Ce este boala Machado-Joseph?
Boala Machado-Joseph (MJD) – numită și ataxie spinocerebeloasă de tip 3 (SCA3) – este una dintre cele aproximativ 30 de forme de ataxie recunoscute, moștenite în mod dominant. Ataxia este un termen general care înseamnă lipsa de control sau coordonare a mușchilor. MJD se caracterizează prin neîndemânare lent progresivă la nivelul brațelor și picioarelor, un mers șovăitor și clătinat care poate fi confundat cu beția, dificultăți de vorbire și de înghițire, tulburări ale mișcărilor oculare însoțite uneori de vedere dublă sau ochi bulbucați și spasticitate a membrelor inferioare. Unele persoane dezvoltă distonie (contracții musculare susținute care provoacă răsucirea corpului și a membrelor, mișcări repetitive și posturi anormale) sau simptome similare cu cele ale bolii Parkinson. Alții pot dezvolta fasciculații (spasme) ale feței sau limbii, neuropatie sau probleme cu urinarea și cu sistemul nervos autonom.
Manifestările clinice ale MJD pot fi foarte variabile, chiar și în rândul persoanelor afectate din aceeași familie. Această gamă largă de simptome reflectă tipul special de mutație care cauzează MJD: o expansiune repetată în codul ADN care variază ca mărime în rândul persoanelor afectate. Cu cât expansiunea este mai lungă, de obicei, cu atât boala este mai severă. Cu alte cuvinte, expansiunile repetate mai lungi tind să cauzeze o boală care începe mai devreme în viață și prezintă o gamă mai largă de simptome neurologice. La majoritatea persoanelor cu MJD, simptomele debutează de obicei în deceniul trei-cinci al vieții, dar pot începe încă din copilărie sau până la vârsta de 70 de ani.
MJD este o boală progresivă, ceea ce înseamnă că simptomele se înrăutățesc cu timpul. Speranța de viață variază de la jumătatea vârstei de 30 de ani pentru cei cu cele mai severe forme de MJD cu debut precoce până la o speranță de viață aproape normală pentru cei cu forme ușoare, cu debut tardiv. Cauza decesului pentru cei care mor timpuriu din cauza bolii este adesea pneumonia prin aspirație.
Numele „Machado-Joseph” provine de la două familii de origine portugheză/Azoreană care au fost printre primele familii descrise cu simptomele unice ale bolii în anii 1970. Prevalența bolii este cea mai mare în rândul persoanelor de origine portugheză/Azoreană. De exemplu, în rândul imigranților de origine portugheză din New England, prevalența este de aproximativ unu la 4.000, iar cea mai mare prevalență din lume, de aproximativ unu la 140, apare pe mica insulă Azoreană Flores. La scurt timp după ce a fost descoperit defectul genetic, s-a constatat că o ataxie ereditară în familiile europene cunoscută sub numele de SCA3 este cauzată de exact aceeași mutație. Astfel, SCA3 și MJD sunt aceeași tulburare.
top
Care sunt diferitele tipuri de boală Machado-Joseph?
Toate persoanele cu MJD au aceeași mutație a genei bolii: o expansiune a unei repetiții de ADN în gena ATXN3. Gama largă de simptome în rândul persoanelor afectate i-a determinat pe cercetători să separe boala în tipuri distincte care se disting în linii mari prin vârsta de debut și gama de simptome. Tipul I MJD se caracterizează prin debutul între aproximativ 10 și 30 de ani, cu o evoluție mai rapidă și cu mai multă distonie și rigiditate decât ataxie. Tipul II, cel mai frecvent tip de MJD, debutează în general între aproximativ 20 și 50 de ani, are o rată de progresie intermediară și provoacă diverse simptome, inclusiv ataxie proeminentă, mers spastic și răspunsuri reflexe sporite. Indivizii afectați de MJD de tip III au cel mai recent debut al bolii (începe între aproximativ 40 și 70 de ani), care progresează relativ lent și se caracterizează atât prin afectare neuromusculară periferică (contracții musculare, slăbiciune, atrofie și senzații anormale, cum ar fi amorțeală, furnicături, crampe și dureri la nivelul mâinilor și picioarelor), cât și prin ataxie. Majoritatea persoanelor cu MJD, dar mai ales cele cu tipurile I și II, prezintă una sau mai multe probleme de vedere, inclusiv vedere dublă sau vedere încețoșată, pierderea capacității de a distinge culoarea și/sau contrastul și incapacitatea de a controla mișcările ochilor. Unii indivizi experimentează, de asemenea, simptome proeminente asemănătoare bolii Parkinson, cum ar fi lentoarea mișcărilor, rigiditatea sau rigiditatea membrelor și a trunchiului și tremor sau tremurături la nivelul mâinilor.
top
Ce cauzează boala Machado-Joseph?
