De Maureen Carroll, DVM, DACVIM
angell.org/internalmedicine
Cobalamina, sau vitamina B12, este o vitamină solubilă în apă care este un cofactor esențial pentru multe sisteme enzimatice la oameni și animale. Animalele nu sunt capabile să sintetizeze cobalamina și sunt dependente de surse nutritive. Deficiența acestei vitamine foarte importante este frecventă și apare doar în cazul în care pacientul suferă de malabsorbție gastrointestinală (GI). Cobalamina este un cofactor esențial pentru anumite sisteme enzimatice, pentru sinteza acizilor nucleici, pentru metabolismul aminoacizilor și pentru hematopoieză. Factorul intrinsec este necesar pentru absorbția cobalaminei în ileon.
Metabolismul cobalaminei:
Deoarece cobalamina este dobândită numai din aportul alimentar, odată ingerată, aceasta este legată de proteina de transport haptocorrină și este ulterior livrată în intestinul subțire pentru absorbție.
Cobalamina liberă este eliberată în intestinul subțire și se leagă de factorul intrinsec (IF), o glicoproteină produsă de celulele parietale ale stomacului (oameni/câini) și ale pancreasului (câini și exclusiv pentru pisici). Complexul Cobalamină-FI este absorbit de către receptorii din ileon până la jumătatea jejunului la câini, iar la pisici (și la oameni) numai în ileon. Acest receptor legat de membrană se numește receptor Cubam și este alcătuit din două subunități proteice: una este subunitatea cubilină (CUBN) și cealaltă este subunitatea fără amoniu (AMN). Odată legată de aceste subunități receptoare, are loc endocitoza și cobalamina este absorbită în celulă.
Cele mai importante două reacții intracelulare care implică cobalamina sunt reprezentate în diagrama de mai jos: Una este conversia metilmalonil- CoA à succinil CoA, care are loc în mitocondrii. A doua este remetilarea homocisteinei în metionină, care are loc în citoplasmă.
Defectele receptorului Cubam și ale subunităților sale asociate, sau defectele în metabolismul intracelular al cobalaminei pot duce, de asemenea, la malabsorbție și deficiență.
Condiții asociate cu deficitul de cobalamină
Defecte genetice au fost identificate la multe rase de câini, inclusiv Beagle, Border Collie, Shar Pei’s, Schnauzer gigant și Shepard australian. De exemplu, defectul la Beagles și Border Collie: 2 mutații independente în gena Cubilin. Shar Pei afectați congenital suferă de un defect în metabolismul intracelular al cobalaminei. Schnauzerii uriași au un defect în gena AMN. La om, Sindromul Imerslund-Gräsbeck (IGS) este un defect în oricare dintre genele subunității-cubilin sau AMN. Defectele congenitale legate de rasă în metabolismul cobalaminei nu au fost identificate la pisici.
Deficiența de cobalamină este observată în cazul mai multor boli, inclusiv: Boala inflamatorie intestinală, limfomul GI, disbioza intestinală, insuficiența pancreatică exocrină, sindromul intestinului scurt, pancreatita, precum și în cazurile de gastrinom, deoarece acesta poate afecta atât secreția gastrică, cât și cea pancreatică a factorului intrinsec.
Semnele clinice ale deficitului de cobalamină:
Deficitul de cobalamină la om poate duce la insuficiență de creștere, anemie pernicioasă (normocitară/neregenerativă), proteinurie și afectare neurologică (sugari umani). La câini, deficiența congenitală de cobalamină poate avea ca rezultat anomalii clinice, inclusiv incapacitatea de a se dezvolta, condiție corporală precară, pierdere în greutate, incapacitatea de a lua în greutate, cașexie, letargie, slăbiciune, anorexie, diaree, vărsături, disfagie, ulcerații orale, anomalii hematopoietice (anemie neregenerativă, neutropenie) și proteinurie. Simptomele pot apărea încă de la vârsta de 6-12 săptămâni, cazurile fiind identificate clinic la pacienți cu vârsta de până la 3-4 ani.
La Border Collie există rapoarte de caz care descriu disfuncții hepatice congenitale, care răspund histologic la suplimentarea cu cobalamină odată ce deficitul este identificat. Hiperhomocisteinemia (a se vedea diagrama) poate provoca leziuni hepatice la șoareci prin stresul oxidativ, stresul reticulului endoplasmatic și activarea factorilor proinflamatori. În stările inflamatorii cronice, celulele stelate produc colagen, care se depune sub forma unei rețele delicate de reticulină în spațiul lui Disse în timpul leziunilor hepatice cronice. Acest lucru poate duce la infiltrarea celulelor inflamatorii și semne de hepatită și potențial fibroză ușoară.
Formele dobândite de deficit de cobalamină se prezintă de obicei cu simptome gastrointestinale; discrasiile sanguine sunt neobișnuite. Ocazional sunt raportate simptome neurologice (orbire la pisici), dar sunt neobișnuite.
Diagnosticarea deficitului de cobalamină:
Există mai multe metode de diagnosticare a deficienței de cobalamină, de la simpla măsurare a nivelului seric de cobalamină, până la determinarea nivelului seric de homocisteină și acid metilmalonic (MMA), precum și determinarea nivelului de MMA în urină. La Shar Peis, din cauza naturii defectului genetic, nu numai că acești câini sunt deficitari în cobalamină, dar pot avea niveluri de 10 ori mai mari de acid metilmalonic seric decât alți câini/rasi cu deficit de cobalamină (consultați din nou diagrama/căile mitocondriale). La pisici, creșterile concentrațiilor serice de acid metilmalonic reflectă de fapt cu mai multă acuratețe deficiența de cobalamină decât măsurarea cobalaminei în sine. Prin urmare, la pisicile la care s-ar putea suspecta o deficiență de cobalamină, cu o măsurătoare a cobalaminei în intervalul de referință, determinarea nivelului de MMA s-ar putea dovedi diagnostică pentru această deficiență. Incidența deficitului de cobalamină la pisicile cu limfom gastrointestinal este mai mare decât la pisicile cu boală inflamatorie intestinală.
