Share
De R. Duncan Hite, MD
În Statele Unite, sindromul de detresă respiratorie acută (SDRA) afectează peste 250.000 de persoane pe an, ducând la deces în până la 40% din cazuri. Având în vedere că vârsta este un factor de risc pentru SDRA, numărul pacienților va crește pe măsură ce populația SUA îmbătrânește.
Impactul SDRA
Supraviețuitorii se confruntă cu șederi prelungite la terapie intensivă cu ventilație mecanică și cu scăderea calității vieții, în timp ce costurile substanțiale au un impact asupra individului și asupra sistemului de sănătate. O mare varietate de afecțiuni acute comune (infecții, traumatisme, transfuzii și altele) servesc drept factori declanșatori, contribuie la complexitatea și severitatea și influențează răspunsul la abordările terapeutice.
Terapie de înlocuire a surfactantului
Degradarea, inhibarea și inactivarea surfactantului este un factor bine caracterizat și important din punct de vedere fiziologic care contribuie la patogeneza SDRA. Nou-născuții prematuri (născuți înainte de 32 de săptămâni de gestație) prezintă un risc ridicat de a dezvolta detresă respiratorie neonatală (nRDS). De-a lungul a două decenii, terapia de substituție cu surfactant (SRT) a devenit o componentă standard în îngrijirea nou-născuților cu nRDS, conducând la reduceri dramatice ale ratelor de mortalitate infantilă.
Succesul SRT în nRDS a determinat atât clinicienii, cât și cercetătorii să urmărească cu entuziasm beneficiile potențiale ale SRT pentru SDRA la adulți și copii. Din nefericire, mai multe studii clinice multicentrice mari cu SRT nu au reușit să demonstreze rezultate clinice îmbunătățite și au diminuat interesul și sprijinul pentru continuarea cercetării acestei abordări terapeutice.
În mod interesant, mai multe studii SRT au raportat îmbunătățiri tranzitorii ale oxigenării și funcției pulmonare, care nu au fost susținute după finalizarea SRT. Aceste observații reflectă foarte probabil impactul degradării SRT exogene prin aceleași mecanisme care au dus la lezarea surfactantului endogen al pacientului.
Îmbunătățirea abordărilor SRT
Echipa noastră de cercetare a demonstrat că fosfolipazele A2 secretorii (sPLA2s) hidrolizează fosfolipidele surfactantului și servesc ca un mecanism puternic de degradare a surfactantului la pacienții cu SDRA, inclusiv în stadii timpurii și tardive ale bolii. În special, izoforma sPLA2 din grupul IIA (PLA2G2A) este crescută în lichidul BAL al pacienților cu SDRA și se corelează cu epuizarea fosfatidilglicerolului (PG), un fosfolipid anionic care contribuie la o interacțiune biofizică de importanță critică cu proteina surfactantă B (SP-B). Această lucrare a demonstrat, de asemenea, că PLA2G2A hidrolizează fosfolipidele alveolare atât la interfața aer-lichid, cât și în subfaza apoasă, și că proteinele surfactante hidrofobe (SP-B și SP-C) protejează surfactantul de hidroliza de către sPLA2.
Aceste date sugerează că abordările revizuite ale SRT – care anticipează și țin cont de cinetica degradării surfactantului, inclusiv inhibarea sPLA2 și/sau preparatele de surfactant concepute în mod unic (punând accentul pe PG și proteinele surfactante) – pot oferi îmbunătățiri importante care să îmbunătățească rezultatele studiilor clinice anterioare.
În urmărirea acestei ambiții, eforturile noastre actuale s-au concentrat asupra modelelor animale de SDRA care pot caracteriza pe deplin evoluția în timp a degradării și disfuncției surfactantului, inclusiv modificările în PLA2G2A, PG și SP-B. Folosind aceste rezultate, se dezvoltă noi abordări SRT care reduc severitatea SDRA și accelerează rezolvarea SDRA și vor fi utilizate în viitoarele studii clinice de fază I/II.
Nu este surprinzător faptul că rezultatele negative ale studiilor multicentrice SRT au condus la pesimism pentru mulți. În ciuda acestor descurajări, optimismul nostru persistă datorită teoriei originale ferme care stă la baza SRT și dezvoltării unor abordări noi care încearcă să revizuiască și să perfecționeze SRT printr-o mai bună înțelegere a farmacocineticii SRT în contextul SDRA.
Dr. Hite este președinte al Departamentului de Medicină critică din cadrul Institutului Respirator al Cleveland Clinic. El poate fi contactat la 216.445.3099 sau la [email protected].
Share
- sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS) r. duncan hite schimb respirator terapia de substituție cu surfactant
.