Comunicat de presă
Miercuri, 3 aprilie 2013
Un ochi afectat de AMD neovascular, plin de vase de sânge anormale și depozite galbene numite drusen. Pata albă din dreapta este locul în care nervul optic părăsește ochiul. Institutul Național de Oftalmologie Obiectarea metabolismului colesterolului în ochi ar putea ajuta la prevenirea unei forme severe de degenerescență maculară legată de vârstă (AMD), una dintre cele mai frecvente cauze de orbire la americanii în vârstă, conform indicațiilor unui studiu la șoareci, care a fost susținut de National Institutes of Health.
Acumularea de colesterol în artere și vene, sau ateroscleroza, apare ca o consecință naturală a îmbătrânirii. De asemenea, în AMD, se știe că colesterolul se acumulează în ochi, în cadrul unor depozite numite drusen.
Studiul, publicat în Cell Metabolism, arată că celulele mari numite macrofage par să joace un rol cheie în eliminarea colesterolului din ochi și că, odată cu îmbătrânirea, aceste celule devin mai puțin eficiente în această sarcină. Picăturile pentru ochi care conțin un tip de medicament cunoscut pentru a promova eliberarea colesterolului din macrofage, numit agonist al receptorului hepatic X (LXR), au ajutat la restabilirea funcției macrofagelor și la prevenirea progresiei AMD într-un model de șoarece. Studiul a fost condus de Rajendra Apte, M.D., Ph.D., profesor de oftalmologie și științele vederii la Universitatea Washington din St. Louis.
Se estimează că 2 milioane de americani suferă de AMD. Afecțiunea cauzează deteriorarea maculei, o regiune a retinei responsabilă pentru viziunea centrală, de înaltă rezoluție. Macula este densă cu celule de detectare a luminii, numite fotoreceptori, și este cea pe care oamenii se bazează pentru sarcinile care necesită o vedere ascuțită, cum ar fi cititul, șofatul și recunoașterea fețelor. Această vedere ascuțită se deteriorează în cazul AMD, care poate lua două forme. În una dintre ele, denumită uneori AMD uscată, pierderea vederii se datorează unei pierderi treptate a fotoreceptorilor din macula. În cealaltă, denumită AMD umedă sau neovasculară, vasele de sânge anormale cresc sub maculă, scurgând sânge și provocând deteriorarea rapidă a fotoreceptorilor.
„Acest studiu indică o nouă strategie de intervenție timpurie pentru a preveni evoluția AMD către forma neovasculară severă a bolii”, a declarat Grace Shen, Ph.D, director de program la Institutul Național de Oftalmologie al NIH, care a finanțat cercetarea.
Un oftalmolog poate detecta AMD înainte de pierderea vederii, căutând drusen, care sunt depozite galbene sub retină care conțin colesterol și alte resturi. Deși drusenurile mici sunt o parte normală a îmbătrânirii, drusenurile mai mari indică de obicei AMD.
Ce anume declanșează AMD neovasculară nu este clar. Drusenurile, și colesterolul din ele, au fost principalii suspecți. Iar pe baza studiilor genetice, inclusiv a unei analize recente de asociere la nivelul întregului genom, sistemul imunitar pare să joace și el un rol. Dar cercetătorii au avut puține detalii pentru a conecta aceste două căi.
Dr. Apte teoretizează că macrofagele, un tip de celule imunitare, ar putea oferi o legătură crucială. Macrofagele, literalmente „mari mâncători” în limba greacă, acționează ca niște colectori de gunoi. Ele caută resturi, le înghit și le procesează. În studiile anterioare, Dr. Apte a constatat că macrofagele ajută în mod normal la limitarea creșterii de noi vase de sânge în ochi, dar, odată cu vârsta, celulele își pierd această capacitate. Noul studiu sugerează că, înainte de aceste schimbări, macrofagele bătrâne devin mai puțin eficiente în procesarea colesterolului.
„În mod ideal, macrofagele ar trebui să preia colesterolul, să îl proceseze și să îl scuipe în fluxul sanguin. În cazul AMD, credem că celulele ingerează colesterol, dar nu sunt capabile să îl scuipe. Așa că obțineți aceste macrofage inflamate care favorizează creșterea vaselor de sânge”, a spus el.
