Haptoglobin: Teszt, magas és alacsony szintek + genetika

A haptoglobin megköti a szabad hemoglobint és csökkenti a gyulladást és az oxidatív stresszt. Az orvosok a hemoglobint a vörösvértestek kóros pusztulásának (hemolitikus anémia) ellenőrzésére vizsgálják. A haptoglobin gén gyakori genetikai változatait összefüggésbe hozták a szívbetegségekkel, a cukorbetegséggel és más gyulladásos és immunrendszeri rendellenességekkel. Olvasson tovább, hogy többet tudjon meg erről a fehérjéről és arról, hogyan tartja meg egészségét.

Mi a haptoglobin?

A haptoglobin (Hp, orvosi rövidítése: hpt) egy fehérje, amely elsősorban a májban termelődik, de más szövetekben is, például a tüdőben, a zsírszövetben, a bőrben, a lépben, az agyban, a bélben, az artériákban és a vesében. A véráramba kerül .

A haptoglobin fő funkciója, hogy megköti a véráramban lévő szabad hemoglobint.

A hemoglobin normális esetben a vörösvértestekben található, de azok felszakadásakor felszabadul – ezt a folyamatot hemolízisnek nevezik. A hemolízis egyes betegségek, köztük fertőzések, malária és a vérszegénység egyes típusai esetén fordul elő.

A haptoglobin amellett, hogy normálisan megtalálható a szervezetben, műtétek során vagy egyes olyan betegségek esetén, ahol a hemolízis fokozódik, beadható.

Termelés

A haptoglobint elsősorban a májsejtek (hepatociták) termelik. Termelését gyulladásos citokinek, például az IL-1, IL-6 és TNF stimulálják .

Ezért a haptoglobin egy akut fázisú reaktáns, amely fertőzés, gyulladás és sérülés esetén megnő .

A haptoglobin funkciója

1) Eltávolítja a szabad hemoglobint és védi a szöveteket az oxidatív stressztől

A vérben lévő szabad hemoglobin oxidatív károsodást okoz a sejtekben és szövetekben, hozzájárulva számos egészségügyi problémához, beleértve az artériák megkeményedését és a vese működési zavarát .

A haptoglobin megköti a szabad hemoglobint a véráramban. Stabil haptoglobin-hemoglobin komplex képződik, amelyet a fehérvérsejtek tisztítanak ki. Ez megakadályozza a hemoglobin által kiváltott gyulladást és oxidatív szövetkárosodást .

A haptoglobin megakadályozza a vesekárosodást azáltal, hogy a hemoglobinhoz kötött vasat újrahasznosítja és megakadályozza annak felhalmozódását a vesében .

2) Csökkentheti a gyulladást

A haptoglobin gyulladáscsökkentő potenciállal rendelkezik, mivel képes elnyomni a gyulladásos citokinek termelését: TNF-alfa, IL-10 és IL-12 .

A haptoglobin nélküli egereknél súlyosabb gyulladás alakult ki a szklerózis multiplex modelljében .

A haptoglobinnak a gyulladásban betöltött szerepére vonatkozó, embereken végzett vizsgálatok jelenleg nem állnak rendelkezésre.

3) Elősegítheti az új vérerek növekedését

A vizsgálatok szerint a haptoglobin az új erek kialakulásához elengedhetetlen növekedési faktor. A haptoglobin megnövekedett szintje gyulladásos vagy iszkémiás (oxigénszegény) körülmények között javíthatja a vérellátást és elősegítheti a kollaterális erek növekedését, amelyek fontos szerepet játszanak a szövetek helyreállításában .

A haptoglobin-2, a haptoglobin előanyaga, a VEGF jelátviteli útvonalon keresztül elősegítheti az új erek növekedését. A prehaptoglobin-2 növelheti a VEGF és a VEGF-receptorok (VEGFR2) termelését, és fokozhatja az új erek kihajtását és elágazását .

Haptoglobin vérvizsgálat

Vérvizsgálattal ellenőrizheti haptoglobinszintjét.

A haptoglobin-vizsgálatot általában azért rendeli el orvosa, hogy ellenőrizze a vörösvértestek kóros pusztulását (hemolitikus vérszegénység), és hogy megkülönböztesse ezt a fajta vérszegénységet az egyéb okokra, például vashiányra visszavezethető vérszegénységtől.

