PMC

DISCUSSION

În acest studiu, nivelurile serice de LEV (nontrough) au prezentat o corelație negativă neglijabilă cu doza de LEV administrată pe kilogram (kg) de greutate corporală. Mathew et al. (n = 69) au obținut o corelație pozitivă neglijabilă (r = 0,29), în timp ce May et al. (n = 297) au obținut o corelație moderat pozitivă (r = 0,67) între concentrația serică minimă de LEV și doza pe kg de greutate corporală. Deși există o relație liniară între doză și concentrațiile serice minime de LEV pe un interval de doze de 500-5000 mg, unele studii au sugerat totuși că nivelurile serice de LEV pot fi afectate de o serie de parametri precum vârsta, greutatea corporală, medicația, insuficiența hepatică sau renală. Mai mult decât atât, concentrațiile de LEV depind de intervalul de timp de la ultima doză administrată și, din cauza timpului de înjumătățire scurt (6-8 h), sunt de așteptat fluctuații mari în timpul zilei; ca urmare, nivelurile de LEV nu au putut fi bine corelate cu doza.

Nivelurile serice de LEV au prezentat o corelație pozitivă neglijabilă cu vârsta pacienților, așa cum au observat și Mathew et al. (r = 0,19) în studiul lor. Pacienții vârstnici au prezentat niveluri serice mai ridicate de LEV în comparație cu pacienții mai tineri. Acest lucru este în concordanță cu un studiu efectuat de May et al. potrivit căruia pacienții vârstnici au nevoie de o doză mai mică de LEV per greutate corporală decât adulții tineri pentru a obține niveluri comparabile de LEV. S-a concluzionat că adulții în vârstă au un clearance (CL) mai mic decât adulții tineri și, prin urmare, au nevoie de o doză medie cu 40% mai mică de LEV pentru a obține același nivel seric. Vârsta afectează clearance-ul aparent al LEV în cea mai mare măsură, după cum arată o reducere de 40% la vârstnici în comparație cu adulții. Această diferență în concentrația serică a LEV se poate datora diferenței în viteza de eliminare a medicamentului din rinichi odată cu vârsta.

Trei studii efectuate cu privire la corelarea nivelurilor serice de LEV cu sexul au ajuns la concluzia că sexul nu a avut un efect semnificativ asupra nivelurilor serice, și/sau a eliminării LEV, dar un alt studiu a constatat că femeile au avut o expunere la LEV cu 12% mai mare decât bărbații. În studiul de față, doar doi pacienți (un bărbat și o femeie) au putut fi comparați, deoarece probele de sânge pentru aceștia au fost colectate la același interval de timp (3,5 h), unde pacientul de sex feminin a prezentat o concentrație mai mare de LEV în comparație cu pacientul de sex masculin. Acest lucru s-ar putea datora diferențelor de greutate corporală între cele două sexe (bărbații sunt mai grei), dar din cauza numărului limitat de subiecți comparabili, nu s-au putut trage concluzii semnificative în ceea ce privește efectul sexului asupra nivelurilor serice de LEV. Radtke în studiul său (n = 391) a arătat că orice diferențe în parametrii farmacocinetici (dacă sunt prezente) sunt probabil legate de diferențele de greutate corporală ale celor două sexe și nu prezintă diferențe atunci când sunt normalizate în funcție de greutatea corporală.

Potrivit lui Pigeolet et al. (n = 524) greutatea corporală are un efect semnificativ din punct de vedere statistic asupra clearance-ului plasmatic aparent al LEV și asupra volumului de distribuție al acestuia. Scăderea greutății corporale de la 70 kg la 40 kg a crescut expunerea la LEV cu 16%. Și în acest studiu, s-a constatat că nivelurile serice au fost mai mari la pacienții ≤60 kg în comparație cu pacienții >60 kg, iar corelația dintre nivelurile serice de LEV și greutatea corporală a fost neglijabil de negativă față de cea observată de Mathew et al. (r = 0.12)

