Haptoglobine: test, hoge & lage niveaus + genetica

Haptoglobine bindt zich aan vrij hemoglobine en vermindert ontstekingen en oxidatieve stress. Artsen testen hemoglobine om te controleren op abnormale vernietiging van rode bloedcellen (hemolytische anemie). Veel voorkomende genetische varianten in het haptoglobine-gen zijn in verband gebracht met hartaandoeningen, diabetes en andere ontstekings- en immuunziekten. Lees verder voor meer informatie over dit eiwit en de manieren waarop het u gezond houdt.

Wat is haptoglobine?

Haptoglobine (Hp, medische afkorting: hpt) is een eiwit dat voornamelijk in de lever wordt geproduceerd, maar ook in andere weefsels, waaronder de longen, vetweefsel, huid, milt, hersenen, darmen, slagaderlijke vaten en nieren. Het komt vrij in de bloedbaan.

Een belangrijke functie van haptoglobine is het binden van vrij hemoglobine in de bloedbaan.

Hemoglobine bevindt zich normaal gesproken in rode bloedcellen, maar komt vrij als ze scheuren – dit proces wordt hemolyse genoemd. Hemolyse treedt op bij sommige ziekten, waaronder infecties, malaria en sommige vormen van bloedarmoede.

Naast dat het normaal in het lichaam wordt aangetroffen, kan haptoglobine ook worden toegediend tijdens een operatie of bij sommige ziekten waarbij hemolyse verhoogd is.

Productie

Haptoglobine wordt voornamelijk geproduceerd door levercellen (hepatocyten). De productie wordt gestimuleerd door inflammatoire cytokines zoals IL-1, IL-6, en TNF.

Haptoglobine is dus een acute fase reactant die toeneemt bij infectie, ontsteking en verwonding.

Haptoglobine Functie

1) Verwijdert vrije hemoglobine en beschermt weefsels tegen oxidatieve stress

Vrije hemoglobine in het bloed veroorzaakt oxidatieve schade aan cellen en weefsels, wat bijdraagt aan een aantal gezondheidsproblemen, waaronder aderverkalking en nierfunctiestoornissen .

Haptoglobine bindt vrije hemoglobine in de bloedbaan. Er wordt een stabiel haptoglobine-hemoglobinecomplex gevormd dat door witte bloedcellen wordt opgeruimd. Dit voorkomt hemoglobine-geïnduceerde ontsteking en oxidatieve weefselschade .

Haptoglobine voorkomt nierschade door hemoglobine-gebonden ijzer te recyclen en te voorkomen dat het zich ophoopt in de nieren .

2) Kan ontsteking verminderen

Haptoglobine heeft ontstekingsremmend potentieel door zijn vermogen om de productie van ontstekingsbevorderende cytokinen te onderdrukken: TNF-alfa, IL-10, en IL-12 .

Muizen zonder haptoglobine ontwikkelden ernstiger ontstekingen in een model van multiple sclerose .

Er zijn momenteel geen studies bij mensen die zich richten op de rol van haptoglobine bij ontstekingen.

3) Kan de groei van nieuwe bloedvaten bevorderen

Studies suggereren dat haptoglobine een groeifactor is die essentieel is voor de vorming van nieuwe bloedvaten. Verhoogde niveaus van haptoglobine in inflammatoire of ischemische (zuurstofarme) omstandigheden kunnen de bloedtoevoer verbeteren en de groei van collaterale vaten bevorderen, die een belangrijke rol spelen bij weefselherstel.

Prehaptoglobine-2, een precursor van haptoglobine, kan de groei van nieuwe bloedvaten bevorderen via de VEGF-signaleringsroute. Prehaptoglobine-2 kan de productie van VEGF en VEGF-receptoren (VEGFR2) verhogen, en de uitlopers en vertakkingen van nieuwe bloedvaten vergroten.

Haptoglobine Bloedtest

U kunt uw haptoglobinegehalte controleren met een bloedtest.

