Atenționări și precauții
Mușchiul scheletic
Cazuri rare de rabdomioliză cu insuficiență renală acută secundară mioglobinuriei au fost raportate cu pravastatină și alte medicamente din această clasă. Antecedentele de insuficiență renală pot fi un factor de risc pentru apariția rabdomiolizei. Astfel de pacienți merită o monitorizare mai atentă pentru efectele asupra mușchilor scheletici.
Mialgia necomplicată a fost, de asemenea, raportată la pacienții tratați cu pravastatină . Miopatia, definită ca durere musculară sau slăbiciune musculară în asociere cu creșteri ale valorilor creatin-fosfokinazei (CPK) la mai mult de 10 ori limita superioară a limitei normale (LSN), a fost rară (< 0,1%) în studiile clinice cu pravastatină. Miopatia trebuie luată în considerare la orice pacient cu mialgii difuze, sensibilitate sau slăbiciune musculară și/sau creștere marcată a CPK. Factorii predispozanți includ vârsta înaintată (> 65 de ani), hipotiroidismul necontrolat și insuficiența renală. Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze prompt durerea, sensibilitatea sau slăbiciunea musculară inexplicabilă, în special dacă este însoțită de stare de rău sau febră. Tratamentul cu pravastatină trebuie întrerupt dacă apar niveluri marcate crescute ale CPK sau dacă se diagnostichează sau se suspectează miopatie. De asemenea, tratamentul cu pravastatină trebuie întrerupt temporar la orice pacient care se confruntă cu o afecțiune acută sau gravă care predispune la apariția insuficienței renale secundare rabdomiolizei, de ex, septicemie; hipotensiune arterială; intervenție chirurgicală majoră; traumatisme; tulburări metabolice, endocrine sau electrolitice severe; sau epilepsie necontrolată.
Riscul de miopatie în timpul tratamentului cu statine este crescut în cazul unui tratament concomitent fie cu eritromicină, fie cu ciclosporină, niacină sau fibrați. Cu toate acestea, nu au fost observate nici miopatie, nici creșteri semnificative ale nivelului CPK în 3 rapoarte care au implicat un total de 100 de pacienți post-transplant (24 renali și 76 cardiaci) tratați timp de până la 2 ani concomitent cu pravastatină 10 până la 40 mg și ciclosporină. Unii dintre acești pacienți au primit și alte terapii imunosupresoare concomitente. Mai mult, în studiile clinice care au implicat un număr mic de pacienți care au fost tratați concomitent cu pravastatină și niacină, nu au fost raportate miopatii. De asemenea, nu a fost raportată miopatie într-un studiu privind combinația pravastatină (40 mg/zi) și gemfibrozil (1200 mg/zi), deși 4 din 75 de pacienți tratați cu această combinație au prezentat creșteri marcate ale CPK față de 1 din 73 de pacienți care au primit placebo. A existat o tendință spre creșteri mai frecvente ale CPK și retrageri ale pacienților din cauza simptomelor musculo-scheletice în grupul care a primit tratamentul combinat, comparativ cu grupurile care au primit placebo, gemfibrozil sau pravastatină în monoterapie. Utilizarea de fibrați singuri poate fi asociată ocazional cu miopatie. Beneficiul modificării suplimentare a nivelului lipidelor prin utilizarea combinată a pravastatinei sodice cu fibrați trebuie să fie atent evaluat în raport cu riscurile potențiale ale acestei combinații.
Cazuri de miopatie, inclusiv rabdomioliză, au fost raportate cu pravastatina coadministrată cu colchicină și trebuie să se manifeste prudență atunci când se prescrie pravastatina cu colchicină .
