Nalfon

Atenționări

Inclus ca parte a secțiunii PRECAUȚII.

PRECAUȚII

Evenimente trombotice cardiovasculare

Studiile clinice cu mai multe AINS COX-2 selective și neselective, cu o durată de până la trei ani, au arătat un risc crescutde evenimente trombotice cardiovasculare (CV) grave, inclusiv infarct miocardic (IM) și accident vascular cerebral, care pot fi fatale. Pe baza datelor disponibile, nu este clar dacă riscul de evenimente trombotice CV este similar pentru toate AINS. Creșterea relativă a evenimentelor trombotice CV grave față de valoarea inițială conferită de utilizarea AINS pare să fie similară la cei cu și fără boli CV cunoscute sau factori de risc pentru boli CV. Cu toate acestea, pacienții cu boli CV cunoscute sau factori de risc au avut o incidență absolută mai mare a evenimentelor trombotice CV grave în exces, datorită ratei lor inițiale mai mari. Unele studii observaționale au constatat că acest risc crescut de evenimente trombotice CV grave a început încă din primele săptămâni de tratament. Creșterea riscului trombotic CV a fost observată cel mai consistent la doze mai mari.

Pentru a minimiza riscul potențial de apariție a unui eveniment CV advers la pacienții tratați cu AINS, utilizați cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă durată posibilă. Medicii și pacienții trebuie să rămână atenți la apariția unor astfel de evenimente, pe tot parcursul tratamentului, chiar și în absența unor simptome CV anterioare. Pacienții trebuie să fie informați cu privire la simptomele evenimentelor CV grave și la măsurile care trebuie luate în cazul în care acestea apar.

Nu există dovezi consistente că utilizarea concomitentă aaspirinei atenuează riscul crescut de evenimente trombotice CV grave asociate cu utilizarea AINS. Utilizarea concomitentă a aspirinei și a unui AINS, cum ar fi fenoprofenul,crește riscul de apariție a evenimentelor gastrointestinale (GI) grave.

Starea după intervenția chirurgicală de by-pass de arteră coronariană (CABG)

Două studii clinice mari, controlate ale unui AINS COX-2selectiv pentru tratamentul durerii în primele 10-14 zile după intervenția chirurgicală CABG au constatat o incidență crescută a infarctului miocardic și a accidentului vascular cerebral.AINS sunt contraindicate în cadrul unui CABG .

Pacienți după un infarct miocardic

Studii observaționale efectuate în Registrul NaționalDanez au demonstrat că pacienții tratați cu AINS în perioada de după infarct miocardic au prezentat un risc crescut de reinfarct, deces legat de CV și mortalitate de toate cauzele începând cu prima săptămână de tratament. În cadrul aceleiași cohorte, incidența decesului în primul an după infarctul miocardic a fost de 20 la 100 de ani/persoană la pacienții tratați cu AINS, comparativ cu 12 la 100 de ani/persoană la pacienții neexpuși la AINS. Deși rata absolută a decesului a scăzut într-o oarecare măsură după primul an după infarctul miocardic, riscul relativ crescut de deces la utilizatorii de AINS a persistat cel puțin pe parcursul următorilor patru ani de urmărire.

Evitați utilizarea NALFON la pacienții cu un infarct miocardic recent, cu excepția cazului în care se așteaptă ca beneficiile să depășească riscul de evenimente trombotice CV recurente. Dacă NALFON este utilizat la pacienți cu un IM recent, monitorizați pacienții pentru semne de ischemie cardiacă.

Sângerare, ulcerație și perforație gastrointestinală

AINS, inclusiv NALFON, determină reacții adverse gastrointestinale (GI) grave, inclusiv inflamație, sângerare, ulcerație și perforație a esofagului, stomacului, intestinului subțire sau intestinului gros, care pot fi fatale. Aceste evenimente adverse grave pot apărea în orice moment, cu saufără simptome de avertizare, la pacienții tratați cu AINS. Doar unul din cincipacienți care dezvoltă un eveniment advers grav la nivelul tubului digestiv superior în timpul tratamentului cu AINS este simptomatic. Ulcerele digestive superioare, hemoragiile grosiere sau perforațiile cauzate de AINS au apărut la aproximativ 1% dintre pacienții tratați timp de 3-6 luni și la aproximativ2%-4% dintre pacienții tratați timp de un an. Cu toate acestea, chiar și tratamentul cu AINS pe termen scurt nu este lipsit de riscuri.