Uw arts zal meestal een haptoglobinetest bestellen om te controleren op abnormale vernietiging van rode bloedcellen (hemolytische anemie), en om dit type bloedarmoede te onderscheiden van bloedarmoede door andere oorzaken, zoals ijzertekort.

Hoewel haptoglobine hemolytische anemie kan opsporen, kan het niet vertellen wat de oorzaak is. Indien nodig zal uw arts andere vervolgtests uitvoeren.

Daarnaast is deze test minder betrouwbaar bij infecties en ontstekingen.

Normaal bereik

Het normale bereik voor haptoglobine is ongeveer 35-200 mg/dL. Bereiken zullen variëren tussen laboratoria als gevolg van verschillen in apparatuur, technieken, en chemicaliën die worden gebruikt.

Een normaal resultaat betekent niet dat er geen abnormale vernietiging van rode bloedcellen is. Uw arts zal uw resultaten interpreteren in samenhang met uw symptomen, medische voorgeschiedenis en andere testresultaten.

Lage niveaus

Onderstaande oorzaken worden vaak in verband gebracht met lage haptoglobine-niveaus. Werk samen met uw arts of een andere professional in de gezondheidszorg om een nauwkeurige diagnose te krijgen. Uw arts zal uw resultaten interpreteren, rekening houdend met uw symptomen, medische voorgeschiedenis en andere testresultaten, zoals het aantal rode bloedcellen (RBC’s), hemoglobine, hematocriet en reticulocyten.

Deze kunnen haptoglobine verlagen:

• Hemolytische anemie
• Leverziekte
• Malnutritie
• Allergische reactie
• Estrogenen
• Enkele zeldzame genetische afwijkingen (anhaptoglobinemie)

Haptoglobinespiegels kunnen tijdens de zwangerschap dalen met verder normale laboratoriumtests. Gewoonlijk keert het haptoglobinegehalte na de bevalling terug naar normaal. Dit is waarschijnlijk te wijten aan de verhoogde vochtretentie (ook bekend als hemodilutie).

Een gebrek aan haptoglobine bij pasgeborenen is gebruikelijk. Tegen de leeftijd van drie maanden wordt haptoglobine aanwezig bij de meerderheid van de zuigelingen.

Hemolytische anemie

Een laag haptoglobine, samen met hoge reticulocyten en lage RBC’s, hemoglobine, en hematocriet wijst op hemolytische anemie.

Hemolytische anemie is een aandoening die optreedt wanneer rode bloedcellen voortijdig worden vernietigd .

Tijdens de vernietiging van rode bloedcellen komen aanzienlijke hoeveelheden hemoglobine vrij in de circulatie en worden opgenomen door haptoglobine. Door deze klaring van overtollig hemoglobine uit het bloed wordt haptoglobine uitgeput. Onderzoek wijst uit dat ongeveer 80% van de mensen met hemolytische anemie een laag haptoglobinegehalte heeft.

Hemolytische anemie kan verschillende oorzaken hebben, waaronder :

• Infecties, zoals malaria
• Auto-immuunziekten, zoals lupus
• Genetische afwijkingen, zoals sikkelcelanemie, thalassemie en G6PD-deficiëntie
• Vergrote milt
• Toxinen, waaronder lood- en kopervergiftiging, slangen- en spinnenbeten
• Schade aan bloedvaten, gezien bij aandoeningen als trombotische trombocytopenische purpura
• Reactie op geneesmiddelen
• Reactie op transfusie

Symptomen die gepaard gaan met hemolytische anemie zijn onder meer :

• vermoeidheid
• kortademigheid (dyspneu)
• Anemie
• Jezucht
• Bloed in de urine (hematurie)
• Snelle of onregelmatige hartslag (tachycycardie)
• of onregelmatige hartslag (tachycardie)
• Lage bloeddruk (hypotensie)

Hoge niveaus

Haptoglobine is een acute-fase reactant. Dit betekent dat het verhoogd is bij een ontsteking of infectie. Zodra deze aandoeningen zijn verdwenen, zijn de niveaus meestal binnen enkele weken weer normaal.

