MSK este lider în cercetarea și tratamentul neurofibromatozei

Neurofibromatoza este o afecțiune genetică care duce adesea la apariția de tumori în tot sistemul nervos, inclusiv în creier, măduva spinării și nervi. Tumorile sunt, de obicei, necanceroase, dar pot provoca dizabilități și chiar pot deveni amenințătoare pentru viață.

La începutul anului 2019, Memorial Sloan Kettering a lansat un centru multidisciplinar dedicat îmbunătățirii tratamentului și cercetării neurofibromatozei. Noul centru permite experților din diferite specialități să lucreze îndeaproape pentru a oferi o îngrijire mai bună și pentru a avansa domeniul de studiu.

„Deoarece neurofibromatoza predispune oamenii la tumori, este o afecțiune de mare importanță pentru centrul nostru de cancer”, spune neuro-oncologul MSK Anna Piotrowski.

Trei afecțiuni

Neurofibromatoza este un termen general folosit pentru a se referi la trei afecțiuni: neurofibromatoza de tip 1 (NF1), neurofibromatoza de tip 2 (NF2) și schwannomatoza. Cauzele genetice sunt diferite pentru fiecare dintre ele. Toate trei pot fi moștenite, dar pot rezulta, de asemenea, dintr-o mutație genetică spontană.

NF1 este de obicei evidentă în timpul copilăriei, în timp ce NF2 și schwannomatoza sunt de obicei diagnosticate la vârsta adultă.

Există o mare variabilitate în modul în care se manifestă boala – unii oameni dezvoltă multe tumori, alții foarte puține. Numărul și localizarea tumorilor depinde parțial de caracteristicile genetice ale bolii.

Neurofibromatoza poate fi tratată și gestionată, dar nu există un tratament de vindecare. Boala a fost recunoscută de secole – există reprezentări ale neurofibromatozei în desenele călugărilor din secolul al XIII-lea – dar niciun medicament nu a fost aprobat de US Food and Drug Administration pentru a o trata. Cu toate acestea, domeniul se schimbă rapid.

„A existat o explozie recentă de progrese în tratamentul neurofibromatozei, atât în ceea ce privește medicamentele potențiale, cât și în ceea ce privește tehnicile de imagistică mai bune”, spune Dr. Piotrowski.

A existat o explozie recentă de progrese în tratamentul neurofibromatozei, atât în ceea ce privește medicamentele potențiale, cât și în ceea ce privește tehnicile de imagistică mai bune.

Clinici regulate

O caracteristică importantă a centrului de neurofibromatoză de la MSK este o clinică la fiecare două săptămâni care permite oamenilor să vadă mai mulți specialiști într-o singură vizită, lansată de Mark Bilsky, șeful Centrului multidisciplinar pentru tumori ale coloanei vertebrale.

„Există o mulțime de expertiză aici în diferite discipline, așa că, atunci când îi aducem pe toți în aceeași cameră, se creează un beneficiu imens pentru pacienți”, spune neurochirurgul MSK Ori Barzilai. „Neurochirurgii stau împreună cu chirurgi din alte specialități, împreună cu radiologi, patologi, geneticieni și mulți alții, iar pacienții primesc răspunsuri rapide la întrebările lor.”

Echipa, inclusiv Andrew Lin, un alt neurolog specializat în îngrijirea clinică a neurofibromatozei, se întâlnește, de asemenea, la fiecare două săptămâni la un consiliu de tumori. Aceasta le permite să prezinte și să discute cazuri dificile de neurofibromatoză și opțiuni de tratament. „Este o cale foarte bună pentru ca oamenii să vorbească despre aceste cazuri dificile, deoarece adesea, în cazul neurofibromatozei, cel mai bun plan nu este simplu”, spune Dr. Barzilai.

Dr. Barzilai adaugă că el și alți neurochirurgi MSK folosesc din ce în ce mai mult metode chirurgicale minim invazive – în special tehnici asistate de robot – pentru a trata neurofibromatoza atunci când este cazul.

