Haptoglobin: test, vysoké a nízké hladiny + genetika

Haptoglobin se váže na volný hemoglobin a snižuje zánět a oxidační stres. Lékaři testují hemoglobin, aby zjistili, zda nedochází k abnormální destrukci červených krvinek (hemolytická anémie). Běžné genetické varianty v genu pro haptoglobin jsou spojeny se srdečními chorobami, cukrovkou a dalšími zánětlivými a imunitními poruchami. Přečtěte si další informace o této bílkovině a způsobech, jakými vás udržuje zdravou.

Co je haptoglobin?

Haptoglobin (Hp, lékařská zkratka: hpt) je bílkovina produkovaná především v játrech, ale také v dalších tkáních včetně plic, tukové tkáně, kůže, sleziny, mozku, střeva, tepenných cév a ledvin. Uvolňuje se do krevního oběhu .

Hlavní funkcí haptoglobinu je vázat volný hemoglobin v krevním oběhu.

Hemoglobin se normálně nachází uvnitř červených krvinek, ale uvolňuje se při jejich prasknutí – tento proces se nazývá hemolýza. K hemolýze dochází při některých onemocněních, včetně infekcí, malárie a některých typů anémie.

Kromě toho, že se haptoglobin běžně nachází v těle, může být podáván také při chirurgických zákrocích nebo při některých onemocněních, kdy je hemolýza zvýšená.

Tvorba

Haptoglobin je produkován především jaterními buňkami (hepatocyty). Jeho produkce je stimulována zánětlivými cytokiny, jako jsou IL-1, IL-6 a TNF .

Haptoglobin je tedy reaktantem akutní fáze, který se zvyšuje při infekci, zánětu a poškození.

Funkce haptoglobinu

1) Odstraňuje volný hemoglobin a chrání tkáně před oxidačním stresem

Volný hemoglobin v krvi způsobuje oxidační poškození buněk a tkání, což přispívá k řadě zdravotních problémů, včetně kornatění tepen a špatné funkce ledvin .

Haptoglobin váže volný hemoglobin v krevním oběhu. Vytváří se stabilní komplex haptoglobin-hemoglobin, který je odstraňován bílými krvinkami. Tím zabraňuje zánětu vyvolanému hemoglobinem a oxidačnímu poškození tkání .

Haptoglobin zabraňuje poškození ledvin tím, že recykluje železo vázané na hemoglobin a zabraňuje jeho hromadění v ledvinách .

2) Může snižovat zánět

Haptoglobin má protizánětlivý potenciál díky své schopnosti potlačovat produkci zánětlivých cytokinů:

U myší bez haptoglobinu se vyvinul těžší zánět v modelu roztroušené sklerózy .

V současné době neexistují žádné studie u lidí, které by se zaměřovaly na roli haptoglobinu při zánětu.

3) Může podporovat růst nových krevních cév

Studie naznačují, že haptoglobin je růstový faktor nezbytný pro tvorbu nových krevních cév. Zvýšená hladina haptoglobinu v zánětlivých nebo ischemických (s nízkým obsahem kyslíku) podmínkách může zlepšit zásobování krví a podpořit růst kolaterálních cév, které hrají důležitou roli při obnově tkání .

Prehaptoglobin-2, prekurzor haptoglobinu, může podporovat růst nových cév prostřednictvím signální dráhy VEGF. Prehaptoglobin-2 může zvýšit produkci VEGF a receptorů VEGF (VEGFR2) a zvýšit klíčení a větvení nových cév .

Krevní test na haptoglobin

Hladinu haptoglobinu si můžete ověřit pomocí krevního testu.

Váš lékař obvykle nařídí vyšetření haptoglobinu, aby zkontroloval, zda nedochází k abnormální destrukci červených krvinek (hemolytická anémie), a aby odlišil tento typ anémie od anémie způsobené jinými příčinami, např. nedostatkem železa.

Ačkoli haptoglobin dokáže odhalit hemolytickou anémii, nedokáže určit, co ji způsobuje. V případě potřeby vám lékař provede další následné testy.

Tento test je navíc méně spolehlivý u infekcí a zánětlivých stavů.

Normální rozmezí

Normální rozmezí haptoglobinu je přibližně 35-200 mg/dl. Rozsahy se v jednotlivých laboratořích liší vzhledem k rozdílům ve vybavení, technikách a používaných chemikáliích.

Normální výsledek neznamená, že nedochází k abnormální destrukci červených krvinek. Váš lékař bude interpretovat vaše výsledky ve spojení s vašimi příznaky, anamnézou a výsledky dalších testů.

Nízké hladiny

Níže uvedené příčiny jsou běžně spojeny s nízkými hladinami haptoglobinu. Spolupracujte se svým lékařem nebo jiným zdravotnickým pracovníkem, abyste získali přesnou diagnózu. Váš lékař bude interpretovat vaše výsledky s přihlédnutím k vašim příznakům, anamnéze a výsledkům dalších testů, jako je počet červených krvinek (RBC), hemoglobin, hematokrit a počet retikulocytů.