A haptoglobin kimutatja ugyan a hemolitikus vérszegénységet, de nem tudja megmondani, mi okozza azt. Ha szükséges, orvosa más utóvizsgálatokat fog végezni.

Ezeken kívül ez a vizsgálat kevésbé megbízható fertőzések és gyulladásos állapotok esetén.

Normális tartomány

A haptoglobin normál tartománya 35-200 mg/dl körül van. A tartományok a laboratóriumonként eltérőek lehetnek a berendezések, a technikák és az alkalmazott vegyszerek eltérései miatt.

A normális eredmény nem jelenti azt, hogy nincs kóros vörösvérsejtpusztulás. Orvosa a tünetekkel, a kórtörténettel és más vizsgálati eredményekkel együtt fogja értelmezni az eredményt.

alacsony szintek

Az alább felsorolt okok általában alacsony haptoglobinszinttel járnak. A pontos diagnózis felállítása érdekében működjön együtt orvosával vagy más egészségügyi szakemberrel. Orvosa fogja értelmezni az Ön eredményeit, figyelembe véve az Ön tüneteit, kórtörténetét és egyéb vizsgálati eredményeket, például a vörösvértestek (RBC) számát, a hemoglobint, a hematokritot és a retikulociták számát.

Ezek csökkenthetik a haptoglobint:

• Hemolitikus anémia
• Májbetegség
• Alultápláltság
• Allergiás reakció
• Ösztrogének
• Egyes ritka genetikai rendellenességek (anhaptoglobinémia)

A haptoglobinszint csökkenhet a terhesség alatt, egyébként normális laborvizsgálatok mellett. Általában a haptoglobinszintek a szülés után visszatérnek a normális szintre. Ez valószínűleg a fokozott folyadékvisszatartásnak (más néven hemodilúciónak) köszönhető .

A haptoglobin hiánya az újszülötteknél gyakori. Három hónapos korára a haptoglobin a csecsemők többségénél jelen lesz .

Hemolitikus anémia

Az alacsony haptoglobin, valamint a magas retikulocitaszám és az alacsony vörösvértest-, hemoglobin- és hematokritszint hemolitikus anémiára utal .

A hemolitikus anémia olyan állapot, amely a vörösvértestek idő előtti elpusztulásakor lép fel .

A vörösvértestek pusztulása során jelentős mennyiségű hemoglobin kerül a keringésbe, amelyet a haptoglobin vesz fel. A felesleges hemoglobin kiürítése a vérből kimeríti a haptoglobint. A kutatások szerint a hemolitikus anémiában szenvedők mintegy 80%-ának alacsony a haptoglobinszintje.

A hemolitikus vérszegénységnek számos oka lehet, többek között :

• Fertőzések, például malária
• Autoimmun betegségek, például lupusz
• Genetikai rendellenességek, például sarlósejtes vérszegénység, talasszémia és G6PD hiány
• Nagyobb lép
• Mérgek, például ólom- és rézmérgezés, kígyó- és pókcsípések
• Vérerek károsodása, például a trombotikus trombocitopéniás purpurában
• Drogokra adott reakció
• Transzfúzióra adott reakció

A hemolitikus anaemiához kapcsolódó tünetek közé tartozik :

• Fáradtság
• Légszomj (dyspnoe)
• Vérszegénység
• Jaundice
• Vér a vizeletben (haematuria)
• Feszültség vagy szabálytalan szívverés (tachycardia)
• alacsony vérnyomás (hypotensio)

magas szintek

A haptoglobin egy akut fázisreaktáns. Ez azt jelenti, hogy gyulladás vagy fertőzés esetén emelkedik. Amint ezek az állapotok megszűnnek, a szintek általában néhány héten belül normalizálódnak.

Az alább felsorolt okok gyakran járnak magas haptoglobinszintekkel. A pontos diagnózis felállítása érdekében működjön együtt orvosával vagy más egészségügyi szakemberrel.