MJD este clasificată ca fiind una dintre numeroasele ataxii moștenite în mod dominant, în special ataxiile spinocerebeloase sau SCA. În SCAs, dintre care au fost identificate aproape 30 de cauze genetice separate, degenerarea celulelor din creierul posterior duce la afectarea coordonării mișcărilor. Creierul posterior include cerebelul (un pachet mare de țesut cerebral asemănător cu un chifteluță situat în partea din spate a capului), trunchiul cerebral și partea superioară a măduvei spinării. MJD se moștenește după un model autosomal dominant, ceea ce înseamnă că o persoană afectată are o singură alelă MJD care cauzează boala (o alelă este jumătatea unei perechi de gene situate în aceeași poziție pe cromozomii unei persoane) și o alelă MJD normală, și poate transmite oricare dintre ele la următoarea generație. Orice copil al unui părinte afectat are o șansă de 50 la sută de a moșteni alela bolii. Dacă copilul moștenește gena care cauzează boala, el sau ea va dezvolta în cele din urmă simptome ale bolii. Un copil care nu moștenește alela bolii nu va dezvolta boala și nu o poate transmite generației următoare.
MJD aparține unei clase de tulburări genetice numite boli cu repetiție extinsă. Mutațiile din bolile cu repetiții extinse sunt repetări anormal de lungi ale unei repetări normale de trei litere din codul genetic ADN. În cazul MJD, secvența de cod „CAG” este repetată în gena ATXN3, care produce proteina bolii numită ataxină-3. Această proteină, atunci când este mutantă, este predispusă să se plieze în mod anormal și să se acumuleze în celulele cerebrale afectate. Proteina ataxină-3 acumulată formează aglomerări anormale cunoscute sub numele de corpuri de incluziune, care sunt localizate în nucleul celulei. În timp ce aglomerările în sine pot să nu fie toxice pentru celulele creierului, ele reflectă o problemă în plierea proteinei care probabil afectează proprietățile normale ale proteinei ataxină-3.
O caracteristică neobișnuită a MJD și a multor alte boli cu repetiții extinse este un fenomen numit anticipare. Anticiparea este faptul remarcabil că copiii părinților afectați au tendința de a dezvolta simptome ale bolii mai devreme în viață și pot prezenta simptome mai severe. Acest lucru se datorează tendinței ca mutația cu repetiție extinsă să se extindă și mai mult atunci când este transmisă la următoarea generație, în special atunci când este transmisă de la tată. Deoarece expansiunile mai lungi tind să provoace o boală mai timpurie și mai severă, această creștere moleculară de la o generație la alta cauzează, de asemenea, în medie, o vârstă mai timpurie de apariție a bolii la generațiile următoare. Deși repetițiile mai lungi tind să cauzeze o boală cu debut mai timpuriu, este imposibil de prezis cu exactitate momentul și evoluția bolii pentru un individ pe baza exclusivă a lungimii repetiției.
La nivel mondial, MJD sau SCA3 pare a fi cea mai răspândită formă de ataxie ereditară autosomal dominantă.
top
Cum se diagnostichează boala Machado-Joseph?
Medicii diagnostichează MJD prin recunoașterea simptomelor bolii și prin realizarea unui istoric familial. Aceștia pun întrebări detaliate despre membrii familiei care prezintă (sau au prezentat) simptome ale bolii, tipurile de simptome observate la aceste rude, vârsta (vârstele) de debut a bolii, precum și evoluția și severitatea simptomelor. Un diagnostic definitiv de MJD poate fi pus doar cu ajutorul unui test genetic. Testul genetic pentru MJD (SCA3) este foarte precis. Acele persoane care prezintă risc pentru MJD (adică au un părinte afectat), dar nu au niciun simptom, pot fi supuse unui test presimptomatic pentru a determina dacă sunt purtătoare alelei bolii (și, prin urmare, vor dezvolta ulterior boala). Obținerea testării presimptomatice este o decizie extrem de personală pe care persoanele cu risc ar trebui să o ia numai după ce au analizat pe deplin avantajele și dezavantajele potențiale. Multe persoane cu risc aleg să nu se supună acestui test din cauza îngrijorării legate de discriminarea la locul de muncă și de dificultatea de a obține sau de a menține o asigurare, printre alte motive. Pentru mai multe informații despre testarea și consilierea genetică, vă rugăm să consultați organizațiile enumerate în secțiunea intitulată „De unde pot obține mai multe informații?”
top
Cum se tratează boala Machado-Joseph?
