Analgezicele adjuvante sunt medicamente care nu sunt utilizate în principal ca analgezice, dar care pot produce analgezie în anumite tipuri de durere. Analgezicele adjuvante pot fi administrate împreună cu analgezicele non-opioide și opioide pe fiecare treaptă a scării analgezice OMS. Acestea trebuie administrate atunci când există o indicație suplimentară sau specifică, dar nu trebuie utilizate ca substitut pentru un tratament complet cu opioide și neopioide. Analgezicele adjuvante pot fi clasificate în grupe în funcție de tipul de durere care trebuie tratată: durerea neuropată continuă sau durerea neuropată lancinantă, durerea întreținută simpatic, durerea osoasă și cele cu utilizare multifuncțională. Medicamentele adjuvante utilizate în cazul durerii neuropatice continue includ anestezicele locale, clonidina, capsaicina și antidepresivele. Antidepresivele triciclice sunt grupul care a fost cel mai bine investigat și, prin urmare, sunt medicamentele de elecție. Un efect analgezic este probabil produs prin creșterea concentrațiilor de transmițători în căile de modulare a durerii. Acest efect apare la doze mai mici decât cele necesare pentru tratarea depresiei. Acțiunile anticolinergice, glaucomul acut, constipația, hipotensiunea ortostatică și aritmiile cardiace sunt efecte adverse care sunt observate cu precădere la medicamentele cu amine terțiare și mai rar la compușii cu amine secundare. Dozele inițiale trebuie să fie mici pentru a evita aceste efecte adverse. Anestezicele locale sunt utilizate mai rar, din cauza incidenței ridicate a efectelor secundare (în special cu tocainidă, flecainidă). Cu toate acestea, a fost descris un efect analgezic în durerea neuropată, probabil datorită stabilizării membranei și reducerii conducerii aberante a semnalului. Mexiletina este considerată a fi cel mai sigur anestezic local și trebuie utilizată inițial în doze mici (100-150 mg/zi). Dacă nu apar efecte secundare, dozele pot fi crescute etapizat până la 900 mg/zi. Anestezicele locale sunt indicate pentru tratamentul durerii neuropatice severe; acest tratament este contraindicat la pacienții cu aritmii cardiace. Clonidina sistemică sau intratecală poate fi încercată în durerea neuropatică refractară la tratamentul cu opioide. Același lucru este valabil și pentru aplicarea topică de capsaicină în anumite tipuri de durere. Durerea neuropatică lancinantă este o indicație pentru medicamente anticonvulsivante. Carbamazepina, clonazepamul, valproatul și fenitoina par să reducă conducerea aberantă a semnalului în nervii lezați într-un mod similar cu supresia activităților epileptiforme din creier. Efectele secundare frecvente includ sedare, amețeli și greață. Mai îngrijorătoare sunt efectele secundare mai severe, cum ar fi depresia măduvei osoase (carbamazepină) și hepatotoxicitatea (fenitoină, valproat). Dozele inițiale mici și creșterile treptate ale dozei, hemogramele repetate și monitorizarea nivelurilor plasmatice sunt utile în recunoașterea și evitarea acestor efecte adverse. Baclofenul, un agonist GABA utilizat în principal pentru spasticitate, este eficient în tratamentul nevralgiei trigeminale și este adesea utilizat în tratamentul durerii lancinante de origine nespecifică. Doza inițială este de 10-15 mg/zi, crescând până la 30-90 mg/zi, sau mai mult. În cazul în care blocarea neuronală nu reușește să reducă suficient durerea menținută pe cale simpatică se pot utiliza adjuvanți specifici. Medicamentele simpatolitice, de exemplu fenoxibenzamina (60-120 mg/d) sau prazosina, pot fi administrate la pacienții fără disfuncții cardiovasculare majore. Există dovezi experimentale ale implicării canalelor de calciu în nocicepție și a fost demonstrat un efect clinic benefic al nifidepinei în distrofia simpatică reflexă (SDR). Durerea osoasă este frecventă la pacienții cu tumori și poate fi adesea tratată eficient cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Bifosfonații (etidronat, clodronat, derivați de pamidronat) produc, de asemenea, efecte analgezice la pacienții cu metastaze osoase. Cu toate acestea, diferențele dintre diverși compuși nu au fost încă clar evaluate. Radioizotopii puternici și specifici sunt încă în curs de dezvoltare, iar utilizarea calcitoninei în durerile osoase este considerată controversată.