Tratament
Tratamentul deficitului de cobalamină este foarte simplu și poate fi încercat ca terapie unică sau împreună cu tratamentul pentru procesul bolii de bază. Am avut anumiți pacienți canini care au răspuns doar la suplimentarea cu cobalamină și și-au rezolvat simptomele de bază asociate cu enteropatia. De asemenea, este bine stabilit faptul că pisicile hipocobalaminemice cu IBD sau limfom GI au răspunsuri superioare la terapia medicală pentru procesul bolii atunci când suplimentarea cu cobalamină face parte din regimul de tratament.
Au fost publicate căi subcutanate și orale, calea identificată în funcție de patologia pacientului. De exemplu, pacienții cu sindromul intestinului scurt, în special dacă ileonul este compromis, ar necesita injecții subcutanate de B12, deoarece zona de absorbție a B12 are loc mai ales la nivelul ileonului. Pentru alți pacienți, a fost publicat un articol recent care a examinat suplimentarea orală cu B12 la câinii cu enteropatii cronice și a constatat că se pot obține niveluri normale cu această cale de administrare. Experiența a arătat că pisicile care iau cobalamină pe cale orală pot atinge niveluri serice normale în timp.
Câini
Dosare orală: cu o greutate corporală de 1-10 kg au primit ¼ dintr-un comprimat de 1 mg zilnic; 10-20 kg ½ dintr-un comprimat de 1 mg zilnic, >20 kg au primit 1 comprimat zilnic.
Dosare subcutanată:
Dosare subcutanată: 250- 1200 µg o dată pe săptămână timp de 6 săptămâni, apoi lunar pe baza nivelurilor de cobalamină de urmărire
Pisici:
Dosare orală: 1/8 până la ¼ dintr-un comprimat de 1 mg pe zi
250 µg subcutanat o dată pe săptămână timp de 6 săptămâni, apoi lunar pe baza testelor de urmărire.
Rezumat:
Deficiența de cobalamină la câini și pisici trebuie suspectată și testată la toți pacienții cu antecedente de enteropatie, afecțiuni pancreatice și afecțiuni hepatice la pisici. Câinii tineri, în special cei din rasele descrise mai sus, ar trebui să fie testați pentru deficiența congenitală de cobalamină dacă sunt identificate simptome inexplicabile de deficiență gastrointestinală, hematologică, hepatică, renală sau insuficiență de creștere.
Testarea genetică este disponibilă pentru Border collie, Beagle, Ciobănesc australian și Schnauzer gigant. Printre organizațiile care acceptă probe pentru testare se numără Paw Print Genetics, Genomia, PennGen și Laboklin.
Suplimentarea este foarte simplă și, în majoritatea cazurilor, poate duce la niveluri serice normale în timp.
Pentru mai multe informații, vă rugăm să contactați Serviciul de Medicină Internă al Angell la 617-541-5186 sau [email protected].
- J Vet Intern Med 2014;28:666-671 Boală hepatică degenerativă la Beagle tineri cu malabsorbție ereditară de
Cobalamină din cauza unei mutații în gena Cubilin
P.H. Kook, M. Drogem € uller, T. Leeb, J. Howard, și M. Ruetten - J Vet Intern Med 2014;28:356-362 Selective Intestinal Cobalamin Malabsorption with Proteinuria
(Imerslund-Gr€ asbeck Syndrome) in Juvenile Beagles J.C. Fyfe, S.L. Hemker, P.J. Venta, B. Stebbing, and U. Giger - The Veterinary Journal 197 (2013) 420-426 Serum homocysteine and methylmalonic acid concentrations in Chinese Shar-Pei dogs with cobalamin deficiency Niels Grützner a,, Romy M. Heilmann a, Kenneth C. Stupka a, Venkat R. Rangachari a, Katja Weber a,
Andreas Holzenburg b,c, Jan S. Suchodolski a, Jörg M. Steiner a
4.Vet Clin Pathol. March 2013;42(1):61-5.
Evaluarea genei MYC_CANFA la Shar Peis chinezești cu deficiență de cobalamină.
Niels Grützner 1, Micah A Bishop, Jan S Suchodolski, Jörg M Steiner
- Vet Intern Med 2013;27:1056-1063 The Relationship of Serum Cobalamin to Methylmalonic Acid
Concentrations and Clinical Variables in Cats
P. Worhunsky, O. Toulza, M. Rishniw, N. Berghoff, C.G. Ruaux, J.M. Steiner, and K.W. Simpson - 25th ECVIM-CA Congress, 2015
Oral Cobalamin Supplementation in Cats with Hypocobalaminemia
- Toresson1; J.M. Steiner2; J. Suchodolski2; M. Göransson1; L. Elmgren1; T. Spillmann3
- J Vet Intern Med. 2016 Jan-Feb;30(1):101-7.
Oral Cobalamin Supplementation in Dogs with Chronic Enteropathies and Hypocobalaminemia.
Limba: Engleză
L Toresson 1, J M Steiner 2, J S Suchodolski 2, T Spillmann 1
.