O proteină numită ABCA1 este necesară pentru ca macrofagele să elibereze colesterolul în fluxul sanguin. În aceste experimente pe șoareci, Dr. Apte și echipa sa au descoperit că în macrofagele bătrâne, există o scădere a nivelului de proteină ABCA1. Cercetătorii au constatat o scădere similară a nivelului de ABCA1 în celulele sanguine – sursa macrofagelor – în probele donate de persoanele în vârstă (67-87 de ani) față de cele mai tinere (25-34 de ani). Gena ABCA1 a fost identificată ca fiind un factor de risc pentru AMD.
Pentru a investiga legătura dintre aceste modificări și creșterea vaselor de sânge, cercetătorii au efectuat mai întâi teste în culturi celulare. Atunci când au fost cultivate într-o farfurie cu celule ale vaselor de sânge, macrofagele tinere au oprit în mod eficient înmulțirea celulelor, dar macrofagele bătrâne nu au făcut acest lucru. Ștergerea genei ABCA1 la macrofagele tinere a făcut ca acestea să se comporte ca macrofagele bătrâne. În continuare, cercetătorii au încercat să trateze macrofagele bătrâne cu un agonist LXR; se știe că aceste medicamente îmbunătățesc transportul colesterolului din macrofage prin activarea genei ABCA1. Expunerea la medicament a întinerit macrofagele vechi și le-a permis să inhibe creșterea celulelor vaselor de sânge.
Cercetătorii au testat, de asemenea, agonistul LXR la șoareci cu o leziune oculară care produce o creștere anormală a vaselor de sânge, similară cu cea observată în cazul AMD neovascular. Picăturile oculare de medicament au redus semnificativ această creștere a vaselor de sânge atunci când au fost administrate cu câteva zile înainte de leziune.
Deși nu există un remediu pentru AMD, sunt disponibile o serie de tratamente. O combinație de antioxidanți și zinc, cunoscută sub numele de formula AREDS, poate ajuta la încetinirea pierderii vederii la persoanele cu stadii intermediare (dar nu timpurii) de AMD. Există mai multe tratamente pentru AMD neovascular avansat; cea mai frecventă alegere implică injectarea ochiului cu medicamente care blochează efectele unei proteine secretate implicate în formarea de noi vase de sânge. Cu toate acestea, astfel de medicamente trebuie administrate frecvent – până la o dată pe lună – iar injecțiile repetate comportă un risc de infecție.
„Dacă am putea preveni creșterea vaselor de sânge, ar fi mai bine decât să încercăm să le eliminăm după aceea”, a spus Dr. Apte. Agoniștii LXR sau alte medicamente pentru a ajuta macrofagele să elimine colesterolul ar putea fi de ajutor, a spus el.
Având un nivel ridicat de colesterol în sânge nu este strâns legat de AMD, și rămâne de stabilit dacă statinele și alte medicamente de modificare a colesterolului de pe piață pot reduce riscul de AMD. Agoniștii LXR și alți agenți care modifică eliberarea celulară a colesterolului se află în diverse stadii de investigare pentru numeroase afecțiuni. Unele studii au constatat că, atunci când medicamentele sunt administrate pe cale orală la șoareci, acestea par să reducă ateroscleroza, dar au existat îngrijorări cu privire la potențialele efecte toxice asupra ficatului. Dr. Apte teoretizează că terapia limitată la ochi nu ar ridica aceleași probleme de siguranță.
Pentru mai multe informații despre AMD, vizitați http://www.nei.nih.gov/health/maculardegen/index.asp.
Această cercetare a fost susținută parțial de granturile NEI EY016139, EY019287 și EY002687. Un sprijin suplimentar a fost oferit de Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui din cadrul NIH (granturile HL049373, HL094525, HL067773, HL107794 și HL30568) și Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Renale (grantul DK020579).
Institutul Național de Ochi, parte a Institutelor Naționale de Sănătate, conduce cercetările guvernului federal privind sistemul vizual și bolile oculare. NEI sprijină programele științifice de bază și clinice care au ca rezultat dezvoltarea de tratamente pentru salvarea vederii. Pentru mai multe informații, vizitați http://www.nei.nih.gov.
Despre National Institutes of Health (NIH): NIH, agenția națională de cercetare medicală, include 27 de institute și centre și este o componentă a Departamentului de Sănătate și Servicii Umane al SUA. NIH este principala agenție federală care efectuează și sprijină cercetarea medicală fundamentală, clinică și translațională și investighează cauzele, tratamentele și leacurile atât pentru bolile comune, cât și pentru cele rare. Pentru mai multe informații despre NIH și programele sale, vizitați www.nih.gov.
NIH…Turning Discovery Into Health®
.