Haptoglobin: Test, höga och låga nivåer + genetik

Haptoglobin binder till fritt hemoglobin och minskar inflammation och oxidativ stress. Läkare testar hemoglobin för att kontrollera onormal förstörelse av röda blodkroppar (hemolytisk anemi). Vanliga genetiska varianter i haptoglobingenen har förknippats med hjärtsjukdomar, diabetes och andra inflammatoriska och immunologiska sjukdomar. Läs vidare för att lära dig mer om detta protein och hur det håller dig frisk.

Vad är haptoglobin?

Haptoglobin (Hp, medicinsk förkortning: hpt) är ett protein som främst produceras i levern, men även i andra vävnader, bland annat lungor, fettvävnad, hud, mjälte, hjärna, tarm, artärkärl och njurar. Det släpps ut i blodomloppet .

En viktig funktion för haptoglobin är att binda fritt hemoglobin i blodomloppet.

Hemoglobin finns normalt i röda blodkroppar, men frigörs när de brister – denna process kallas hemolys. Hemolys förekommer vid vissa sjukdomar, bland annat infektioner, malaria och vissa typer av anemi.

Avse att normalt finnas i kroppen kan haptoglobin också administreras under kirurgi eller vid vissa sjukdomar där hemolysen ökar.

Produktion

Haptoglobin produceras huvudsakligen av leverceller (hepatocyter). Produktionen stimuleras av inflammatoriska cytokiner som IL-1, IL-6 och TNF .

Haptoglobin är därför en akutfasreaktant som ökar vid infektion, inflammation och skada .

Haptoglobins funktion

1) Avlägsnar fritt hemoglobin och skyddar vävnader från oxidativ stress

Fritt hemoglobin i blodet orsakar oxidativ skada på celler och vävnader, vilket bidrar till ett antal hälsoproblem, bland annat åderförkalkning och njurfel .

Haptoglobin binder fritt hemoglobin i blodet. Ett stabilt haptoglobin-hämoglobinkomplex bildas och rensas bort av vita blodkroppar. Detta förhindrar hemoglobininducerad inflammation och oxidativ vävnadsskada .

Haptoglobin förhindrar njurskador genom att återvinna hemoglobinbundet järn och förhindra att det ackumuleras i njurarna .

2) Kan minska inflammation

Haptoglobin har antiinflammatorisk potential på grund av sin förmåga att undertrycka produktionen av inflammatoriska cytokiner: TNF-alfa, IL-10 och IL-12 .

Möss utan haptoglobin utvecklade allvarligare inflammation i en modell av multipel skleros .

Det finns för närvarande inga studier på människor som fokuserar på haptoglobins roll vid inflammation.

3) Kan främja tillväxten av nya blodkärl

Studier tyder på att haptoglobin är en tillväxtfaktor som är nödvändig för att bilda nya blodkärl. Ökade nivåer av haptoglobin vid inflammatoriska eller ischemiska (syrefattiga) förhållanden kan förbättra blodtillförseln och främja tillväxten av kollaterala kärl, som spelar en viktig roll vid vävnadsreparation .

Prehaptoglobin-2, en föregångare till haptoglobin, kan främja tillväxten av nya blodkärl via VEGF-signalvägen. Prehaptoglobin-2 kan öka produktionen av VEGF och VEGF-receptorer (VEGFR2) och öka spiring och förgrening av nya blodkärl .

Haptoglobin Blodtest

Du kan kontrollera dina haptoglobinnivåer med ett blodprov.

Din läkare ordinerar vanligtvis ett haptoglobintest för att kontrollera onormal förstörelse av röda blodkroppar (hemolytisk anemi) och för att skilja denna typ av anemi från anemi som beror på andra orsaker, t.ex. järnbrist.

Och även om haptoglobin kan upptäcka hemolytisk anemi, kan det inte säga vad som orsakar den. Vid behov kommer din läkare att göra andra uppföljande tester.

Det här testet är dessutom mindre tillförlitligt vid infektioner och inflammatoriska tillstånd .

Normalintervall

Normalintervallet för haptoglobin är cirka 35-200 mg/dL. Intervallen varierar mellan laboratorier på grund av skillnader i utrustning, tekniker och kemikalier som används.

Ett normalt resultat betyder inte att det inte finns någon onormal destruktion av röda blodkroppar. Din läkare kommer att tolka dina resultat tillsammans med dina symtom, din sjukdomshistoria och andra testresultat.

Låga nivåer

De orsaker som anges nedan är ofta förknippade med låga haptoglobinnivåer. Samarbeta med din läkare eller annan sjukvårdspersonal för att få en korrekt diagnos. Din läkare kommer att tolka dina resultat med hänsyn till dina symtom, din sjukdomshistoria och andra testresultat, till exempel antalet röda blodkroppar (RBC), hemoglobin, hematokrit och retikulocytantal.

