lokaltidning i norra Virginia.
1992 gick Lowry med i National Review, efter att ha kommit tvåa i tidningens tävling för unga författare. Sommaren 1994 blev han artikelredaktör för National Review och flyttade till Washington D.C. för att bevaka kongressen. I november 1997 blev Lowry redaktör för National Review vid 29 års ålder och tog över efter John O’Sullivan, som tio år tidigare hade efterträtt Buckley på den posten. Buckley sade då om Lowry: ”Jag är mycket övertygad om att jag har fått en mycket bra person.”
Lowry skriver en syndikerad krönika för King Features och är en åsiktskrönikör på Politico.
Som politisk kommentator framträder han regelbundet i olika kabelsändningar och nätverks-söndagssändningar, bland annat i NBC:s Meet the Press, ABC:s This Week och FOX News Sunday.
Lowry har skrivit tre fackböcker. Hans bästsäljande bok från New York Times, Legacy: Paying the Price for the Clinton Years är en polemik mot den tidigare presidenten Bill Clinton, som han karaktäriserar som ”Navel-Gazer-in-Chief”. I juni 2013 publicerade han den politiska Abraham Lincoln-biografin Lincoln Unbound.
I november 2019 publicerade han boken The Case for Nationalism: How It Made Us Powerful, United, and Free. I en recension i Washington Times skriver författaren John Coyne ”Hans avsikt här är att argumentera för nationalismen, som han närmar sig historiskt, filosofiskt och förnuftsmässigt….”. I en recension i Foreign Affairs kritiserar Charles King, professor i statsvetenskap vid Georgetown University och expert på nationalism, boken och menar att Lowrys definition av en nation är vag, ahistorisk och motsägelsefull: ”Få av Lowrys påståenden skulle klara sig bland historiker”, och Lowrys påståenden om enhet, homogenitet och fasthet hos enheter som det gamla Egypten, Korea, Japan och Kina ”borde vara en förlägenhet” för ”varje seriös tänkare”. Carlos Lozada var hårt kritisk till boken i en recension i Washington Post och beskrev boken som ett försök att renodla president Donald Trumps variant av nationalism och ”en del av en större ansträngning på högern att skapa en ram för Trumpism i efterhand, att förvränga presidentens uttalanden och impulser till en sammanhängande världsåskådning som kan överleva honom – ett slags räddningsuppdrag för den konservativa rörelsen”.”
Under COVID-19-pandemin berömde Lowry Floridas guvernör Ron DeSantis för hans handgripliga förhållningssätt till coronaviruset i en kolumn från maj 2020 med titeln ”Where does Ron DeSantis go to get his apology?”
Lowrys första roman, den politiska thrillern Banquos spöken, skrevs tillsammans med Keith Korman och publicerades 2009. Handlingen kretsar kring ett kärnvapenbeväpnat Iran och en berusad vänsterjournalist.