Eosinophile Magen-Darm-Erkrankung

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Eosinophile (e-o-sin-o-fills) sind eine Art weißer Blutkörperchen, die im Blut zirkulieren und ein normaler Teil des Immunsystems sind. Wenn sie durch Allergien oder Infektionen ausgelöst werden, nimmt die Zahl der Eosinophilen zu und sie werden aktiv. Kurzfristig ist diese Reaktion wichtig und wirksam, um den Körper von Krankheitserregern zu befreien. Bestimmte Gewebe und Organe im Körper sind an Eosinophile gewöhnt, darunter auch einige Teile des Magen-Darm-Trakts. Ein Krankheitszustand kann jedoch eintreten, wenn Eosinophile in Bereichen vorhanden sind, in denen sie normalerweise nicht ständig vorkommen, was zu einer chronischen Entzündung führt. Diese anhaltende Gewebsinfiltration und Entzündung kann schließlich die Funktion des betreffenden Organs beeinträchtigen.

In den letzten Jahren diagnostizieren Ärzte bei Kindern und Erwachsenen immer häufiger eine seltene Erkrankung unbekannter Ursache, die als eosinophile gastrointestinale Erkrankung (EGID) bezeichnet wird. EGID ist durch eine chronische Entzündung im Magen-Darm-Trakt gekennzeichnet, die durch eine überdurchschnittlich hohe Anzahl von Eosinophilen verursacht wird, ohne dass andere Ursachen (z. B. Infektionen, Allergien) erkennbar sind.

Ärzte klassifizieren die Krankheit nach dem Körpergewebe, in dem sich die Eosinophilen ansammeln. Jede Art der Erkrankung erfordert eine Überwachung. Derzeit gibt es keine Heilung für EGID.

• Die eosinophile Ösophagitis (EoE) ist die häufigste Form von EGID, bei der sich eine große Anzahl von Eosinophilen in der Speiseröhre befindet, wo normalerweise keine Eosinophilen vorkommen. Die Speiseröhre ist der Schlauch, der die Nahrung vom Mund zum Magen transportiert.
• Die eosinophile Gastroenteritis (EG) betrifft den Magen und/oder den Dünndarm.
• Die eosinophile Kolitis (EC) ist die seltenste Form der Krankheit und beschreibt das Auftreten einer hohen Anzahl von Eosinophilen im Dickdarm.

EGID kann Menschen jeden Alters und jeder ethnischen Herkunft betreffen, obwohl es offenbar geschlechtsspezifische und genetische Faktoren gibt, die mit der Krankheit zusammenhängen. Untersuchungen haben ergeben, dass 75 % der Personen mit EoE männlich sind und 70-80 % allergische Erkrankungen wie Asthma, Ekzeme und saisonale und/oder Nahrungsmittelallergien haben. Der größte Teil der Literatur basiert auf EoE, und die Evidenzbasis für Interventionen bei EG und/oder EC ist dürftig und wird häufig von EoE-Studien übernommen.

Symptome/Diagnose

Bei eosinophiler Ösophagitis (EoE) sind die Symptome von Person zu Person unterschiedlich und können Schwierigkeiten beim Schlucken fester Nahrung (häufig Fleisch, Reis, trockenere Lebensmittel wie Brot), ein Gefühl des Feststeckens von Nahrung nach dem Essen, Erbrechen, Reflux und Bauch- und/oder Brustschmerzen umfassen. Zu den subtileren Symptomen gehören langsames Essen, übermäßiges Kauen und das Trinken von Wasser oder anderen Flüssigkeiten während der Mahlzeit, um das Schlucken der Nahrungsbissen zu erleichtern. Bei jüngeren Kindern kann es zu Wachstumsstörungen, Erbrechen, Nahrungsverweigerung und Schwierigkeiten beim Übergang zu festerer Nahrung kommen.

Die Symptome von EG sind noch unspezifischer, können aber Durchfall, Schwellungen (Ödeme) und Eisenmangelanämie umfassen. Zu den Symptomen von EG gehören typischerweise blutiger Stuhl und Durchfall.

Leider können viele Menschen mit EGID jahrelang ohne eine richtige Diagnose bleiben, da die Symptome von EoE anderen bekannten Magen-Darm-Erkrankungen wie der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD) ähneln und die Symptome von EG und EC denen von Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und Zöliakie ähneln. EGID ist eine relativ neue Erkrankung, die noch nicht so bekannt ist, und die Diagnose ist nicht immer einfach zu stellen. Sie sollten keine Behandlung einleiten, bevor Sie nicht einen Gastroenterologen konsultiert haben, der diese Krankheiten diagnostizieren kann.