Într-un studiu (n = 24), s-a constatat că toți parametrii farmacocinetici atât ai formulărilor orale, cât și ai celor lichide de LEV au fost bioechivalenți și, prin urmare, nu este necesară nicio ajustare a dozei în cazul în care un pacient este trecut de la o formulare la alta. În acest studiu, toți pacienții, cu excepția a doi, au luat comprimate orale. Singurul pacient care a luat sirop era în vârstă (73 de ani) și a prezentat o concentrație mai mare de LEV, ceea ce s-ar putea datora vârstei. Pe de altă parte, celălalt pacient (65 de ani) pe injecție intravenoasă a avut o concentrație ridicată care s-ar putea datora, de asemenea, vârstei sau unei doze mai mari . Prin urmare, nu s-a putut trage nicio concluzie clară cu privire la efectul formulărilor asupra concentrației serice de LEV.

Toți pacienții au prezentat complianță la terapia medicamentoasă, deoarece au avut niveluri detectabile de LEV în ser, dar este posibil ca aceștia să respecte sau nu cu strictețe programul de dozare, deoarece aceste niveluri au fost măsurate la diferite intervale de timp de la administrarea medicamentului și recoltarea probei de sânge și variază foarte mult, cu un interval de 0,4-102,2 µg/ml. Valorile din partea inferioară a acestui interval sunt cu mult sub intervalul inferior stabilit pentru LEV (înainte de următoarea doză programată) în studiile occidentale (12 µg/ml), în timp ce pacienții prezintă în continuare o ameliorare a frecvenței crizelor.

Nu s-a observat nicio relație a răspunsului clinic observat la pacienții noștri cu concentrația serică de LEV. Acest lucru a fost similar cu ceea ce s-a observat în studiul efectuat de Sheinberg și colab., (n = 50), unde 95% dintre pacienți au avut o reducere de peste 50% a frecvenței crizelor; doar un singur pacient a avut o frecvență crescută a crizelor, iar doi nu au avut nicio modificare a frecvenței crizelor după începerea tratamentului cu LEV.

Coadministrarea de DEA inductoare enzimatice a redus concentrația serică a LEV în comparație cu coadministrarea de DEA neutre, în timp ce coadministrarea de VA a crescut concentrația de LEV . Scăderea concentrațiilor serice de LEV apare datorită creșterii clearance-ului acestuia (CL/F) prin utilizarea concomitentă a DAE inductoare enzimatice care au un efect inductor asupra enzimelor (esteraze plasmatice, hidrolaze) implicate în metabolismul LEV. Pe de altă parte, creșterea în greutate legată de creșterea consumului de alimente este o reacție adversă cunoscută cauzată de AV. Creșterea nivelurilor serice de LEV cu VA are loc datorită modificării compoziției apei corporale, deoarece LEV se dizolvă în apă. Volumul de distribuție (V/F) al LEV este diminuat de VA.

Hirsch et al. (n = 629) au arătat că somnolența și efectele psihiatrice/comportamentale au fost cele mai frecvente efecte adverse asociate cu utilizarea LEV. Sheinberg și colab. au constatat că nu a existat nicio relație între concentrațiile serice de LEV și evenimentele adverse. În acest studiu, de asemenea, am constatat că cele mai frecvente reacții adverse au fost somnolența și agresivitatea și că acestea nu au putut fi corelate cu concentrațiile serice ale LEV.

Niciun pacient nu a prezentat semne de toxicitate, cum ar fi psihoza sau tendințele suicidare. În literatura de specialitate nu există o limită limită a concentrațiilor serice de LEV peste care să apară toxicitatea. Doar trei pacienți au prezentat niveluri serice de LEV peste limita superioară a intervalului terapeutic minim (46 µg/ml). Deoarece aceste niveluri au fost obținute la un interval de 3 h (87,1 µg/ml), 3,5 h (73,6 µg/ml) și 14 h (102,2 µg/ml) de la administrarea medicamentului și recoltarea probei de sânge, este posibil ca acestea să nu sugereze niveluri toxice chiar și în caz contrar.

.