Primii ani (2001-2006)Edit
Sefolosha a fost invitat să se alăture echipei naționale de baschet de juniori a Elveției, iar la 17 ani a început o carieră profesionistă la Tege Riviera Basket, în prima ligă internă a Elveției. În timpul unei călătorii a echipei în Franța, Sefolosha a fost abordat de un scouter de talente francez pentru a juca cu Elan Chalon, în prima ligă profesionistă din Franța.
Sefolosha și-a petrecut primul an la Chalon-sur-Saône jucând cu echipa de juniori sub 21 de ani, care a călătorit alături de clubul de seniori. În anul următor (2002-03), el a câștigat un loc de rotație la clubul de seniori, unde a jucat 30 de meciuri și a avut o medie de 4 puncte, 3,5 recuperări și o pasă decisivă pe meci.
În sezonul următor, Sefolosha a câștigat un loc de titular la echipa de seniori, pe care a ajutat-o să termine pe locul al treilea în liga franceză, unde echipa sa a avansat până în semifinalele playoff-ului. În timpul sezonului, el a avut o medie de 9,4 puncte, 7 recuperări și 1 intercepție în 30,7 minute pe meci.
Înainte de începerea celui de-al patrulea sezon al său la Elan Chalon, a apărut o dispută contractuală între Sefolosha și echipă. Agentul lui Sefolosha și președintele echipei nu au putut ajunge la un acord asupra unui nou contract, astfel că Sefolosha a semnat cu echipa italiană Angelico Biella. „Vara trecută, am avut șansa de a-mi renegocia contractul cu clubul. Trebuia să ajungem la un acord, dar când agentul meu și președintele au început să discute, nu au reușit să se pună de acord asupra unui contract. Au vrut să mă păstreze, dar în același timp am avut această ofertă din Italia. Atunci am decis că cel mai bun lucru pentru cariera mea era să joc la Biella. Da, au fost un pic de probleme, dar în cele din urmă a fost bine.”
Chicago Bulls (2006-2009)Edit
Sefolosha a fost luat cu a 13-a alegere din draftul NBA 2006 de către Philadelphia 76ers și a fost rapid tranzacționat la Chicago Bulls pentru a 16-a alegere (Rodney Carney), și contravaloare în bani. Într-un articol de pe Bulls.com, Sefolosha a fost citat spunând: „Am fost cu siguranță surprins (la selecție) când cineva a venit și a spus că eu sunt următorul ales. Am crezut că poate a făcut o greșeală sau ceva de genul ăsta. Dar câteva minute mai târziu a revenit și mi-a spus că nu numai că voi fi ales, dar că voi fi transferat la Chicago, ceea ce m-a entuziasmat cu adevărat.”
Fostul antrenor principal al lui Bulls, Scott Skiles, a citat anvergura aripilor lui Sefolosha și experiența anterioară în baschetul profesionist ca motive pentru care Bulls erau interesați de el. „Thabo are mari daruri fizice pe care, sincer, o mulțime de tipi din ligă nu le au. Are o lungime extraordinară și are mâini foarte rapide, îți captează atenția ori de câte ori îl privești jucând. Este ușor de văzut că știe ce face pe teren. Se vede că îi place să joace și în apărare. Este nerăbdător să se ia după ea.”
După ce ligile de vară din NBA s-au încheiat, ESPN a cerut mai multor scouteri de talente și directori din NBA să clasifice jucătorii din ligile de vară, iar Sefolosha a obținut un punctaj ridicat. „A excelat la aproape orice”, a relatat unul dintre profesioniști. „Thabo Sefolosha a arătat că va fi capabil să intre imediat în joc și să contribuie la Bulls.”
Oklahoma City Thunder (2009-2014)Edit
La 19 februarie 2009, data limită a schimburilor, Sefolosha a fost cedat de Bulls la Oklahoma City Thunder pentru alegerea din prima rundă a draftului din 2009 de la Denver, pe care Chicago a folosit-o pentru a-l recruta pe Taj Gibson. Sefolosha a fost selectat în All-NBA Defensive Second Team pentru sezonul 2009-10 din NBA.
În octombrie 2011, în timpul lockout-ului din NBA din 2011, Sefolosha a semnat cu Fenerbahçe Ülker din Turcia, dar numai pentru meciurile din Euroligă. Contractul său a avut o clauză de reziliere care i-a permis să se întoarcă la Oklahoma City la sfârșitul lockout-ului. El a jucat 7 meciuri cu Fenerbahçe Ülker în sezonul 2011-12 al Euroligii.
În 2012, Sefolosha și Thunder au ajuns în finala NBA, dar au fost învinși de Miami Heat.
Atlanta Hawks (2014-2017)Edit
La 15 iulie 2014, Sefolosha a fost achiziționat de Atlanta Hawks într-o tranzacție sign-and-trade, împreună cu drepturile lui Giorgos Printezis, în schimbul drepturilor lui Sofoklis Schortsanitis. La 31 ianuarie 2015, el a fost declarat indisponibil pentru șase până la opt săptămâni din cauza unei luxații la gamba dreaptă. La 9 aprilie, a fost exclus pentru restul sezonului regulat din cauza unei fracturi de tibie suferite în timp ce a fost arestat de membri ai Departamentului de Poliție din New York.
Utah Jazz (2017-2019)Edit
La 18 iulie 2017, Sefolosha a semnat un contract pe mai mulți ani cu Utah Jazz. La 12 ianuarie 2018, în meciul pierdut de Utah cu 99-88 în fața lui Charlotte Hornets, Sefolosha a suferit o accidentare la MCL drept. El a suferit o intervenție chirurgicală care a pus capăt sezonului cinci zile mai târziu. La 3 aprilie 2018, a fost suspendat fără plată timp de cinci meciuri pentru încălcarea termenilor programului antidrog al NBA/NBPA.
Houston Rockets (2019-2020)Edit
La 23 septembrie 2019, Sefolosha a semnat un contract pe un an cu Houston Rockets.
.