Piesele de actorie ale lui Warburton se bazează adesea pe vocea sa distinctivă, profundă, răsunătoare și pe fizicul său mare. În anii 1990, el a fost cunoscut pentru rolul său recurent de David Puddy din Seinfeld, iubitul lui Elaine Benes, care se întâlnește și se desparte. L-a interpretat pe Eric în sitcomul „Dave’s World”. A avut un mic rol în filmul „Men in Black II” din 2002, în rolul noului partener al lui J, T.
Warburton a jucat în serialul de scurtă durată al FOX „The Tick”, în care a deținut rolul principal. El a criticat în repetate rânduri proasta gestionare a serialului de către FOX după anularea acestuia, declarând că rețeaua „se pare că nu a avut nici cea mai mică idee.”
A jucat rolul lui Nick Sharp în 8 Simple Rules și s-a alăturat distribuției din Less Than Perfect în 2003, în rolul prezentatorului Jeb Denton. De asemenea, l-a interpretat pe Jeff Bingham în Rules of Engagement și pe Rip Riley în serialul FX Archer.
Warburton și-a folosit vocea pentru mai multe filme de animație și programe de televiziune, inclusiv un personaj principal în Game Over, Buzz Lightyear și micii omuleți verzi în Buzz Lightyear of Star Command, și Kronk în The Emperor’s New Groove, cu David Spade, Eartha Kitt și John Goodman; Spade și Warburton aveau să se reunească pentru sitcomul CBS Rules of Engagement, difuzat între 2007 și 2013, și Joe Dirt 2: Beautiful Loser în 2015. Warburton și-a reluat rolul lui Kronk pentru continuarea direct-to-video, Kronk’s New Groove, și pentru serialul TV ulterior The Emperor’s New School. I-a dat voce lui Steve Barkin în serialul Kim Possible de pe Disney Channel.
Warburton a fost, de asemenea, distribuit în serialul The Venture Bros. în care îi dă voce lui Brock Samson. Îl dublează pe Joe Swanson în serialul Family Guy de pe Fox și pe detectivul Cash în The Batman. Și-a împrumutat talentul vocal pentru filmele de animație pe calculator Hoodwinked, Chicken Little, Bee Movie, Open Season și Tak (toate cele trei jocuri),Tak and the Power of Juju. El a fost, de asemenea, vocea comandantului Blaine H. Tate în serialul animat Comedy Central Moonbeam City în octombrie 2015.
Warburton a apărut la turneul Poker Royale Celebrities vs. the Pros de la GSN în 2005, câștigând turneul și marele premiu de 50.000 de dolari. Pe 8 noiembrie 2009, Warburton a apărut în rolul personajului Cal Johnson din vestul sălbatic, Cal Johnson, în emisiunea Seth & Alex’s (Almost Live) Comedy Show, prezentată de Seth MacFarlane și Alex Borstein, pe Fox. De asemenea, a fost distribuit în rolul șerifului Bronson Stone în serialul Cartoon Network Scooby-Doo! Mystery Incorporated. A apărut în rolul lui Bowser într-un videoclip al CollegeHumor intitulat „The Roast of Mario”.
A apărut în versiunea americană a emisiunii Top Gear pe 21 februarie 2012. A stabilit recordul de ture de circuit „Big Star, Small Car”, învingând-o pe deținătoarea anterioară a recordului, Arlene Tur.
Warburton a jucat în 2016 în sitcomul NBC Crowded, în care a jucat alături de Carrie Preston ca părinți care sunt pe cale să se bucure de anii de cuib gol, doar pentru a descoperi că fiicele lor și părinții lui se mută cu toții înapoi pentru a locui cu ei. Serialul a avut o durată de un sezon de 13 episoade.
Este prezentat ca însoțitor de bord, Patrick, în videoclipul de „preîmbarcare” prezentat oaspeților de la Soarin’ Around the World din Disney California Adventure din Anaheim, California și Epcot de la Walt Disney World Resort, din Orlando, Florida, unde explică cerințele cursei, reluându-și rolul din videoclipul de preîmbarcare la cursa predecesoare Soarin’ Over California. Și-a împrumutat vocea pentru droidul G2-4T din coada de la Star Tours: The Adventures Continue la Disney’s Hollywood Studios din Orlando, Florida și Disneyland din Anaheim, California.
A jucat rolul lui Lemony Snicket în serialul de comedie dramatică Netflix A Series of Unfortunate Events.
În ciuda faptului că este un fan de-o viață al echipei de hochei Los Angeles Kings, Warburton a apărut la mai multe meciuri ale echipei New Jersey Devils cu fața (și pieptul) vopsită asemănător cu cea a personajului său înnebunit de Devils într-un episod din „Seinfeld”, îndemnând mulțimea într-o manieră asemănătoare cu cea a personajului său „Puddy”. Relația sa din viața reală cu Devils a început atunci când echipa l-a invitat să arunce primul puc ceremonial al sezonului 1995, iar el s-a prezentat cu fața pictată. După ce a aruncat pucul, a alunecat și a căzut, dar a salvat momentul recăpătându-și echilibrul și smulgându-și tricoul pentru a descoperi că avea pieptul pictat cu litera „D”. Acesta a ajuns să fie considerat un moment emblematic în istoria Devils. The Devils au oferit o păpușă bobblehead Puddy fanilor la un meci din 2019.
În lumea comercială și publicitară, Warburton este vocea din reclamele Carrier Corporation pentru unitățile lor de aer condiționat și HVAC, și a fost vocea lui Superman în The Adventures of Seinfeld și Superman pentru American Express. El este vocea lui „Lewis” în reclamele radiofonice „Clark & Lewis Expedition” pentru Horizon Air. În august 2009, Warburton a jucat rolul unui PC high-end într-o reclamă „Get a Mac” pentru Apple Inc. Warburton a devenit purtătorul de cuvânt al campaniei publicitare „Good Reasons” a producătorului auto japonez Honda în septembrie 2011. El este vocea din reclama „Can of Know How” a companiei NAPA. În 2015, Warburton a devenit vedeta reclamei National Car Rental „Be the Boss of You”. Și a devenit vocea în actuala campanie publicitară radiofonică „Discover Fresh” a Souplantation, un lanț de restaurante de tip bufet cu sediul în California (restaurantul este cunoscut sub numele de „Sweet Tomatoes” pe alte piețe).
Warburton este, de asemenea, vocea lui Ranger, un pădurar, într-o serie de spoturi radiofonice pentru campania națională Smokey Bear sponsorizată de U.S. Forest Service și Ad Council.
.