Factori de risc pentru sângerare, ulcerație și perforație gastrointestinală

Pacienții cu antecedente de ulcer gastroduodenal și/sau sângerare gastrointestinală care au utilizat AINS au avut un risc de peste 10 ori mai mare de a dezvolta o sângerare gastrointestinală în comparație cu pacienții fără acești factori de risc.Alți factori care cresc riscul de hemoragie gastrointestinală la pacienții tratați cu AINS includ durata mai lungă a tratamentului cu AINS; utilizarea concomitentă de corticosteroizi orali, aspirină, anticoagulante sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI); fumatul; consumul de alcool; vârsta înaintată și starea generală de sănătate precară. Cele mai multe raportări postcomercializare de evenimente gastro-intestinale fatale au avut loc la pacienți vârstnici sau debilitați. În plus, pacienții cu boală hepatică avansată și/saucoagulopatie prezintă un risc crescut de hemoragie GI.

Strategii de minimizare a riscurilor GI la pacienții tratați cu AINS

• Utilizați cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă durată posibilă.
• Evitați administrarea a mai mult de un AINS în același timp.
• Evitați utilizarea la pacienții cu risc crescut, cu excepția cazului în care se așteaptă ca beneficiile să depășească riscul crescut de sângerare. Pentru astfel de pacienți, precum și pentru cei cu hemoragie GI activă, luați în considerare terapii alternative, altele decât AINS.
• Rămâneți atenți la semnele și simptomele de ulcerație și hemoragie GI în timpul tratamentului cu AINS.
• În cazul în care se suspectează o reacție adversă GI gravă, inițiați imediat evaluarea și tratamentul și întrerupeți NALFON până când o reacție adversă GI gravă este exclusă.
• În cazul utilizării concomitente a aspirinei în doze mici pentru profilaxie cardiacă, monitorizați mai atent pacienții pentru a depista semne de hemoragie gastrointestinală.

Hepatotoxicitate

Sunt raportate creșteri ale ALT sau AST (de trei sau mai multe ori față de limita superioară a valorilor normale ) la aproximativ 1% dintre pacienții tratați cu AINS în studiile clinice. În plus, au fost raportate cazuri rare, uneori fatale, de leziuni hepatice severe, inclusiv hepatită fulminantă, necroză hepatică șiinsuficiență hepatică.

Sunt posibile creșteri ale ALT sau AST (de mai puțin de trei ori peste limita superioară a limitei normale) la până la 15% dintre pacienții tratați cu AINS, inclusiv fenoprofen.

Informați pacienții cu privire la semnele și simptomele de avertizare alehepatotoxicității (de ex, greață, oboseală, letargie, diaree, prurit, icter,sensibilitate în cadranul superior drept și simptome „asemănătoare gripei”). Dacă apar semne și simptome clinice compatibile cu boala hepatică sau dacă apar manifestări sistemice (de ex, eozinofilie, erupție cutanată etc.), întrerupeți imediat administrareaNALFON și efectuați o evaluare clinică a pacientului.

Hipertensiune arterială

AINS, inclusiv NALFON, pot duce la apariția unei noi hipertensiuni arteriale sau la înrăutățirea hipertensiunii arteriale preexistente, oricare dintre acestea putândcontribui la creșterea incidenței evenimentelor CV. Pacienții care iau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA), diuretice tiazidice sau diuretice de ansă pot avea un răspuns alterat la aceste terapii atunci când iau AINS.

Supravegheați tensiunea arterială (TA) în timpul inițierii tratamentului cu AINS și pe toată durata tratamentului.

Insuficiență cardiacă și edem

Meta-analiza Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaborationmeta-analiză a studiilor controlate randomizate a demonstrat o creștere de aproximativdouă ori a spitalizărilor pentru insuficiență cardiacă la pacienții tratați cu COX-2selectiv și la pacienții tratați cu AINS neselective în comparație cu pacienții tratați cu placebo. Într-un studiu al Registrului Național Danez al pacienților cu insuficiență cardiacă, utilizarea AINS a crescut riscul de infarct miocardic, spitalizare pentru insuficiență cardiacă și deces.