Ty mohou snížit hladinu haptoglobinu:

• Hemolytická anémie
• Onemocnění jater
• Malnutrice
• Alergická reakce
• Estrogeny
• Některé vzácné genetické poruchy (anhaptoglobinémie)

Hladina haptoglobinu se může během těhotenství snížit při jinak normálních laboratorních testech. Obvykle se hladina haptoglobinu po porodu vrátí k normálu. Je to pravděpodobně způsobeno zvýšenou retencí tekutin (jinak známou jako hemodiluce) .

Nedostatek haptoglobinu u novorozenců je běžný. Do tří měsíců věku se haptoglobin objevuje u většiny kojenců .

Hemolytická anémie

Nízká hladina haptoglobinu spolu s vysokou hladinou retikulocytů a nízkou hladinou RBC, hemoglobinu a hematokritu ukazuje na hemolytickou anémii .

Hemolytická anémie je stav, ke kterému dochází při předčasném zničení červených krvinek .

Při destrukci červených krvinek se do oběhu uvolňuje značné množství hemoglobinu, který je přebírán haptoglobinem. Toto odstraňování přebytečného hemoglobinu z krve vyčerpává haptoglobin. Výzkumy naznačují, že přibližně 80 % lidí s hemolytickou anémií má nízkou hladinu haptoglobinu .

Hemolytická anémie může mít různé příčiny, včetně :

• Infekce, například malárie
• Autoimunitní poruchy, například lupus
• Genetické poruchy, například srpkovitá anémie, talasemie a deficit G6PD
• Zvětšená slezina
• Toxiny, včetně otravy olovem a mědí, hadí a pavoučí kousnutí
• Poškození cév, které se vyskytuje u poruch, jako je trombotická trombocytopenická purpura
• Reakce na léky
• Reakce na transfuzi

Mezi příznaky spojené s hemolytickou anémií patří :

• Únava
• Dýchavičnost (dyspnoe)
• Anémie
• Žloutenka
• Krvácení v moči (hematurie)
• Rychlé dýchání nebo nepravidelná srdeční frekvence (tachykardie)
• Nízký krevní tlak (hypotenze)

Vysoké hladiny

Haptoglobin je reaktant akutní fáze. To znamená, že je zvýšený při zánětu nebo infekci. Jakmile tyto stavy odezní, hladina se obvykle během několika týdnů vrátí k normálu.

Níže uvedené příčiny jsou běžně spojeny s vysokou hladinou haptoglobinu. Spolupracujte se svým lékařem nebo jiným zdravotnickým pracovníkem, abyste získali přesnou diagnózu.

Tyto látky mohou haptoglobin zvyšovat:

• Infekční a zánětlivá onemocnění
• Obezita (studie zjistily, že tukové buňky mohou vytvářet haptoglobin)
• Poškození tkání v důsledku úrazu, popálenin, nebo chirurgickým zákrokem
• Zvětšení sleziny
• Androgeny
• Kortikosteroidy
• Kouření

Genetika haptoglobinu

U lidí existují dvě běžné varianty haptoglobinu, Hp1 a Hp2. Většina lidí nese dvě kopie jedné z variant nebo jednu kopii každé z nich :

• Genotyp Hp1-1 = dvě varianty Hp1
• Genotyp Hp1-2 = jedna varianta Hp1 a jedna varianta Hp2
• Genotyp Hp2-2 = dvě varianty Hp2

Varianta Hp2 produkuje větší a objemnější protein .

U bělochů se Hp1-1 vyskytuje u 15 %, Hp2-1 u 50 % a Hp2-2 u 35 % lidí .

Frekvence Hp1 je nízká v jihovýchodní Asii a Indii (7 %) a vysoká v částech západní Afriky a Jižní Ameriky (70 %). V jihovýchodní Asii má Hp2-2 asi 90 % všech lidí .

Vědci se domnívají, že původní variantou byla Hp1. Předpokládá se, že Hp2 vznikla v Indii asi před 2 miliony let a od té doby se rozšířila po celém světě .

Hp1 je ve srovnání s variantou Hp2 účinnější při potlačování poškození způsobeného volným hemoglobinem. Aktivita podle genotypů je následující :

• Hp1-1 je nejúčinnější při vázání volného hemoglobinu a potlačování zánětlivých reakcí
• Hp1-2 je středně aktivní
• Hp2-2 je nejméně aktivní

Kromě variant Hp1 a Hp2 existují v tomto genu i další mutace, které mohou způsobit nedostatek (Hp0) nebo nadbytek haptoglobinu u lidí .

Omezení

Než se ponoříme do výzkumu spojeného s tímto genem, mějte na paměti, že níže uvedené studie jsou z velké části založeny na asociaci, která naznačuje, že určité genetické varianty, například Hp1-1 nebo Hp2-2, jsou u lidí s těmito stavy častější nebo méně časté. Je zapotřebí dalšího výzkumu, abychom zjistili, jakou roli, pokud vůbec nějakou, hrají varianty Hp1 a Hp2, které skutečně přispívají ke vzniku těchto stavů.