Dessa kan minska haptoglobin:

• Hemolytisk anemi
• Leversjukdom
• Malnutrition
• Allergisk reaktion
• Estrogener
• Somliga sällsynta genetiska störningar (anhaptoglobinemi)

Haptoglobinnivåerna kan sjunka under graviditeten med i övrigt normala laboratorietest. Vanligtvis återgår haptoglobinnivåerna till det normala efter förlossningen. Detta beror sannolikt på den ökade vätskeretentionen (annars kallad hemodilution) .

En brist på haptoglobin hos nyfödda är vanlig. Vid tre månaders ålder blir haptoglobin närvarande hos majoriteten av spädbarn .

Hemolytisk anemi

Ett lågt haptoglobin, tillsammans med höga retikulocyter och låga RBC, hemoglobin och hematokrit tyder på hemolytisk anemi .

Hemolytisk anemi är ett tillstånd som uppstår när röda blodkroppar förstörs i förtid .

Under förstörelsen av röda blodkroppar frigörs stora mängder hemoglobin i cirkulationen och tas upp av haptoglobin. Denna rensning av överflödigt hemoglobin från blodet utarmar haptoglobin. Forskning tyder på att cirka 80 % av personer med hemolytisk anemi har låga haptoglobinnivåer .

Hemolytisk anemi kan ha olika orsaker, bland annat :

• Infektioner, till exempel malaria
• Autoimmuna sjukdomar, till exempel lupus
• Genetiska sjukdomar, till exempel sicklecellanemi, thalassemi och G6PD-brist
• förstorad mjälte
• Toxiner, till exempel bly- och kopparförgiftning, orm- och spindelbett
• Skador på blodkärl, som ses vid sjukdomar som trombotisk trombocytopenisk purpura
• Reaktion på läkemedel
• Reaktion på transfusion

Symtom i samband med hemolytisk anemi är bland annat :

• Mättnad
• Svår andning (dyspné)
• Anemi
• Jaundice
• Blod i urinen (hematuri)
• Fast eller oregelbunden hjärtfrekvens (takykardi)
• Lågt blodtryck (hypotension)

Höga nivåer

Haptoglobin är en akutfasreaktant. Det innebär att den är förhöjd vid inflammation eller infektion. När dessa tillstånd försvinner återgår nivåerna vanligtvis till det normala inom flera veckor.

De orsaker som anges nedan är ofta förknippade med höga haptoglobinnivåer. Samarbeta med din läkare eller annan sjukvårdspersonal för att få en korrekt diagnos.

Dessa kan öka haptoglobinet:

• Infektiösa och inflammatoriska sjukdomar
• Fetma (studier har visat att fettceller kan producera haptoglobin)
• Vävnadsskador på grund av skador, brännskador, eller kirurgi
• Utvidgad mjälte
• Androgener
• Kortikosteroider
• Rökning

Haptoglobin Genetik

Det finns två vanliga varianter av haptoglobin hos människor, Hp1 och Hp2. De flesta människor bär på två kopior av endera varianten eller en kopia av vardera :

• Genotyp Hp1-1 = två Hp1-varianter
• Genotyp Hp1-2 = en Hp1- och en Hp2-variant
• Genotyp Hp2-2 = två Hp2-varianter

Hp2-varianten producerar ett större, skrymmande protein .

I vita människor finns Hp1-1 hos 15 %, Hp2-1 hos 50 % och Hp2-2 hos 35 % av människorna .

Hp1-frekvensen är låg i Sydostasien och Indien (7 %) och hög i delar av Västafrika och Sydamerika (70 %). I Sydostasien har cirka 90 % av alla människor Hp2-2 .

Vetenskapsmännen tror att Hp1 var den ursprungliga varianten. Hp2 tros ha uppkommit i Indien för cirka 2 miljoner år sedan och har sedan dess spridits över hela världen .

Hp1 är effektivare när det gäller att hämma skador orsakade av fritt hemoglobin jämfört med Hp2-varianten. Aktiviteten enligt genotyperna är följande :

• Hp1-1 är mest effektiv när det gäller att binda fritt hemoglobin och undertrycka inflammatoriska reaktioner
• Hp1-2 är måttligt aktiv
• Hp2-2 är minst aktiv

Avseutom Hp1- och Hp2-varianterna finns det andra mutationer i denna gen som kan orsaka brist (Hp0) eller överskott av haptoglobin hos människor .

Begränsningar

Innan vi dyker ner i forskningen i samband med denna gen ska du komma ihåg att studierna nedan till stor del bygger på associationer, vilket tyder på att vissa genetiska varianter, som Hp1-1 eller Hp2-2, är mer eller mindre vanliga hos personer med dessa tillstånd. Mer forskning behövs för att veta vilken roll, om någon, Hp1- och Hp2-varianter spelar för att faktiskt bidra till dessa tillstånd.