În plus, la unii pacienți tratați cu AINS au fost observate retenție de lichide și edeme. Utilizarea fenoprofenului poate atenua efecteleCV ale mai multor agenți terapeutici utilizați pentru tratarea acestor afecțiuni medicale (de exemplu, diuretice, inhibitori ECA sau blocante ale receptorilor de angiotensină ).

Evitați utilizarea NALFON la pacienții cu insuficiență cardiacă severă, cu excepția cazului în care se așteaptă ca beneficiile să depășească riscul de agravare a insuficienței cardiace. Dacă NALFON este utilizat la pacienți cu insuficiență cardiacă severă, monitorizați pacienții pentru semne de agravare a insuficienței cardiace.

Toxicitate renală și hiperkaliemie

Toxicitate renală

Administrarea pe termen lung a AINS a dus la necroză papilară renală și alte leziuni renale.

Toxicitatea renală a fost observată, de asemenea, la pacienții la care prostaglandinele renale au un rol compensator în menținerea perfuziei renale. La acești pacienți, administrarea unui AINS poate determina o reducere dependentă de doză a formării de prostaglandine și, secundar, a fluxului sanguin renal, ceea ce poate precipita o decompensare renală evidentă. Pacienții cu cel mai mare risc de apariție a acestei reacții sunt cei cu insuficiență renală, deshidratare, hipovolemie, insuficiență cardiacă, disfuncție hepatică, cei care iau diuretice și inhibitori ECA sau BRA și vârstnicii. Întreruperea tratamentului cu AINS este urmată, de obicei, de revenirea la starea anterioară tratamentului.

Nu sunt disponibile informații din studiile clinice controlate privind utilizarea NALFON la pacienții cu boală renală avansată. efectele renale ale NALFON pot grăbi progresia disfuncției renale la pacienții cu boală renală preexistentă.

Corectați starea de volum la pacienții deshidratați sau hipovolemici înainte de inițierea NALFON. Monitorizați funcția renală la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică, insuficiență cardiacă, deshidratare sau hipovolemie în timpulutilizării NALFON . Evitați utilizarea NALFON la pacienții cu boală renală avansată, cu excepția cazului în care se așteaptă ca beneficiile să depășească riscul de înrăutățire a funcției renale. Dacă NALFON este utilizat la paciențicu boală renală avansată, monitorizați pacienții pentru semne de înrăutățire a funcției renale.

Hiperkaliemie

Creșterea concentrației serice de potasiu, inclusiv hiperkaliemie, a fost raportată la utilizarea AINS, chiar și la unii pacienți fără insuficiență renală. La pacienții cu funcție renală normală, aceste efecte au fost atribuite unei stări de hiporeninemie-hipoaldosteronism.

Reacții anafilactice

Fenoprofenul a fost asociat cu reacții anafilactice la pacienții cu și fără hipersensibilitate cunoscută la fenoprofen șila pacienții cu astm sensibil la aspirină .

Cercetați ajutor de urgență dacă apare o reacție anafilactică.

Exacerbarea astmului legat de sensibilitatea la aspirină

O subpopulație de pacienți cu astm poate avea astm sensibil la aspirină care poate include rinosinuzită cronică complicată de polipi nazali; bronhospasm sever, potențial fatal; și/sau intoleranță laaspirină și alte AINS. Deoarece a fost raportată reactivitate încrucișată între aspirină și alte AINS la astfel de pacienți sensibili la aspirină, NALFON estecontraindicat la pacienții cu această formă de sensibilitate la aspirină . Atunci când NALFON este utilizat la pacienți cu astm preexistent(fără sensibilitate cunoscută la aspirină), monitorizați pacienții pentru modificări ale semnelorși simptomelor de astm.

Reacții cutanate grave

AINS, inclusiv fenopropfenul, pot provoca reacții cutanateadverse grave, cum ar fi dermatita exfoliativă, sindromul Stevens-Johnson (SJS) și necroliza epidermică toxică (TEN), care pot fi fatale. Aceste reacții grave pot apărea fără avertisment. Informați pacienții cu privire la semnele și simptomelereacțiilor cutanate grave și să întrerupă utilizarea NALFON la prima apariție a erupției cutanate sau a oricărui alt semn de hipersensibilitate. NALFON estecontraindicat la pacienții cu reacții cutanate grave anterioare la AINS .

