Lowry is geboren in Arlington, Virginia, als zoon van een moeder die maatschappelijk werkster is en een vader die professor Engels is. Hij groeide op in Arlington. Na zijn eindexamen aan de Yorktown High School in Arlington, ging Lowry naar de Universiteit van Virginia, waar hij Engels en geschiedenis studeerde. Hij was redacteur van de Virginia Advocate, het conservatieve maandblad van de school. Na zijn afstuderen werkte hij voor Charles Krauthammer als onderzoeksassistent, en later werkte hij als verslaggever voor een lokale krant in het noorden van Virginia.
In 1992 kwam Lowry bij National Review, nadat hij tweede was geworden in de jonge schrijverswedstrijd van het tijdschrift. In de zomer van 1994 werd hij redacteur artikelen voor National Review en verhuisde naar Washington, D.C. om het Congres te verslaan. In november 1997 werd Lowry op 29-jarige leeftijd redacteur van National Review, als opvolger van John O’Sullivan, die Buckley tien jaar eerder in die functie had opgevolgd. Buckley zei destijds over Lowry: “Ik heb er alle vertrouwen in dat ik een zeer goed persoon heb.”
Lowry schrijft een gesyndiceerde column voor King Features en is opinie-columnist bij Politico.
Als politiek commentator verschijnt hij regelmatig in diverse kabelprogramma’s en zondagse netwerkprogramma’s, waaronder NBC’s Meet the Press, ABC’s This Week, en FOX News Sunday.
Lowry heeft drie non-fictie boeken geschreven. Zijn bestseller in de New York Times, Legacy: Paying the Price for the Clinton Years is een polemiek tegen voormalig president Bill Clinton, die hij karakteriseert als “Navel-Gazer-in-Chief”. In juni 2013 publiceerde hij de Abraham Lincoln politieke biografie Lincoln Unbound.
In november 2019 publiceerde hij The Case for Nationalism: How It Made Us Powerful, United, and Free. In een recensie in de Washington Times schrijft schrijver John Coyne “Zijn intentie is hier om de zaak voor nationalisme te maken, die hij historisch, filosofisch en commonsensically benadert….” In een recensie in Foreign Affairs bekritiseerde Charles King, professor in de regering aan de Georgetown University, een expert op het gebied van nationalisme, het boek met het argument dat Lowry’s definitie van een natie vaag, ahistorisch en tegenstrijdig is: “Lowry’s beweringen over de eenheid, homogeniteit en onveranderlijkheid van eenheden als het oude Egypte, Korea, Japan en China “zouden iedere serieuze denker in verlegenheid moeten brengen”. Carlos Lozada was scherp kritisch over het boek in een recensie voor The Washington Post, waarin hij het boek beschreef als een poging om president Donald Trump’s variant van nationalisme te saneren en “deel uitmaakt van een grotere inspanning aan de rechterkant om een after-the-fact kader voor Trumpisme te creëren, om de uitingen en impulsen van de president te vervormen tot een samenhangend wereldbeeld dat hem kan overleven – een soort reddingsmissie voor de conservatieve beweging.”
Tijdens de COVID-19-pandemie prees Lowry de gouverneur van Florida Ron DeSantis voor zijn afzijdige aanpak van het coronavirus in een column van mei 2020, getiteld “Where does Ron DeSantis go to get his apology?”
Lowry’s eerste roman, de politieke thriller Banquo’s Ghosts, werd samen geschreven met Keith Korman en gepubliceerd in 2009. Het plot draait om een nucleair bewapend Iran en een beschonken linkse journalist.