Všechny tyto stavy jsou navíc závislé na mnoha faktorech a varianty haptoglobinu mohou mít pouze menší vliv. Proto to, že můžete mít genotyp Hp1-1, Hp1-2 nebo Hp2-2, nemusí nutně znamenat, že máte zvýšené nebo snížené riziko vzniku některého z těchto stavů!

Hp1-1

Studie naznačují, že lidé s Hp1-1 mohou mít silnější reakci Th1 .

Výzkumy naznačují, že Hp1-1 může být prospěšný proti:

• Srdečním onemocněním
• Vysokému cholesterolu (celkovému a LDL)
• Infekcím
• Zánětlivým a imunitním poruchám (systémová skleróza, zánětlivé onemocnění střev nebo IBD)

Hp1-1 byl spojen se zvýšeným rizikem:

• Mrtvice při diabetu
• Shorší kognitivní funkce při diabetu a po poranění mozku
• Parazitické červy

Genotyp Hp1-2

Hp1-2 byl spojen se zvýšeným rizikem:

• Inzulínovou rezistencí
• Celiakií
• Parkinsonovou chorobou
• Zhoršenou plodností

Hp2-2

Výzkum naznačuje, že H2-2 může být prospěšný proti:

• Malárii

Studie však zjistily souvislost mezi Hp2-2 a zvýšeným rizikem:

• Virové infekce
• Krvavění tepen
• Srdeční choroby
• Zvýšený krevní tlak
• Nízký HDL cholesterol
• Diabetes a komplikace související s diabetem (onemocnění srdce a ledvin)
• Imunitní/zánětlivá onemocnění (lupus, revmatoidní artritida, diabetes 1. typu, IBD)
• „Děravé střevo“
• Nedostatek vitaminu C

Hp2-2 a srdeční onemocnění

Studie na 400 lidech zjistila, že diabetici, kteří měli Hp2-2, měli 5krát vyšší pravděpodobnost srdečního onemocnění než diabetici s Hp1-1 .

Vědci předpokládají, že pomalejší clearance volného hemoglobinu u osob s variantou Hp2 může zvyšovat kornatění tepen, a proto představuje větší riziko srdečních onemocnění .

Studie zjistily souvislost mezi Hp2-2 a vyšším rizikem infarktu, mrtvice a srdečního selhání. Genotyp Hp2-2 byl také spojen s dalšími komplikacemi, jako jsou aneuryzmata, prasknutí plaku krkavice a snížené přežití po koronárním bypassu .

Studie navíc naznačují, že lidé s variantou Hp 2-2 mají nižší hladinu haptoglobinu v krvi, což může dodatečně přispívat k rozvoji srdečních onemocnění .

Lidé s Hp2-2 mohou mít prospěch ze suplementace vitaminem E

Lidé s Hp2-2, kteří mají cukrovku, mohou mít prospěch ze suplementace antioxidanty, jako je vitamin E, chelátory železa nebo kombinace obojího, aby se snížila závažnost srdečních onemocnění .

Metaanalýza 8 studií s 3 939 pacienty ukázala, že nositelé Hp2-2 s cukrovkou mají prospěch ze suplementace vitaminem E .

Podle vědeckých přehledů má suplementace vitaminem E u jedinců s Hp2-2 potenciál snížit výskyt kardiovaskulárních příhod až o 35-50 % .

Ve studii s 20 diabetiky zlepšil vitamin E funkci cév jedinců s Hp2-2 po osmi týdnech léčby .

Suplementace vitaminem E zpomalila progresi onemocnění ledvin u Hp2-2 myší, ale neovlivnila progresi u Hp1-1 myší .

Před použitím doplňků stravy se vždy poraďte s lékařem nebo jiným zdravotnickým pracovníkem, protože se mohou vzájemně ovlivňovat s vaším zdravotním stavem nebo léky!

Hp2, zonulin a „děravé střevo“

Prehaptoglobin-2, prekurzor Hp2 (bílkovina, ze které se Hp2 tvoří), se také nazývá zonulin. Zonulin způsobuje otevírání těsných spojů ve střevě, čímž zvyšuje střevní propustnost .

Zonulin se zvyšuje u imunitních a zánětlivých onemocnění souvisejících se zvýšenou střevní propustností, jako je celiakie a diabetes 1. a 2. typu .

Někteří vědci se domnívají, že lidé s Hp2-2 (2 varianty Hp2) mohou mít zvýšené riziko imunitních a zánětlivých onemocnění v důsledku vyšší střevní propustnosti .

Hp0

Tato varianta má za následek nefunkční gen (žádný proteinový produkt). Lidé se dvěma kopiemi této varianty nemají v krvi detekovatelné hladiny haptoglobinu. Hp0 se vyskytuje hlavně ve východní Asii (1-4 %) .

Hp0 zvyšuje riziko anafylaktické reakce po transfuzi krve (v důsledku anti-haptoglobinových protilátek) .

Haptoglobin (HP gen) SNPs

rs5472

Varianta A rs5472 je spojena s vyššími hladinami Hp .

Varianta A rs5472 je spojena s vyššími hladinami Hp.