Închiderea prematură a canalului arterial fetal

Fenoprofenul poate determina închiderea prematură a canalului arterial fetal. Evitați utilizarea AINS, inclusiv NALFON, la femeile gravideîncepând de la 30 de săptămâni de gestație (al treilea trimestru) .

Toxicitate hematologică

Au apărut cazuri de anemie la pacienții tratați cu AINS. Aceasta se poate datora pierderilor de sânge oculte sau grosiere, retenției de lichide sau unui efect incompletdescris asupra eritropoiezei. Dacă un pacient tratat cu NALFON prezintă semne sau simptome de anemie, monitorizați hemoglobina sau hematocritul.

AIDA, inclusiv NALFON, pot crește riscul de evenimente hemoragice. Afecțiunile comorbide, cum ar fi tulburările de coagulare,utilizarea concomitentă a warfarinei, a altor anticoagulante, a agenților antiplachetarieni (de exemplu, aspirină), a inhibitorilor recaptării serotoninei (ISRS) și a inhibitorilor recaptării serotoninei norepinefrinei (IRSN) pot crește acest risc. Monitorizați acești pacienți pentru semne de sângerare.

Mascarea inflamației și a febrei

Activitatea farmacologică a NALFON în reducerea inflamației,și posibil a febrei, poate diminua utilitatea semnelor de diagnostic în detectareainfecțiilor.

Supravegherea de laborator

Pentru că hemoragia gastrointestinală gravă, hepatotoxicitatea și leziunile renale pot apărea fără simptome sau semne de avertizare, luați în considerare monitorizarea pacienților aflați sub tratament cu AINS pe termen lung cu o hemogramă și un profil chimic periodic.

Efecte oculare

Studiile efectuate până în prezent nu au evidențiat modificări la nivelul ochilor atribuibile administrării de NALFON. Cu toate acestea, efecte oculare adverseau fost observate cu alte medicamente antiinflamatoare. Prin urmare, trebuie efectuate examinări oculare,prin urmare, în cazul în care apar tulburări vizuale la pacienții care iau NALFON.

Efecte asupra sistemului nervos central

Pacienții ale căror activități necesită vigilență trebuie să manifeste prudență dacă prezintă efecte secundare asupra SNC în timpul tratamentului cu NALFON.

Impactul asupra auzului

Din moment ce siguranța NALFON nu a fost stabilită la pacienții cu deficiențe de auz, acești pacienți trebuie să fie supuși unor teste periodice ale funcției auditive în timpul tratamentului prelungit cu NALFON.

Informații privind consilierea pacientului

Aconsiliați pacientul să citească prospectul pentru pacienți aprobat de FDA (Ghidul medicamentului) care însoțește fiecare rețetă eliberată.Informați pacienții, familiile sau persoanele care îi îngrijesc cu privire la următoarele informațiiînainte de inițierea tratamentului cu NALFON și periodic pe parcursul tratamentului în curs.

Evenimente trombotice cardiovasculare

Aconsiliați pacienții să fie atenți la simptomele evenimentelor trombotice cardiovasculare, inclusiv dureri toracice, dificultăți de respirație, slăbiciune sau dificultăți de vorbire și să raporteze imediat oricare dintre aceste simptome furnizorului de asistență medicală .

Sângerare gastrointestinală, ulcerații și perforații

Aconsiliați pacienții să raporteze simptomele de ulcerații și sângerare, inclusiv durere epigastrică, dispepsie, melenă și hematemeză la furnizorul lor de asistență medicală. În contextul utilizării concomitente a aspirinei în doze mici pentru profilaxia cardiacă, informați pacienții cu privire la riscul crescut și la semnele și simptomele de hemoragie gastrointestinală.

Hepatotoxicitate

Informați pacienții cu privire la semnele și simptomele de avertizare ale hepatotoxicității (de exemplu, greață, oboseală, letargie, prurit, diaree, icter, sensibilitate în cadranul superior drept și simptome „asemănătoare gripei”). Dacă acestea apar,instruiți pacienții să întrerupă NALFON și să solicite imediat tratament medical .

Insuficiență cardiacă și edeme

Aconsiliați pacienții să fie atenți la simptomele de insuficiență cardiacă congestivă, inclusiv dificultăți de respirație, creștere inexplicabilă în greutate sau edeme și să contacteze furnizorul de servicii medicale dacă apar astfel de simptome.

