Febra este una dintre cele mai frecvente caracteristici. Ganglionii limfatici sunt adesea tumefiați, de obicei moderat, devenind accesibili la palpare în toate zonele, inclusiv ganglionii epitrohleari care se palpează deasupra olecranului sau cotului, dar cu o predominanță clară a celor cervicali. Deși adenomegalia carotidiană este cea mai mare, adenomegalia cervicală posterioară este cea mai caracteristică. Acestea sunt de obicei simetrice, libere, elastice și sensibile la palpare. Adenomegalia profundă poate fi prezentă, în special în zonele pulmonare hilare și mediastinale. Splenomegalia este prezentă în jumătate din cazuri, iar hepatomegalia în 10 la sută.
Faringita variază de la eritematoasă la pustuloasă (ușor purulentă) sau ulceromembranoasă. Sindromul cutanat este caracterizat de o erupție cutanată, de obicei de tip exantematic, în cele mai multe cazuri trecătoare și, ocazional, asociată cu un adevărat exantem. Alte simptome frecvente sunt: frisoane, diaforeză (transpirație excesivă), dureri de cap (dureri de cap severe), artromialgie (dureri în mușchi și articulații), astenie (slăbiciune, epuizare). Din punct de vedere hematologic, limfocitoza cu prezența limfocitelor atipice este caracteristică și are o importanță diagnostică majoră. Simptomele pot include, de asemenea, greață și vărsături, precum și oboseală extremă și apatie.
Oedemul palpebral bilateral poate fi o constatare clinică subtilă în cursul acestei entități și, deși nu face parte din simptomele caracteristice, poate fi prezent la debut la până la o treime dintre pacienții infantili.
Oedemul palpebral bilateral poate fi o constatare clinică subtilă în cursul acestei entități și, deși nu face parte din simptomele caracteristice, poate fi prezent la debut la până la o treime dintre pacienții infantili.