Det är dessutom så att alla dessa tillstånd är beroende av en mängd olika faktorer, och haptoglobinvarianter kan ha endast en liten effekt. Bara för att du kanske har genotypen Hp1-1, Hp1-2 eller Hp2-2 betyder det därför inte nödvändigtvis att du har en ökad eller minskad risk att utveckla något av dessa tillstånd!

Hp1-1

Studier tyder på att personer med Hp1-1 kan ha ett starkare Th1-svar .

Forskning tyder på att Hp1-1 kan vara fördelaktigt mot:

• Härtsjukdom
• Hög kolesterolhalt (totalt och LDL)
• Infektioner
• Inflammatoriska och immuna sjukdomar (systemisk skleros, inflammatorisk tarmsjukdom eller IBD)

Hp1-1 har förknippats med en ökad risk för:

• Stroke vid diabetes
• Sämre kognitiv funktion vid diabetes och efter hjärnskada
• Parasitmaskar

Hp1-2

Hp1-2 genotyp har associerats med en ökad risk för:

• Insulinresistens
• Celiaki
• Parkinson
• Förhindrad fertilitet

Hp2-2

Forskning tyder på att H2-2 kan vara fördelaktigt mot:

• Malaria

I studier har man dock funnit en koppling mellan Hp2-2 och ökad risk för:

• Virala infektioner
• Härdning av artärerna
• Härtsjukdom
• Högt blodtryck
• Lågt HDL-kolesterol
• Diabetes och diabetesrelaterade komplikationer (hjärt- och njursjukdomar)
• Immuna/inflammatoriska sjukdomar (lupus,
• ”Läckande tarm”
• Brist på C-vitamin

Hp2-2 och hjärtsjukdomar

En studie på 400 personer visade att diabetiker som var Hp2-2 hade 5 gånger större risk att drabbas av hjärtsjukdomar jämfört med diabetiker som var Hp1-1 personer.

Vetenskapsmännen misstänker att en långsammare hastighet på clearance av fritt hemoglobin hos dem med Hp2-varianten kan öka förhårdningen av artärerna och därmed utgöra en större risk för hjärtsjukdom .

Studier har funnit ett samband mellan Hp2-2 och en högre risk för hjärtinfarkt, stroke och hjärtsvikt. Genotypen Hp2-2 har också förknippats med andra komplikationer som aneurysm, rupturer av karotisplack och minskad överlevnad efter koronar bypass .

För övrigt tyder studier på att personer med varianterna Hp 2-2 har lägre haptoglobinnivåer i blodet, vilket dessutom kan bidra till utvecklingen av hjärtsjukdomar .

Hp2-2-personer kan dra nytta av E-vitamintillskott

Hp2-2-personer som har diabetes kan dra nytta av antioxidanttillskott som E-vitamin, järnkalkylatorer eller en kombination av båda för att minska allvarlighetsgraden av hjärtsjukdom .

En metaanalys av 8 studier med 3 939 patienter visade att Hp2-2-bärare med diabetes drog nytta av E-vitamintillskott .

Enligt vetenskapliga översikter har tillskott av E-vitamin hos Hp2-2 personer potential att minska kardiovaskulära händelser med upp till 35 – 50 % .

I en studie med 20 diabetiker förbättrade E-vitamin blodkärlens funktion individer med Hp2-2 efter åtta veckors behandling .

Supplementering av E-vitamin saktade ner utvecklingen av njursjukdom hos Hp2-2 möss, men påverkade inte utvecklingen hos Hp1-1 möss .

Håll dig alltid till läkare eller annan sjukvårdspersonal innan du använder kosttillskott eftersom de kan interagera med ditt hälsotillstånd eller din medicinering!

Hp2, zonulin och ”läckande tarmar”

Prehaptoglobin-2, en föregångare till Hp2 (proteinet som Hp2 tillverkas av), kallas också zonulin. Zonulin gör att tighta korsningar i tarmen öppnas, vilket ökar tarmens genomsläpplighet .

Zonulin ökar vid immun- och inflammatoriska sjukdomar som är relaterade till ökad tarmgenomsläpplighet, till exempel celiaki och typ 1- och typ 2-diabetes .

Vissa forskare tror att personer med Hp2-2 (2 Hp2-varianter) kan ha en ökad risk för immun- och inflammatoriska sjukdomar på grund av högre tarmpermeabilitet .

Hp0

Denna variant resulterar i en icke-funktionell gen (ingen proteinprodukt). Personer med två kopior av denna variant har inte påvisbara haptoglobinnivåer i blodet. Hp0 finns främst i Östasien (1-4 %) .

Hp0 ökar risken för anafylaktisk reaktion efter blodtransfusion (på grund av anti-haptoglobin-antikroppar) .

Haptoglobin (HP-genen) SNPs

rs5472

A-varianten av rs5472 har förknippats med högre Hp-nivåer .