Influența asupra diplomației americane
Sarcina majoră a lui Webster în timpul primei sale numiri ca secretar de stat a fost să negocieze o serie de dispute de lungă durată cu Marea Britanie. El a contribuit la realizarea tratatului anglo-american de referință Webster-Ashburton din 1842. Tratatul a stabilit granița cu Maine, a sporit implicarea SUA în suprimarea comerțului cu sclavi africani și a inclus o clauză de extrădare care avea să devină un model pentru tratatele viitoare. Acordul a inaugurat, de asemenea, o eră de apropiere între cele două națiuni, permițând guvernului american să se concentreze asupra expansiunii spre vest.
Webster a extins protecția diplomatică pentru misionarii americani din străinătate și arogat Doctrina Monroe pentru Insulele Hawaii.
A demisionat din funcția de secretar în 1843 din cauza dificultăților financiare și a unui dezacord cu președintele Tyler cu privire la anexarea Texasului, o măsură la care Webster s-a opus cu vehemență.
După ce președintele Fillmore l-a readus pe Webster în funcția de secretar de stat în 1850, Webster a dedicat o atenție semnificativă afacerilor interne, cum ar fi Compromisul din 1850 și Legea sclavilor fugari.
Undiplomatic, a creat o ruptură cu Imperiul Austriac prin așa-numita sa notă Hülseman (numită după J.G. Hülseman, însărcinatul austriac în Statele Unite). Webster a intenționat să explice sprijinul SUA pentru independența Ungariei, dar nota sa a criticat aspru monarhismul european.
Într-un oarecare contrast, el a apărat mai târziu dreptul Coroanei spaniole de a-și proteja colonia cubaneză împotriva expedițiilor americane de filibusterism.
Webster a continuat să ia măsuri pentru îmbunătățirea relațiilor anglo-americane. El a sfătuit cu succes guvernul britanic să renunțe la protectoratele sale și la unele pretenții geografice din America Centrală. Cu toate acestea, el nu a avut succes în relația cu guvernul mexican, care a blocat construcția, susținută de SUA, a unei căi ferate peste Istmul Tehuantepec.
Webster a murit în timp ce era secretar de stat și lucra la o serie de chestiuni prevăzătoare, inclusiv la impulsionarea extinderii comerțului american în Asia.