Utilizarea concomitentă a buspironei cu alte medicamente active pentru SNC trebuie abordată cu prudență.
Efectul altor medicamente asupra buspironei
Asociere nerecomandată:
Inhibitori MAO: Administrarea concomitentă de inhibitori MAO (fenelzină și tranilcipromină) poate determina creșteri ale tensiunii arteriale. Prin urmare, nu se recomandă administrarea concomitentă a inhibitorilor MAO și a buspironei (vezi pct. 4.4).
Eritromicina: Administrarea concomitentă de buspironă (10 mg ca doză unică) și eritromicină (1,5 g o dată pe zi timp de patru zile) la voluntari sănătoși a crescut concentrațiile plasmatice ale buspironei (Cmax a crescut de 5 ori și ASC de 6 ori). În cazul în care buspirona și eritromicina urmează să fie utilizate în asociere, se recomandă o doză mică de buspironă (de exemplu, 2,5 mg de două ori pe zi). Ajustările ulterioare ale dozelor de oricare dintre medicamente trebuie să se bazeze pe răspunsul clinic.
Itraconazol: Administrarea concomitentă de buspironă (10 mg ca doză unică) și itraconazol (200 mg o dată pe zi timp de patru zile) la voluntari sănătoși a crescut concentrațiile plasmatice ale buspironei (Cmax a crescut de 13 ori și ASC de 19 ori). În cazul în care buspirona și itraconazol urmează să fie utilizate în asociere, se recomandă o doză mică de buspironă (de exemplu, 2,5 mg o dată pe zi). Ajustările ulterioare ale dozei oricăruia dintre medicamente trebuie să se bazeze pe răspunsul clinic.
Asociere cu precauții de utilizare:
Diltiazem: Administrarea concomitentă de buspironă (10 mg ca doză unică) și diltiazem (60 mg de trei ori pe zi) la voluntari sănătoși a crescut concentrațiile plasmatice ale buspironei (Cmax a crescut de 5,3 ori și ASC de 4 ori). Efectele potențate și toxicitatea crescută a buspironei pot fi posibile atunci când buspirona este administrată cu diltiazem. Ajustările ulterioare ale dozei oricăruia dintre medicamente trebuie să se bazeze pe răspunsul clinic.
Verapamil: Administrarea concomitentă de buspironă (10 mg ca doză unică) și verapamil (80 mg de trei ori pe zi) la voluntari sănătoși a crescut concentrațiile plasmatice ale buspironei (Cmax și ASC au crescut de 3,4 ori). Efectele potențate și toxicitatea crescută a buspironei pot fi posibile atunci când buspirona este administrată cu verapamil. Ajustările ulterioare ale dozelor de oricare dintre medicamente trebuie să se bazeze pe răspunsul clinic.
Rifampicină: Rifampicina induce metabolizarea buspironei prin intermediul CYP3A4. Prin urmare, administrarea concomitentă de buspironă (30 mg ca doză unică) și rifampicină (600 mg o dată pe zi timp de 5 zile) la voluntari sănătoși a scăzut concentrațiile plasmatice (Cmax a scăzut cu 84 % și ASC a scăzut cu 90 %) și efectul farmacodinamic al buspironei.
– Antidepresive – a fost raportată apariția unei tensiuni arteriale crescute la pacienții care primesc buspironă și inhibitori ai monoaminoxidazei (fenelzină și tranilcipromină). Buspirona nu trebuie utilizată concomitent cu un IMAO. La voluntarii sănătoși nu a fost observată nici o interacțiune cu antidepresivul triciclic amitriptilină.
– Baclofenul, lofexidina, nabilona, antihistaminicele pot potența orice efect sedativ.
Asocieri de care trebuie să se țină seama:
IRSS: Asocierea buspironei și inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) a fost testată într-o serie de studii clinice pe mai mult de 300.000 de pacienți. Deși nu au fost observate toxicități severe, au existat cazuri rare de convulsii la pacienții care au luat concomitent ISRS și buspironă.
S-au raportat cazuri separate de convulsii la pacienții cărora li s-a administrat un tratament combinat cu buspironă și ISRS în urma utilizării clinice regulate.
Buspirona trebuie utilizată cu prudență în asociere cu medicamente serotoninergice (inclusiv IMAO, L-triptofan, triptani, tramadol, linezolid, ISRS, litiu și sunătoare), deoarece există raportări izolate de apariție a sindromului serotoninergic la pacienții aflați în tratament concomitent cu ISRS. Dacă se suspectează această afecțiune, tratamentul cu buspironă trebuie întrerupt imediat și trebuie inițiat un tratament simptomatic de susținere.