Ezek növelhetik a haptoglobinszintet:

• Fertőző és gyulladásos betegségek
• Elhízás (vizsgálatok szerint a zsírsejtek haptoglobint termelhetnek)
• Sérülés, égés okozta szövetkárosodás, vagy műtét
• megnagyobbodott lép
• androgének
• kortikoszteroidok
• dohányzás

Haptoglobin Genetika

A haptoglobinnak az emberben két gyakori változata van, a Hp1 és a Hp2. A legtöbb ember két példányt hordoz valamelyik változatból, vagy mindkettőből egy-egy példányt :

• Genotípus Hp1-1 = két Hp1 változat
• Genotípus Hp1-2 = egy Hp1 és egy Hp2 változat
• Genotípus Hp2-2 = két Hp2 változat

A Hp2 változat nagyobb, terjedelmesebb fehérjét termel .

Fehéreknél a Hp1-1 az emberek 15%-ánál, a Hp2-1 az emberek 50%-ánál, a Hp2-2 pedig 35%-ánál fordul elő .

A Hp1 gyakorisága alacsony Délkelet-Ázsiában és Indiában (7%) és magas Nyugat-Afrika és Dél-Amerika egyes részein (70%). Délkelet-Ázsiában az emberek mintegy 90%-ának van Hp2-2 .

A tudósok szerint a Hp1 volt az eredeti változat. A Hp2 feltehetően Indiában keletkezett körülbelül 2 millió évvel ezelőtt, és azóta az egész világon elterjedt .

A Hp1 hatékonyabban gátolja a szabad hemoglobin által okozott károsodást, mint a Hp2 változat. A genotípusok szerinti aktivitás a következő :

• A Hp1-1 a leghatékonyabb a szabad hemoglobin megkötésében és a gyulladásos válaszok elfojtásában
• A Hp1-2 mérsékelten aktív
• A Hp2-2 a legkevésbé aktív

A Hp1 és Hp2 variánsokon kívül vannak más mutációk is ebben a génben, amelyek a haptoglobin hiányát (Hp0) vagy többletét okozhatják az emberben .

Korlátozások

Mielőtt belemerülnénk az ezzel a génnel kapcsolatos kutatásokba, tartsuk szem előtt, hogy az alábbi tanulmányok nagyrészt asszociáción alapulnak, ami arra utal, hogy bizonyos genetikai változatok, mint például a Hp1-1 vagy a Hp2-2, többé vagy kevésbé gyakoriak az ilyen betegségekben szenvedő embereknél. További kutatásokra van szükség ahhoz, hogy megtudjuk, hogy a Hp1 és Hp2 variánsok milyen szerepet játszanak – ha egyáltalán játszanak – az említett állapotok tényleges kialakulásában.

Ezenkívül mindezen állapotok számos tényezőtől függenek, és a haptoglobin variánsoknak csak kisebb hatása lehet. Ezért csak azért, mert Ön a Hp1-1, Hp1-2 vagy Hp2-2 genotípussal rendelkezik, ez nem feltétlenül jelenti azt, hogy fokozott vagy csökkent kockázata van ezen állapotok bármelyikének kialakulására!

Hp1-1

A vizsgálatok szerint a Hp1-1-gyel rendelkező embereknél erősebb lehet a Th1-válasz .

Kutatások szerint a Hp1-1 előnyös lehet:

• Szívbetegségek
• magas koleszterinszint (teljes és LDL)
• Fertőzések
• Gyulladásos és immunrendszeri betegségek (szisztémás szklerózis, gyulladásos bélbetegség vagy IBD)

A Hp1-1-et összefüggésbe hozták a következők fokozott kockázatával:

• Sztroke cukorbetegségben
• rosszabb kognitív funkciók cukorbetegségben és agysérülés után
• Parazita férgek

Hp1-2

A Hp1-2 genotípus összefüggésbe hozható a következők fokozott kockázatával::

• Inzulinrezisztencia
• Köliákia
• Parkinson-kór
• Gyengült termékenység

Hp2-2

Kutatások szerint a H2-2 előnyös lehet az alábbiak ellen:

• Malária

A vizsgálatok azonban kapcsolatot találtak a Hp2-2 és a fokozott kockázat között:

