Membrana externă (MO) a bacteriilor din clasa didermică „gram-negativă” este un organit esențial și o barieră de permeabilitate robustă care împiedică multe antibiotice să ajungă la țintele lor intracelulare (1). OM este un bistrat lipidic asimetric unic (Fig. 1): Foița interioară este compusă din fosfolipide (PL), iar foița exterioară este formată aproape exclusiv dintr-un glicolipid denumit fie lipopolizaharidă (LPS, în cazul bacteriilor care atașează glicolipidei repetări lungi de zaharuri), fie lipooligozaharidă (LOS, în cazul bacteriilor care atașează glicolipidei doar o oligozaharidă scurtă pentru a acoperi glicolipida) (1). Asamblarea acestor lipide într-o barieră contiguă și modul în care această barieră este menținută ca răspuns la leziuni reprezintă o problemă biologică fascinantă. Atât PL-urile, cât și LPS/LOS sunt sintetizate în interiorul celulei, astfel încât acestea trebuie mai întâi să tranziteze membrana internă (IM) și apoi să traverseze mediul periplasmic apos ostil înainte de a fi asamblate într-o OM. Lucrările din ultimul deceniu au scos la iveală o punte proteică care leagă IM și OM și permite LPS/LOS să curgă direct în frunza exterioară a OM (2). Modul în care sunt transportate PL-urile către OM rămâne un mister. Înțelegerea căilor de biogeneză a OM este un obiectiv urgent. Este nevoie urgentă de noi antibiotice împotriva bacteriilor gram-negative (3). Ratele de rezistență la antibiotice continuă să crească neabătut, în timp ce ultimul antibiotic cu adevărat nou, eficient împotriva bacteriilor gram-negative, a fost descoperit în anii 1960 (3). Speranța este că tratamentele care interferează cu biogeneza OM vor oferi noi terapii letale sau vor ajuta la permeabilizarea bacteriilor gram-negative la medicamentele existente. Până la realizarea acestei promisiuni, medicii sunt din ce în ce mai mult forțați să se bazeze pe antibioticele de ultimă instanță care au fost odinioară marginalizate din cauza profilurilor lor de toxicitate nefavorabile, inclusiv antibioticul care țintește OM, colistina (polimixina E) (4). În PNAS, Powers și Trent (5) oferă noi informații cu privire la modul în care bacteriile rezistente la colistină evoluează spre o fitness îmbunătățită prin modificarea compoziției lor OM. În mod remarcabil, munca lor a oferit o perspectivă neașteptată asupra transportului PL în învelișul celular.