Derzeit ist die einzige Möglichkeit, EGID zu diagnostizieren, die Entnahme von Biopsien bei einer Endoskopie und/oder Koloskopie. Bei einer Endoskopie führt ein Arzt einen biegsamen Schlauch mit einem Licht und einer winzigen Kamera am Ende (ein Endoskop) durch den Mund ein, um die Speiseröhre, den Magen und den ersten Teil des Dünndarms zu untersuchen. Bei einer Koloskopie verwendet der Arzt einen langen, flexiblen Schlauch (ein Koloskop), der durch den Anus eingeführt wird, um das Innere des Dickdarms zu betrachten. Bei einer Biopsie entnimmt der Arzt ein winziges Stück Gewebe zur Untersuchung unter einem Hochleistungsmikroskop. Ein Pathologe, der die Biopsieproben untersucht, sucht nach charakteristischen Merkmalen von EGID, zählt aber auch die Anzahl der Eosinophilen. Die Kombination aus relevanten Symptomen und einer hohen Eosinophilenzahl führt zur Diagnose EGID.

Behandlung

Die Behandlung variiert je nach dem betroffenen Teil des Magen-Darm-Trakts, umfasst jedoch in der Regel eine medikamentöse Behandlung und eine Anpassung der Ernährung nach einer umfassenden Untersuchung durch Ihren Gastroenterologen. Der fachübergreifende Beitrag eines Ernährungsberaters und eines Allergologen (falls Sie unter Allergien leiden) kann hilfreich sein. Ziel der Behandlung ist es, Ihre Symptome zu lindern und eine Verbesserung der Histologie zu erreichen, d. h. eine Verringerung und idealerweise eine Beseitigung der Eosinophilen im betroffenen Gewebe. Die Behandlungen müssen individuell angepasst werden, da das, was bei der einen Person wirkt, bei der anderen möglicherweise nicht funktioniert.

Diätetische Therapie

Die diätetische Therapie ist eine der wichtigsten Behandlungsmethoden. Sie kann wirksam sein, unabhängig davon, ob bei Ihnen bereits eine allergische Erkrankung diagnostiziert wurde oder nicht.

Es ist zwar nicht intuitiv, aber der Verzicht auf die häufigsten Nahrungsmittelallergene ist wirksamer als die Durchführung von Tests und der Verzicht auf Nahrungsmittel auf der Grundlage dieser Tests (so genannte gezielte Eliminierung). Der Hauptgrund dafür ist, dass die verwendeten Tests darauf ausgelegt sind, unmittelbare allergische Reaktionen zu erkennen, während die Symptome bei EGID durch eine langfristige Exposition gegenüber einem Auslöser verursacht werden.

Es gibt eine Reihe von Möglichkeiten der Ernährungstherapie. Es gibt sechs Lebensmittelkategorien, die die häufigsten Allergene darstellen: Milchprodukte, Weizen, Eier, Soja, Erdnüsse/Nüsse und Fisch/Schalentiere.

Vorherige Empfehlungen sahen vor, alle sechs Lebensmittelgruppen zu entfernen und schrittweise wieder Lebensmittel hinzuzufügen, wenn die Diät wirksam ist (nach Überprüfung der Biopsie), aber es gibt Hinweise darauf, dass es ausreichend und nachhaltiger sein kann, mit weniger Lebensmitteln zu beginnen. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass Sie die Lebensmittel über einen längeren Zeitraum, in der Regel 8 Wochen, weglassen müssen, um zu wissen, ob die Diät wirksam ist oder nicht. Manche Gruppen verzichten als erste Maßnahme auf einzelne Lebensmittelgruppen wie Milchprodukte oder Weizen. Ein anderer Ansatz ist die so genannte 2-4-6-Schritt-Eliminationsdiät. Bei der Step-up-Therapie werden zunächst die beiden allergensten Lebensmittel (Milchprodukte und Weizen) gestrichen, dann, wenn das nicht ausreicht, die vier allergensten (Milchprodukte, Weizen, Eier und Soja), und wenn das immer noch keine Linderung bringt, alle sechs.

Es gibt zwar keine perfekte Methode zur Beseitigung der Allergene, doch sind Versuche zur Eliminierung von Lebensmitteln, gefolgt von Endoskopie und Biopsien, ein Muss.