Reacții anafilactice

Informați pacienții cu privire la semnele unei reacții anafilactice(de exemplu, dificultăți de respirație, umflarea feței sau a gâtului). Instruiți paciențiisă solicite imediat ajutor de urgență dacă acestea apar .

Reacții cutanate grave

Aconsiliați pacienții să întrerupă imediat NALFON dacă dezvoltă orice tip de erupție cutanată și să contacteze furnizorul de asistență medicală cât mai curând posibil .

Fertilitatea feminină

Avizati femeile cu potențial reproductiv care dorescsarcina că AINS, inclusiv NALFON, pot fi asociate cu o întârziere reversibilă a ovulației

Toxicitate fetală

Informați femeile însărcinate să evite utilizarea NALFON și a altor AINS începând cu 30 de săptămâni de gestație din cauza riscului de închidere prematură a canalului arterial fetal .

Evitați utilizarea concomitentă a AINS

Informați pacienții că utilizarea concomitentă a NALFON cualte AINS sau salicilați (de ex, diflunisal, salsalat) nu este recomandatădin cauza riscului crescut de toxicitate gastrointestinală și a unei creșteri mici sau deloc a eficacității . Avertizați pacienții că AINS pot fi prezente în medicamentele „fără prescripție medicală” pentru tratamentul răcelii, febrei sau insomniei.

Utilizarea AINS și a aspirinei în doză mică

Informați pacienții să nu utilizeze aspirină în doză mică concomitent cu NALFON până când nu discută cu furnizorul lor de asistență medicală .

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză și afectarea fertilității

Carcinogeneză

Nu au fost efectuate studii pe termen lung pe animale pentru evaluarea potențialului carcinogen al fenoprofenului.

Mutageneză

Nu au fost efectuate studii de evaluare a potențialului genotoxic al fenoprofenului.
Împiedicarea fertilității Șobolanii femele și masculi au fost tratați cu 60 până la 70 mg/kg/zi sau 120 până la 150 mg/kg/zi de calciu fenoprofen prin intermediul dietei (aproximativ
de 0,2, respectiv 0,4 ori doza zilnică maximă umană de 3200 mg/zi, bazată pe compararea suprafeței corporale). Șobolanii masculi au fost tratați de la 77 de zile înainte de împerechere și în timpul împerecherii. Șobolanii femele au fost tratate de la 14 zile înainte de împerechere și pe durata gestației. Ratele de gestație au fost ușor reduse în grupurile cu doze mici și mari în comparație cu martorii. Nu a existat niciun efect advers asupra implantărilor, resorbțiilor sau a fetușilor vii.

Utilizare la populații specifice

Gestație

Rezumat al riscurilor

Utilizarea AINS, inclusiv NALFON, în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină crește riscul de închidere prematură a arteriosului fetalductus. Evitați utilizarea AINS, inclusiv NALFON, la femeile gravideîncepând de la 30 de săptămâni de gestație (al treilea trimestru).

Nu există studii adecvate și bine controlate cuNALFON la femeile gravide. Datele din studiile observaționale privind potențialele riscuri embrio-fetale ale utilizării AINS la femeile aflate în primul sau al doilea trimestru de sarcină nu sunt concludente. În populația generală din S.U.A., toate sarcinile recunoscute clinic, indiferent de expunerea la medicament, au o rată de fond de2-4% pentru malformații majore și 15-20% pentru pierderea sarcinii.

În studiile de reproducere la animale, letalitate embrio-fetală și anomalii scheletice au fost observate la descendenții iepurilor gestante după administrarea orală de fenoprofen în timpul organogenezei la 0,6 oridoza zilnică maximă umană de 3200 mg/zi. Cu toate acestea, nu au fost observate malformații majore în urma administrării orale de fenoprofen calciu la șobolani și iepuri gestanți în timpul organogenezei la expuneri de până la 0,3 și 0,6 ori doza zilnică maximă umană de 3200 mg/zi.

Pe baza datelor obținute pe animale, s-a demonstrat că prostaglandinele au un rol important în permeabilitatea vasculară endometrială, implantarea blastocistului și decidualizarea. În studiile pe animale, administrarea de inhibitori ai sintezei prostaglandinelor, cum ar fi fenoprofenul, a avut ca rezultat creșterea pierderilor înainte și după implantare.