„Persoanele cu neurofibromatoză au adesea nevoie de mai multe intervenții chirurgicale de-a lungul vieții lor, așa că, dacă putem să le menținem minim invazive, acesta este un mare câștig pentru ei”, spune Dr. Barzilai. „MSK este unul dintre foarte puținele locuri care pot oferi acest beneficiu.”

Studii clinice

La MSK, persoanele cu neurofibromatoză au acces la o gamă largă de studii de cercetare sponsorizate de Consorțiul de studii clinice pentru neurofibromatoză.

„Există multe opțiuni terapeutice încurajatoare care sunt testate prin intermediul consorțiului”, spune Dr. Piotrowski. „Un medicament, selumetinib, se arată promițător pentru tratamentul neurofibromului plexiform asociat NF1, ceea ce este foarte interesant pentru acești pacienți. Aceste tumori sunt foarte greu de îndepărtat prin intervenție chirurgicală și este dificil să le tratăm în siguranță cu radiații.”

Selumetinib a primit Breakthrough Therapy Designation la începutul acestui an din partea FDA pentru tratarea NF1. Medicamentul este, de asemenea, studiat în studii clinice pentru anumite tipuri de cancer, inclusiv cancerul pulmonar cu celule non-mici și cancerul tiroidian.

Un studiu promițător de fază II a testat recent medicamentul bevacizumab (Avastin®) la persoanele cu schwannom vestibular asociat NF2. Acestea sunt tumori care se dezvoltă pe nervii auditivi și de echilibru care duc de la urechea internă la creier.

„Persoanele cu schwannom vestibular pe nervii auditivi care nu sunt candidați buni pentru intervenție chirurgicală sau radioterapie pot beneficia de acest medicament”, spune Dr. Piotrowski. „Rezultatele studiului arată că persoanele care au primit bevacizumab au avut fie o îmbunătățire a auzului, fie nu au mai înregistrat niciun declin pentru o perioadă prelungită. Acest lucru este destul de semnificativ pentru calitatea vieții lor”.

Un alt studiu de fază II, condus de neuro-oncologul pediatru Matthias Karajannis, va testa medicamentul crizotinib (Xalkori®) la copiii și adulții cu NF2 și schwannom vestibular progresiv.

Persoanele cu neurofibromatoză au adesea nevoie de mai multe intervenții chirurgicale de-a lungul vieții lor, așa că, dacă putem să le menținem minim invazive, este un mare câștig pentru ele.

Aducând descoperirile de laborator în clinică

Un pas critic către tratamente mai bune este înțelegerea a ceea ce se întâmplă în tumorile neurofibromatozei care încep benigne și apoi devin canceroase. Laboratorul Institutului Sloan Kettering al lui Luis Parada, director al Centrului pentru tumori cerebrale, are un interes de cercetare de lungă durată în dezvoltarea tumorilor asociate NF1 și a dezvoltat modele de șoareci modificate genetic care pot furniza informații esențiale despre ceea ce determină tumorile să devină canceroase.

Ingo Mellinghoff, șef al Serviciului de Tumori Cerebrale, copreședinte interimar al Secției de Neurologie și medic-cercetător în cadrul Programului de Oncologie și Patogeneză Umană (HOPP), investighează gliomii care sunt asociate cu mutații germinale și sporadice ale NF1. În plus, medicul-cercetător Ping Chi folosește modele de celule, țesuturi și șoareci pentru a studia modificările genetice și epigenetice care duc la formarea anumitor tumori ale țesuturilor moi asociate NF1.

Clinicii MSK folosesc deja MSK-IMPACTTM, un test de secvențiere a ADN-ului, pentru a determina ce modificări genetice fac ca o tumoare neurofibromatoasă să fie vulnerabilă la anumite medicamente. Recent, cercetătorii MSK au început să folosească testul pentru a compila o bază de date cu informații despre persoanele cu NF1 care ajung să dezvolte cancer cerebral. Informațiile genetice sunt combinate cu alte informații clinice. Speranța este că prin crearea unui profil molecular se va face lumină asupra cauzelor care determină apariția acestui cancer mai grav.

.