Der wirksamste diätetische Ansatz ist eine elementare Diät, bei der nur eine spezielle ausgewogene Nahrung ohne intakte Proteine getrunken wird. Diese Option ist restriktiv und schwierig zu befolgen, da die Ernährung über eine Aminosäurenformel erfolgt und nicht über die Nahrung. Die meisten Personen benötigen eine Ernährungssonde, da die meisten Menschen den Geschmack der Formel nicht mögen. Außerdem ist sie extrem teuer. Die Elementartherapie ist nicht als Langzeitbehandlung gedacht und wird nur in Ausnahmefällen durchgeführt.

Auch wenn ein diätetischer Ansatz verlockend sein mag, weil er möglicherweise eine wirksame Behandlung ohne Medikamente bietet, gibt es wichtige Faktoren wie Erschwinglichkeit und Kosten, die von EGID betroffene Personen berücksichtigen müssen. Ärzte empfehlen nicht, über die oben genannten sechs Lebensmittelgruppen hinausgehende Lebensmittel zu streichen, da dies zu einer schlechten Ernährung führen könnte. Wenn man sich den Besuch eines Ernährungsberaters nicht leisten kann oder für die elementare Diätformel bezahlen muss, kann das je nach Krankenkasse finanziell schwierig sein.

Die Beratungsdienste von Ernährungsberatern in Kanada können für Personen, die eine ständige Beratung benötigen, schnell zu einem enormen Kostenfaktor werden. Da die Zahl der Erkrankten weiter zunimmt, ist es wichtig, den Zugang zu öffentlich finanzierter Ernährungsberatung zu verbessern, um sicherzustellen, dass die Patienten eine angemessene Ernährung erhalten. Die Regierungen der Provinzen sollten auch ihre Kriterien für die staatliche Versorgung mit medizinisch-therapeutischen Nahrungsergänzungsmitteln, wie z. B. elementarer Nahrung, überdenken. In Ontario zum Beispiel haben Personen, die feste Nahrung vertragen, keinen Anspruch auf diese Versorgung.

Medikamente

Budesonid (Jorveza®) ist das einzige von Health Canada zugelassene Medikament zur Behandlung der eosinophilen Ösophagitis bei Erwachsenen. Für Kinder ist es derzeit nicht zugelassen. Zur Behandlung wird zweimal täglich eine Tablette eingenommen, die auf die Zungenspitze gelegt und dann in den Gaumen gedrückt wird, damit sie sich langsam auflöst. Durch diese Art der Verabreichung kann das Medikament lokal in der Speiseröhre wirken und die Anzahl der Eosinophilen reduzieren. In der Regel müssen Sie das Medikament 6 Wochen lang einnehmen, aber Ihr Arzt kann Ihnen empfehlen, es auch danach weiter einzunehmen.

Bevor Jorveza® zugelassen wurde, verschrieben viele Ärzte andere geschluckte (topische) Kortikosteroide zur Behandlung von EoE. Einige Personen, insbesondere Kinder, nehmen diese Medikamente möglicherweise immer noch ein. Dazu gehören Fluticason (Flovent®) und Budesonid (Pulmicort®). Flovent® wird über einen Dosierinhalator verabreicht, indem das Medikament in den Mund gepustet und dann geschluckt wird. Pulmicort® kann von einem Apotheker für Sie gemischt werden, andernfalls können Sie es zu Hause selbst mischen. In der Regel öffnen Sie einen kleinen, versiegelten Behälter (Ampulle) des Medikaments und mischen es mit mehreren Packungen eines Zuckeraustauschstoffs, wie z. B. Splenda®, und schlucken es dann. Alternativen zu Splenda® haben sich als hilfreich erwiesen, darunter Neocate® Nutra, ein hypoallergenes Nahrungsergänzungsmittel, das eher in Lebensmitteln wie Apfelmus, Honig oder Ahornsirup zu finden ist.

Oralsoor ist eine häufige Nebenwirkung von geschluckten Kortikosteroiden, daher ist es am besten, nach der Einnahme des Medikaments den Mund auszuspülen und zu spucken. Damit das Medikament seine volle Wirkung entfalten kann, ist es wichtig, dass Sie mindestens eine halbe Stunde nach der Einnahme nichts essen oder trinken.

