… și cum pot profita clinicienii de progresele în genomică pentru a prezice mai bine modul în care pacientul lor va răspunde la medicamente?
Farmacogenomica este studiul modului în care genomul unui pacient poate influența modul în care acesta răspunde la medicamente. Variantele din genomul unui individ pot crește funcționarea medicamentelor sau le pot face ineficiente. De asemenea, acestea pot ajuta la prezicerea pacienților care vor suferi de efecte secundare – de la cele pur și simplu neplăcute până la cele care pot pune viața în pericol. Farmacogenomica îi poate ajuta pe clinicieni să decidă ce medicamente să administreze unui pacient și în ce doză.
De ce este acest lucru important? Se crede că intervențiile medicamentoase sunt eficiente la doar 30%-60% dintre pacienți, din cauza diferenței în modul în care indivizii răspund la medicamente. Una din 15 internări în spitale din Regatul Unit este legată de reacții adverse la medicamente, ceea ce costă NHS peste 600 de milioane de lire sterline în fiecare an.
Așa că, pe bună dreptate, farmacogenomica este unul dintre cele trei obiective principale ale revoluției genomice din NHS, alături de îmbunătățirea rezultatelor în cazul cancerului și al bolilor rare. Prin utilizarea informațiilor genomice pentru ca mai mulți pacienți să primească rapid tratamentul potrivit, NHS speră că costul testelor genomice va fi compensat semnificativ prin reducerea rețetelor risipite, minimizarea internărilor inutile în spital și economisirea timpului medicilor.
Să aruncăm o privire la două moduri cheie în care farmacogenomica poate îmbunătăți asistența medicală.
Evitarea reacțiilor adverse
Un medicament poate avea un risc scăzut de efecte secundare în populația generală, dar un risc ridicat într-un grup care posedă o anumită alelă (o variație în genomul lor). Un exemplu în acest sens este abacavirul, un medicament antiviral care este utilizat ca parte a terapiilor combinate pentru HIV. Abacavirul este bine tolerat de majoritatea pacienților, dar un număr mic (aproximativ 5%) va avea o reacție de hipersensibilitate la acesta, care poate fi severă și, ocazional, fatală.
Riscul unei reacții de hipersensibilitate este mult mai mare la pacienții care au o anumită variantă genetică numită HLA-B*5701, iar orientările NICE prevăd că pacienții ar trebui să fie testați pentru aceasta înainte de începerea tratamentului. Acest test este disponibil de peste un deceniu, iar cercetătorii au descoperit că are un impact major asupra frecvenței reacțiilor de hipersensibilitate.
Decizia dozei
Un pacient ar putea metaboliza un medicament mai repede decât în mod normal – astfel încât acesta este eliminat mai repede din organism și nu are un efect suficient. Sau o persoană poate metaboliza un medicament lent, astfel încât acesta se acumulează în organism și poate deveni toxic.
Un exemplu în acest sens este clasa de medicamente cunoscute sub numele de tiopurine, care au aplicații în chimioterapie, dar și ca imunosupresoare în bolile autoimune. Atunci când sunt administrate în doze excesive, acestea pot provoca efecte secundare periculoase. Pe lângă pericolele pe care le prezintă, acestea pot determina necesitatea de a întrerupe terapia, ceea ce ar putea reduce probabilitatea ca chimioterapia să aibă succes.
O enzimă numită tiopurină metiltransferază (TPMT) este implicată în metabolizarea tiopurinelor. Aproximativ 3 din 1.000 de persoane nu au o copie funcțională a genei TMTP, iar mai aproape de 10% au o versiune a genei care este mai puțin activă decât cea a restului populației. La aceste persoane, un tratament standard le-ar putea face să se îmbolnăvească extrem de grav.
NICE nu recomandă în prezent un test genetic, dar îi sfătuiește pe clinicieni să „ia în considerare măsurarea activității TPMT înainte de a începe tratamentul cu azatioprină, mercaptopurină sau tioguanină”. Pacienții cu activitate TPMT absentă nu ar trebui să primească medicamente tiopurine; cei cu activitate TPMT redusă pot fi tratați sub supravegherea unui specialist.”
În timp, pe măsură ce secvențierea întregului genom devine disponibilă pentru pacienții cu cancere greu de tratat și pentru copiii grav bolnavi, medicii care tratează pacienții cu leucemie vor avea, sperăm, aceste informații la îndemână.
Farmacogenetică sau farmacogenomică?
Utilizat adesea în mod interschimbabil, termenul farmacogenetică se referă la impactul unei singure gene asupra interacțiunilor dintre un medicament specific (sau un grup de medicamente) și organism, în timp ce farmacogenomica analizează modul în care toate regiunile genomului (atât cele codificatoare, cât și cele necodificatoare) pot regla răspunsurile la medicamente.
De exemplu, testul pentru abacavir este pentru o singură genă – acest lucru poate avea avantajul că un rezultat poate fi generat mai rapid decât o secvență a întregului genom și poate necesita o interpretare mai puțin complexă. Cu toate acestea, pentru pacienții care este posibil să aibă nevoie de mai multe teste, o secvență genomică completă poate oferi o valoare mai bună decât mai multe teste unice, mai ales dacă costurile și timpii de procesare continuă să scadă.
Pe măsură ce Serviciul național de medicină genomică al NHS va fi implementat pe parcursul anului viitor, vom face actualizări cu privire la orice noi evoluții în domeniul testelor farmacogenomice care apar în urma repertoriilor actuale de teste pentru cancer și boli rare.
.