Considerații clinice

Lucrare sau naștere

Nu există studii privind efectele NALFON în timpul travaliului sau nașterii. În studiile efectuate pe animale, AINS, inclusiv fenoprofenul, inhibă sinteza prostaglandinelor, determină întârzierea nașterii și cresc incidența nașterilor de copii morți.

Date

Date la om

Nu există studii adecvate și bine controlate ale NALFON la femeile gravide. Datele din studiile observaționale privind potențialele riscuri embrio-fetale ale utilizării AINS la femeile aflate în primul sau al doilea trimestru de sarcină nu sunt concludente.

Date la animale

Șobolanii gravide au fost tratați cu fenoprofen folosind doze orale de 50 sau 100 mg/kg (de 0,15 ori și 0,3 ori doza zilnică maximă umană(MHDD) de 3200 mg/zi, pe baza comparării suprafeței corporale) în timpul perioadei de organogeneză. Nu au fost observate malformații majore și nu au existat dovezi de toxicitate maternă la aceste doze, cu toate acestea, expunerile au fost sub expunerile care vor avea loc la om.

Cei care au rămas însărcinate au fost tratate cu fenoprofen folosind doze orale de 50 sau 100 mg/kg (de 0,3 ori și de 0,6 ori doza zilnică maximă de 3200 mg/zi pe baza unei comparații a suprafeței corporale) în timpul perioadei de organogeneză. La animalele care au primit doze mari s-a observat toxicitate maternă (mortalitate). Deși nu au fost observate malformații majore, a existat o incidență crescută a faletotalității embrionare și au fost prezente anomalii scheletice la 0,6 ori doza MHDD.

Șobolanii gestanți au fost tratați din a 14-a zi de gestație până în a 20-a zi postnatală cu doze orale de fenoprofen de 6,25, 12,5, 25, 50 sau 100mg/kg (0,02, 0,04, 0,08, 0,15 sau 0,3 ori mai mare decât MDD de 3200 mg/zi, pe baza comparării suprafeței corporale). Toate dozele au produs o toxicitate semnificativă,inclusiv hemoragii vaginale, parturiție prelungită, creșterea numărului de nașteri de animale moarte și decese materne.

Șobolanii gestanți au fost tratați din ziua 6 de gestație până în ziua 19 de gestație și din ziua postpartum 1 până în ziua 20 (cu excepția parturiției) cu o doză orală de fenoprofen de 100 mg/kg (0.3 ori mai mare decât DDM de 3200 mg/zi, pe baza comparării suprafeței corporale) a demonstrat doar o creștere mică a incidenței de afectare a parturiției, în ciuda prezenței toxicității materne (ulcerații gastrointestinale și toxicitate renală).

Lăptarea

Rezumat de risc

Într-un studiu publicat, după o doză de 600 mg la fiecare 6 ore timp de 4 zile la mame în postpartum, nivelurile de fenoprofen din laptele matern au fostde 1,6% din cele din plasma maternă. Beneficiile de dezvoltare și de sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei de NALFON și orice efecte adverse potențiale asupra copilului alăptat la sân cauzate de NALFON sau de afecțiunea maternă subiacentă.

Femeile și bărbații cu potențial reproductiv

Infertilitate

Femei

În funcție de mecanismul de acțiune, utilizarea AINS mediate de prostaglandine, inclusiv NALFON, poate întârzia sau preveni ruperea foliculilor ovarieni, care a fost asociată cu infertilitate reversibilă la unele femei. Studiile publicate pe animale au arătat că administrarea de inhibitori ai sintezeiprostaglandinelor are potențialul de a întrerupe ruperea foliculilor mediată de prostaglandine, necesară pentru ovulație. Studii de mică amploare la femeile tratate cu AINS au arătat, de asemenea, o întârziere reversibilă a ovulației.Luați în considerare retragerea AINS, inclusiv NALFON, la femeile care au dificultăți în a concepe sau care sunt în curs de investigare a infertilității.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Utilizare geriatrică

Pacienții vârstnici, în comparație cu pacienții mai tineri, prezintă un risc mai mare de reacții adverse grave cardiovasculare, gastrointestinale și/sau renale asociate AINS. Dacă beneficiul anticipat pentru pacientul vârstnic depășește aceste riscuri potențiale, începeți dozarea la capătul inferior al intervalului de dozare și monitorizați pacienții pentru reacții adverse>.