Bei Personen mit EoE können auch Protonenpumpenhemmer (PPI) wie Omeprazol (Losec®), Lansoprazol (Prevacid®), Pantoprazol-Natrium (Pantoloc®), Esomeprazol (Nexium®), Rabeprazol (Pariet®), Pantoprazol-Magnesium (Tecta®) und Dexlansoprazol (Dexilant®) wirksam sein. In der Vergangenheit haben Ärzte PPIs eingesetzt, um die Diagnose EoE auszuschließen, da sie davon ausgingen, dass ein positives Ansprechen auf PPIs bedeutet, dass die Symptome auf eine gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) und nicht auf EoE zurückzuführen sind. Neue Forschungsergebnisse zeigen jedoch, dass PPIs auch EoE behandeln können. Dafür gibt es mehrere potenzielle Mechanismen, darunter entzündungshemmende Wirkungen von PPIs oder eine geringere Schädigung der Speiseröhre bei Menschen, die sowohl an GERD als auch an EoE leiden.

Andere, weniger untersuchte Medikamente, wie Antihistaminika (z. B., Ketotifen), die häufig bei Erkrankungen wie Heuschnupfen, Asthma und Ekzemen eingesetzt werden, wurden ebenfalls verwendet, um die Symptome von EGID zu lindern, indem sie den Körper daran hindern, auf Allergene zu reagieren.

Unabhängig davon, ob eine Person in der Lage ist, die Krankheit durch Diät und/oder Medikamente zu kontrollieren, ist es wichtig zu beachten, dass die Symptome nach Absetzen der Behandlung häufig zurückkehren. Es gibt kein Richtig oder Falsch bei der Wahl zwischen Medikamenten und diätetischer Eliminierung, und Ihr persönlicher Beitrag ist wichtig.

Ausblick

Eine kontinuierliche Betreuung von Personen mit EGID ist erforderlich, einschließlich der Wahrscheinlichkeit zusätzlicher Endoskopien, um zu beurteilen, wie der Verdauungstrakt auf die spezifische Behandlung anspricht. Unbehandelte EGID kann zu Unterernährung, schlechtem Wachstum und Anämie führen. Bei manchen Menschen wird EoE durch die Entwicklung von Verengungen in der Speiseröhre (Strikturen) verkompliziert, die zu weiteren Schluck- und Erstickungsproblemen führen können. Es ist nicht klar, wie lange EoE bestehen muss, bevor sich Strikturen bilden, aber im Allgemeinen tritt es allmählich mit jahrelanger unkontrollierter Entzündung auf.

Das allgemeine Prinzip besteht darin, die Entzündung zu kontrollieren, um Komplikationen wie Strikturen zu verhindern. Wenn Strikturen vorhanden sind und eine Person eine wirksame Behandlung (in der Regel Medikamente) erhalten hat, kann eine Speiseröhrendilatation (Dehnung mit Ballon oder Dilatator) angezeigt sein. Dabei ist zu beachten, dass die Dilatation nicht die zugrundeliegende Entzündung behandelt, sondern vielmehr dazu beiträgt, die Symptome und das weitere Risiko von Nahrungseinlagerungen zu verringern.

Mit Blick auf die Zukunft untersuchen Forscher neue potenzielle Behandlungsmöglichkeiten für EGID. Zu mehreren Biologika laufen derzeit aktive klinische Studien, deren Ergebnisse in den nächsten Jahren erwartet werden. Dupilumab (Dupixent™) ist ein monoklonaler Antikörper (biologisches Medikament), der derzeit zur Behandlung bestimmter allergischer Erkrankungen eingesetzt wird. Erste Forschungsergebnisse zeigen, dass dies eine potenzielle Behandlungsoption für EGID ist. Studien ergaben, dass es wirksam und gut verträglich ist und sogar die Funktion der Speiseröhre bei Patienten mit EoE verbessern könnte.

Die Langzeitprognose ist unklar, und es ist noch viel Arbeit nötig, um eine Heilung zu finden, einschließlich zahlreicher Forschungsarbeiten. Wir müssen das Bewusstsein für diese Erkrankung schärfen, die in der Primärversorgung noch nicht weit verbreitet ist, damit die Betroffenen rechtzeitig diagnostiziert werden. Sobald die Diagnose gestellt ist, könnten kanadische Leitlinien und Empfehlungen für diagnostische und therapeutische Algorithmen sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen von großem Nutzen sein, da jeder Gastroenterologe in der Behandlung dieser Erkrankung kompetent sein sollte.