Onderstaande oorzaken worden vaak in verband gebracht met hoge haptoglobinespiegels. Werk samen met uw arts of een andere professional in de gezondheidszorg om een nauwkeurige diagnose te krijgen.

Deze kunnen haptoglobine verhogen:

• Infectie- en ontstekingsziekten
• Obesitas (onderzoek heeft uitgewezen dat vetcellen haptoglobine kunnen maken)
• Weefselbeschadiging door verwonding, brandwonden, of chirurgie
• Vergrote milt
• Androgenen
• Corticosteroïden
• Roken

Haptoglobine Genetica

Bij de mens zijn er twee veel voorkomende varianten van haptoglobine, Hp1, en Hp2. De meeste mensen dragen twee kopieën van een van beide varianten of een kopie van elk :

• Genotype Hp1-1 = twee Hp1 varianten
• Genotype Hp1-2 = een Hp1 en een Hp2 variant
• Genotype Hp2-2 = twee Hp2 varianten

Hp2 variant produceert een groter, omvangrijker eiwit .

Bij blanken wordt Hp1-1 gevonden bij 15%, Hp2-1 bij 50%, en Hp2-2 bij 35% van de mensen .

De Hp1-frequentie is laag in Zuidoost-Azië en India (7%) en hoog in delen van West-Afrika en Zuid-Amerika (70%). In Zuidoost-Azië heeft ongeveer 90% van alle mensen Hp2-2 .

Wetenschappers denken dat Hp1 de oorspronkelijke variant was. Hp2 zou ongeveer 2 miljoen jaar geleden in India zijn ontstaan en zich sindsdien over de hele wereld hebben verspreid.

Hp1 is efficiënter in het remmen van schade veroorzaakt door vrij hemoglobine dan de Hp2-variant. De activiteit per genotype is als volgt :

• Hp1-1 is het meest effectief in het binden van vrij hemoglobine en het onderdrukken van ontstekingsreacties
• Hp1-2 is matig actief
• Hp2-2 is het minst actief

Naast de Hp1 en Hp2 varianten zijn er nog andere mutaties in dit gen die een gebrek (Hp0) of een overmaat aan haptoglobine bij de mens kunnen veroorzaken.

Beperkingen

Voordat we in het onderzoek duiken dat geassocieerd is met dit gen, houd in gedachten dat de onderstaande studies grotendeels gebaseerd zijn op associatie, suggererend dat bepaalde genetische varianten, zoals Hp1-1 of Hp2-2, meer of minder vaak voorkomen bij mensen met deze aandoeningen. Meer onderzoek is nodig om te weten welke rol, als er al een rol is, Hp1 en Hp2 varianten spelen in het daadwerkelijk bijdragen aan deze aandoeningen.

Bovendien zijn al deze aandoeningen afhankelijk van een veelheid aan factoren, en haptoglobine varianten kunnen slechts een klein effect hebben. Daarom betekent het feit dat u het genotype Hp1-1, Hp1-2 of Hp2-2 hebt, niet noodzakelijkerwijs dat u een verhoogd of verlaagd risico loopt om een van deze aandoeningen te ontwikkelen.

Hp1-1

Studies suggereren dat mensen met Hp1-1 een sterkere Th1-respons kunnen hebben.

Onderzoek suggereert dat Hp1-1 gunstig kan zijn tegen:

• Hartziekten
• Hoge cholesterol (totaal en LDL)
• Infecties
• Inflammatoire en immuunaandoeningen (systemische sclerose, inflammatoire darmziekte of IBD)

Hp1-1 is in verband gebracht met een verhoogd risico op:

• Stroke bij diabetes
• Slechtere cognitieve functie bij diabetes en na hersenletsel
• Parasietwormen

Hp1-2

Hp1-2 genotype is geassocieerd met een verhoogd risico op:

• Insulineresistentie
• Celiac disease
• Parkinson
• Impaired fertility

Hp2-2

Onderzoek suggereert dat H2-2 gunstig kan zijn tegen:

• Malaria

Echter hebben studies een verband gevonden tussen Hp2-2 en een verhoogd risico op:

• Virale infecties
• Verharding van de slagaders
• Hartziekten
• Verhoogde bloeddruk
• Laag HDL-cholesterol
• Diabetes en diabetes-gerelateerde complicaties (hart- en nierziekten)
• Immuun/Inflammatoire ziekten (lupus, reumatoïde artritis, type 1 diabetes, IBD)
• “Lekke darm”
• Vitamine C-tekort

Hp2-2 en hartziekten

Een studie bij 400 mensen wees uit dat diabetici met Hp2-2 5 keer meer kans hadden op hartziekten in vergelijking met diabetici met Hp1-1 .

Wetenschappers vermoeden dat een langzamere klaring van vrij hemoglobine bij mensen met de Hp2-variant de verharding van de slagaders kan vergroten en daardoor een groter risico op hartaandoeningen vormt .

Studies hebben een verband gevonden tussen Hp2-2 en een hoger risico op een hartaanval, beroerte en hartfalen. Het Hp2-2-genotype is ook in verband gebracht met andere complicaties zoals aneurysma’s, scheuren van halsslagaderplaque, en verminderde overleving na coronaire bypass .

Verder suggereren studies dat mensen met de Hp 2-2-varianten lagere haptoglobinespiegels in het bloed hebben, wat extra kan bijdragen aan de ontwikkeling van hartziekten .

Hp2-2 mensen kunnen baat hebben bij vitamine E-suppletie

Hp2-2 mensen die diabetes hebben, kunnen baat hebben bij antioxidantensuppletie zoals vitamine E, ijzerchelatoren, of een combinatie van beide om de ernst van hartaandoeningen te verminderen .

Een meta-analyse van 8 studies met 3.939 patiënten toonde aan dat Hp2-2-dragers met diabetes baat hadden bij vitamine E-suppletie .

Volgens wetenschappelijke reviews heeft suppletie met vitamine E bij Hp2-2 individuen de potentie om cardiovasculaire gebeurtenissen tot 35-50% te verminderen .

In een studie met 20 diabetici verbeterde vitamine E de bloedvatfunctie bij individuen met Hp2-2 na acht weken behandeling .

Suppletie met vitamine E vertraagde de progressie van nierziekte bij Hp2-2 muizen maar had geen invloed op de progressie bij Hp1-1 muizen .

Denk eraan, raadpleeg altijd een arts of een andere professional in de gezondheidszorg voordat u supplementen gebruikt, omdat ze kunnen interageren met uw gezondheidstoestand of uw medicatie!

Hp2, Zonuline, en “Leaky Gut”

Prehaptoglobine-2, een voorloper van Hp2 (het eiwit waarvan Hp2 is gemaakt), wordt ook zonuline genoemd. Zonuline zorgt ervoor dat tight junctions in de darm opengaan, waardoor de darmpermeabiliteit toeneemt .

Zonuline is verhoogd bij immuun- en ontstekingsziekten die verband houden met een verhoogde darmpermeabiliteit, zoals coeliakie en diabetes van type 1 en type 2 .

Sommige wetenschappers denken dat mensen met Hp2-2 (2 Hp2-varianten) een verhoogd risico op immuun- en ontstekingsziekten kunnen hebben als gevolg van een hogere darmpermeabiliteit .

Hp0

Deze variant resulteert in een niet-functioneel gen (geen eiwitproduct). Mensen met twee kopieën van deze variant hebben geen detecteerbare haptoglobine niveaus in het bloed. Hp0 komt vooral voor in Oost-Azië (1-4%) .

Hp0 verhoogt het risico op een anafylactische reactie na bloedtransfusie (als gevolg van anti-haptoglobine antilichamen) .

Haptoglobine (HP-gen) SNPs

rs5472

De A-variant van rs5472 is geassocieerd met hogere Hp-spiegels .