MJD este incurabilă, dar unele simptome ale bolii pot fi tratate. Terapia cu levodopa (utilizată în tratarea persoanelor cu boala Parkinson) poate ameliora trăsăturile parkinsoniene (rigiditate și lentoarea mișcărilor, adesea însoțite de un tremor) timp de mulți ani. Medicamentele antispastice, cum ar fi baclofenul, pot ajuta la reducerea spasticității. Toxina botulinică poate trata spasticitatea severă și unele simptome ale distoniei, dar trebuie utilizată în ultimă instanță din cauza posibilelor efecte secundare, cum ar fi problemele de înghițire (disfagie). Problemele de vorbire (disartrie) și disfagia pot fi tratate cu medicamente și logopedie. Purtarea ochelarilor cu prismă poate reduce vederea încețoșată sau dublă, dar chirurgia oculară are doar beneficii pe termen scurt din cauza degenerării progresive a mușchilor oculari. Fizioterapia poate ajuta persoanele să facă față dizabilității asociate cu problemele de mers, iar ajutoarele fizice, cum ar fi mersul pe jos și scaunele cu rotile, pot ajuta persoanele în activitățile de zi cu zi. Somnolența diurnă, o plângere comună în MJD (ca și tulburările de somn în general), poate fi tratată cu modafanil și ar trebui să determine o evaluare formală a somnului. Alte probleme, cum ar fi crampele și disfuncțiile urinare, pot fi tratate cu medicamente și îngrijiri medicale.
top
Ce cercetări se fac?
Institutul Național de Tulburări Neurologice și Accidente Vasculare Cerebrale (NINDS) sprijină cercetarea privind MJD și alte boli neurodegenerative conexe, în efortul de a învăța cum să tratăm mai bine, să prevenim și chiar să vindecăm aceste boli. Cercetările în curs de desfășurare includ eforturi pentru a înțelege mai bine mecanismele genetice, moleculare și celulare care stau la baza bolilor cu expansiune repetată legate de MJD.
Cercetarea indică acum faptul că mecanismele suprapuse pot fi implicate în tulburările cu repetiții de tripleți, cum ar fi MJD, indiferent dacă repetiția se află sau nu într-o regiune producătoare de proteine sau codificatoare a genei. Modificările proteinei mutante pot avea un impact asupra toxicității, ceea ce ar putea explica de ce unele boli cu triplete repetate au debutul mai târziu în viață.
Alte domenii de cercetare includ dezvoltarea de noi terapii pentru tratarea simptomelor MJD, eforturile de identificare a markerilor de diagnostic și de îmbunătățire a procedurilor actuale de diagnosticare a bolii, precum și studii de populație pentru a identifica familiile afectate.
top
Unde pot obține mai multe informații?
Pentru mai multe informații despre tulburările neurologice sau despre programele de cercetare finanțate de National Institute of Neurological Disorders and Stroke, contactați Brain Resources and Information Network (BRAIN) al Institutului la:
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Informații sunt disponibile, de asemenea, la următoarele organizații:
National Ataxia Foundation (NAF)
2600 Fernbrook Lane North
Suite 119
Minneapolis, MN 55447-4752
[email protected]
Tel: 763-553-0020
Fax: 763-553-0167
National Organization for Rare Disorders (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810
[email protected]
Tel: 203-744-0100; Voice Mail: 800-999-NORD (6673)
Fax: 203-798-2291
Dystonia Medical Research Foundation
1 East Wacker Drive
Suite 2810
Chicago, IL 60601-1905
[email protected]
Tel: 312-755-0198
Fax: 312-803-0138
National Aphasia Association
P.O. Box 87
Scarsdale, NY 10583
[email protected]
Tel: 212-267-2814; 800-922-4NAA (4622)
Fax: 212-267-2812
American Speech-Language-Hearing Association (ASHA)
2200 Research Boulevard
Rockville, MD 20850
[email protected]
Tel: 800-638-8255
Fax: 301-571-0457
Genetic Alliance
4301 Connecticut Avenue, N.W.
Suite 404
Washington, DC 20008-2369
[email protected]
Tel: 202-966-5557; 800-336-GENE (4363)
Fax: 202-966-8553
„Machado-Joseph Disease Fact Sheet”, NINDS, Data publicării: februarie 2010.
NIH Publication No. 10-2716
Întoarceți-vă la pagina de informații despre boala Machado-Joseph
Vezi o listă cu toate tulburările NINDS
Publicaciones en Español
Enfermedad de Machado-Joseph
Pregătit de: NINDS, dr:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
Materialul legat de sănătate al NINDS este furnizat doar în scop informativ și nu reprezintă în mod necesar o aprobare sau o poziție oficială a National Institute of Neurological Disorders and Stroke sau a oricărei alte agenții federale. Sfaturile cu privire la tratamentul sau îngrijirea unui pacient individual trebuie obținute prin consultarea unui medic care a examinat acel pacient sau care este familiarizat cu istoricul medical al acestuia.
Toate informațiile pregătite de NINDS sunt de domeniul public și pot fi copiate liber. Se apreciază citarea NINDS sau a NIH.
.