• Vírusfertőzések
• Az artériák megkeményedése
• Szívbetegségek
• Elemelkedett vérnyomás
• alacsony HDL-koleszterinszint
• Diabétesz és a cukorbetegséggel kapcsolatos szövődmények (szív- és vesebetegség)
• Immun/gyulladásos betegségek (lupusz, reumatoid artritisz, 1-es típusú cukorbetegség, IBD)
• “Leaky gut”
• C-vitamin hiány

Hp2-2 és szívbetegség

Egy 400 emberen végzett vizsgálat szerint a Hp2-2-es cukorbetegeknél 5-ször nagyobb volt a szívbetegség valószínűsége a Hp1-1-es cukorbetegekhez képest .

A tudósok azt gyanítják, hogy a Hp2-változattal rendelkezőknél a szabad hemoglobin kiürülésének lassabb üteme fokozhatja az artériák megkeményedését, és ezért nagyobb kockázatot jelent a szívbetegségre .

A vizsgálatok összefüggést találtak a Hp2-2 és a szívroham, a stroke és a szívelégtelenség nagyobb kockázata között . A Hp2-2 genotípust más szövődményekkel is összefüggésbe hozták, mint például az aneurizmák, a karotiszplakkok megrepedése és a koszorúér-bypass utáni csökkent túlélés .

A vizsgálatok továbbá arra utalnak, hogy a Hp 2-2 variánsokkal rendelkező emberek vérében alacsonyabb a haptoglobinszint, ami ráadásul hozzájárulhat a szívbetegségek kialakulásához .

A Hp2-2 emberek számára előnyös lehet az E-vitamin-kiegészítés

A cukorbetegségben szenvedő Hp2-2 emberek számára előnyös lehet az antioxidáns-kiegészítés, például az E-vitamin, a vaskelátorok vagy a kettő kombinációja a szívbetegség súlyosságának csökkentése érdekében .

Egy 3939 beteggel végzett 8 vizsgálat metaanalízise kimutatta, hogy a cukorbetegségben szenvedő Hp2-2 hordozók számára előnyös az E-vitamin-kiegészítés .

A tudományos áttekintések szerint az E-vitamin pótlása Hp2-2 egyéneknél akár 35-50%-kal is csökkentheti a kardiovaszkuláris eseményeket .

Egy 20 cukorbeteggel végzett vizsgálatban az E-vitamin nyolc hetes kezelés után javította az erek működését a Hp2-2 hordozóknál .

Az E-vitamin pótlása lelassította a vesebetegség progresszióját Hp2-2 egerekben, de nem befolyásolta a progressziót Hp1-1 egerekben .

Ne feledje, mindig konzultáljon orvosával vagy más egészségügyi szakemberrel, mielőtt étrend-kiegészítőket használna, mivel azok kölcsönhatásba léphetnek az egészségi állapotával vagy a gyógyszerekkel!

Hp2, zonulin és a “szivárgó bél”

A Hp2 (a fehérje, amelyből a Hp2 készül) előanyagát, a prekaptoglobin-2-t zonulinnak is nevezik. A zonulin a bélben lévő szoros kötések megnyílását okozza, ezáltal növeli a bél áteresztőképességét .

A zonulin megnövekszik a fokozott béláteresztőképességgel összefüggő immun- és gyulladásos betegségekben, mint például a cöliákia és az 1-es és 2-es típusú cukorbetegség .

Néhány tudós úgy gondolja, hogy a Hp2-2 (2 Hp2 variáns) variánsban szenvedő embereknél a nagyobb béláteresztőképesség miatt megnőhet az immun- és gyulladásos betegségek kockázata .

Hp0

Ez a variáns egy nem funkcionális gént eredményez (nincs fehérjetermék). Azoknak az embereknek, akiknek két példánya van ebből a variánsból, nincs kimutatható haptoglobinszintjük a vérben. A Hp0 főleg Kelet-Ázsiában fordul elő (1-4%) .

A Hp0 növeli a vérátömlesztés utáni anafilaxiás reakció kockázatát (a haptoglobinellenes antitestek miatt) .

Haptoglobin (HP gén) SNP-k

rs5472

Az rs5472 A változatát magasabb Hp-szinttel hozták összefüggésbe .