Legarea la proteine: In vitro, buspirona poate deplasa mai puțin ferm medicamente legate de proteine, cum ar fi digoxina. Semnificația clinică a acestei proprietăți este necunoscută.
Nefazodona: Administrarea concomitentă a buspironei (2,5 sau 5 mg de două ori pe zi) și a nefazodonei (250 mg de două ori pe zi) la voluntari sănătoși a determinat creșteri marcante ale concentrațiilor plasmatice ale buspironei (creșteri de până la 20 de ori ale Cmax și de până la 50 de ori ale ASC) și scăderi semnificative din punct de vedere statistic (aproximativ 50%) ale concentrațiilor plasmatice ale metabolitului buspironei, 1-pirimidinilpiperazina. Cu doze de 5 mg de buspironă administrate de două ori pe zi, au fost observate ușoare creșteri ale ASC pentru nefazodonă (23%) și metaboliții săi hidroxinefazodonă (HO-NEF) (17%) și mCPP (9%). S-au observat ușoare creșteri ale Cmax pentru nefazodonă (8%) și metabolitul său HO-NEF (11%).
Profilul reacțiilor adverse la subiecții cărora li s-a administrat buspironă 2,5 mg de două ori pe zi și nefazodonă 250 mg de două ori pe zi a fost similar cu cel al subiecților care au primit oricare dintre cele două medicamente singure. Subiecții care au primit buspironă 5 mg de două ori pe zi și nefazodonă 250 mg de două ori pe zi au prezentat reacții adverse precum amețeală, astenie, amețeli și somnolență. Se recomandă ca doza de buspironă să fie redusă atunci când se administrează cu nefazodonă. Ajustările ulterioare ale dozelor de oricare dintre medicamente trebuie să se bazeze pe răspunsul clinic.
Suc de grapefruit: Administrarea concomitentă de buspironă 10 mg și suc de grapefruit (concentrație dublă 200 ml timp de 2 zile) la voluntari sănătoși a crescut concentrațiile plasmatice ale buspironei (Cmax a crescut de 4,3 ori și ASC de 9,2 ori).
Alți inhibitori și inductori ai CYP3A4: Studiile in vitro au arătat că buspirona este metabolizată de către citocromul P450 3A4 (CYP3A4). Atunci când se administrează cu un inhibitor puternic al CYP3A4, o doză mică de buspironă, cum ar fi 2,5 mg de două ori pe zi, trebuie să fie, utilizată cu prudență. Atunci când se utilizează în asociere cu un inductor puternic al CYP3A4, de exemplu fenobarbital, fenitoină, carbamazepină, sunătoare, poate fi necesară o ajustare a dozei de buspironă pentru a menține efectul anxiolitic al buspironei.
Fluvoxamină: În tratamentul pe termen scurt cu fluvoxamină și buspironă se observă o dublare a concentrațiilor plasmatice de buspironă comparativ cu monoterapia cu buspironă.
Trazodonă: Administrarea concomitentă de trazodonă a arătat o creștere de 3-6 ori a ALT la unii pacienți.
Cimetidină: Utilizarea concomitentă a buspironei și cimetidinei a arătat o ușoară creștere a metabolitului 1-(2-pirimidinil)-piperazinic al buspironei. Din cauza legăturii proteice ridicate a Buspironei (aproximativ 95%) se recomandă prudență atunci când se administrează concomitent medicamente cu o legătură proteică ridicată.
Studii in vitro au arătat că warfarina, digoxina, fenitoina sau propranololul nu sunt dislocate din proteinele plasmatice de către buspironă.
Baclofenul, lofexidina, nabilona, antihistaminicele pot potența orice efect sedativ.
Efectul buspironei asupra altor medicamente
Diazepam: După adăugarea buspironei la schema de dozare a diazepamului, nu s-au observat diferențe semnificative din punct de vedere statistic în parametrii farmacocinetici la starea de echilibru (Cmax, ASC și Cmin) pentru diazepam, dar s-au observat creșteri de aproximativ 15% pentru nordiazepam și s-au observat efecte clinice adverse minore (amețeli, cefalee și greață).
Haloperidol: Administrarea concomitentă de haloperidol și buspironă poate crește nivelul seric al haloperidolului.
Digoxină: La om, aproximativ 95% din buspironă este legată de proteinele plasmatice. In vitro, buspirona nu deplasează medicamentele strâns legate (de exemplu, warfarina) din proteinele serice. Cu toate acestea, in vitro, buspirona poate deplasa medicamente legate mai puțin ferm de proteine, cum ar fi digoxina. Semnificația clinică a acestei proprietăți este necunoscută.
Există rapoarte privind creșteri ale timpului de protrombină după adăugarea de buspironă la un regim de tratament care conține warfarină.
.