Fiere
Statinele, ca și unele alte terapii hipolipemiante, au fost asociate cu anomalii biochimice ale funcției hepatice. În 3 studii clinice pe termen lung (4,8 până la 5,9 ani), controlate cu placebo (WOS, LIPID, CARE), 19 592 de subiecți (19 768 randomizați) au fost expuși la pravastatină sau placebo . Într-o analiză a valorilor transaminazelor serice (ALT, AST), incidențele anomaliilor marcate au fost comparate între grupurile de tratament cu pravastatină și placebo; o anomalie marcată a fost definită ca o valoare a testului post-tratament mai mare de 3 ori limita superioară a normalului pentru subiecții cu valori pretratament mai mici sau egale cu limita superioară a normalului, sau de 4 ori valoarea pretratamentului pentru subiecții cu valori pretratament mai mari decât limita superioară a normalului, dar mai mici de 1,5 ori limita superioară a normalului. Anomalii marcate ale ALT sau AST au apărut cu o frecvență scăzută similară (≤ 1,2%) în ambele grupuri de tratament. În general, experiența studiilor clinice a arătat că anomaliile testelor funcției hepatice observate în timpul tratamentului cu pravastatină au fost de obicei asimptomatice, nu au fost asociate cu colestaza și nu au părut să fie legate de durata tratamentului. Într-un studiu clinic controlat cu placebo la 320 de pacienți, subiecții cu boală hepatică cronică (> 6 luni) stabilă, datorată în principal hepatitei C sau bolii hepatice grase non-alcoolice, au fost tratați cu 80 mg pravastatină sau placebo timp de până la 9 luni. Criteriul principal de evaluare a siguranței a fost proporția de subiecți cu cel puțin o ALT ≥ 2 ori limita superioară a normalului pentru cei cu ALT normală (≤ limita superioară a normalului) la momentul inițial sau o dublare a ALT-ului inițial pentru cei cu ALT crescută (> limita superioară a normalului) la momentul inițial. Până în Săptămâna 36, 12 din 160 (7,5%) de subiecți tratați cu pravastatină au îndeplinit criteriul prestabilit de siguranță ALT, comparativ cu 20 din 160 (12,5%) de subiecți care au primit placebo. Concluziile privind siguranța hepatică sunt limitate, deoarece studiul nu a fost suficient de mare pentru a stabili similaritatea între grupuri (cu un grad de încredere de 95%) în ceea ce privește ratele de creștere a ALT.
Se recomandă efectuarea testelor funcției hepatice înainte de inițierea tratamentului și atunci când este indicat clinic.
Boala hepatică activă sau creșterile persistente inexplicabile ale transaminazelor sunt contraindicații pentru utilizarea pravastatinei . Trebuie manifestată prudență atunci când pravastatina este administrată la pacienți care au antecedente recente (< 6 luni) de boală hepatică, prezintă semne care pot sugera o boală hepatică (de exemplu, creșteri inexplicabile ale aminotransferazelor, icter) sau sunt mari consumatori de alcool.
Au existat raportări rare după punerea pe piață de insuficiență hepatică fatală și non-fatală la pacienții care au luat statine, inclusiv pravastatină. Dacă în timpul tratamentului cu pravastatină sodică apar leziuni hepatice grave cu simptome clinice și/sau hiperbilirubinemie sau icter, întrerupeți imediat tratamentul. Dacă nu se găsește o etiologie alternativă, nu reluați pravastatina sodică.
Funcția endocrină
Statinele interferează cu sinteza colesterolului și scad nivelul colesterolului circulant și, ca atare, ar putea, teoretic, să estompeze producția de hormoni steroizi suprarenale sau gonadale. Rezultatele studiilor clinice cu pravastatină la bărbați și femei aflate în postmenopauză au fost inconsecvente în ceea ce privește posibilele efecte ale medicamentului asupra nivelurilor hormonale steroidiene bazale. Într-un studiu efectuat pe 21 de bărbați, răspunsul mediu al testosteronului la gonadotropina corionică umană a fost redus semnificativ (p < 0,004) după 16 săptămâni de tratament cu 40 mg de pravastatină. Cu toate acestea, procentul de pacienți care prezintă o creștere ≥ 50% a testosteronului plasmatic după stimularea cu gonadotropină corionică umană nu s-a modificat semnificativ după tratament la acești pacienți. Efectele statinelor asupra spermatogenezei și fertilității nu au fost studiate la un număr adecvat de pacienți. Efectele, dacă există, ale pravastatinei asupra axei hipofizo-gonadale la femeile aflate în premenopauză sunt necunoscute. Pacienții tratați cu pravastatină care prezintă dovezi clinice de disfuncție endocrină trebuie să fie evaluați în mod corespunzător. De asemenea, trebuie să se manifeste prudență în cazul în care o statină sau un alt agent utilizat pentru scăderea nivelului de colesterol este administrat la pacienți care primesc și alte medicamente (de ex, ketoconazol, spironolactonă, cimetidină) care pot diminua nivelul sau activitatea hormonilor steroizi.
Într-un studiu controlat cu placebo efectuat pe 214 pacienți pediatrici cu HeFH, dintre care 106 au fost tratați cu pravastatină (20 mg la copiii cu vârste cuprinse între 8 și 13 ani și 40 mg la adolescenții cu vârste cuprinse între 14 și 18 ani) timp de 2 ani, nu au fost observate diferențe detectabile la niciunul dintre parametrii endocrini (ACTH, cortizol, DHEAS, FSH, LH, TSH, estradiol sau testosteron ) în raport cu placebo. Nu au fost observate diferențe detectabile în ceea ce privește modificările înălțimii și greutății, modificările volumului testicular sau scorul Tanner în raport cu placebo.
.