Asocierea dintre fumat și fibroza hepatică la pacienții cu boală hepatică grasă non-alcoolică

Abstract

Obiectiv. Ne-am propus să analizăm rolul fumatului în fibroza hepatică la pacienții cu boală hepatică grasă non-alcoolică (NAFLD) și să explorăm factorii de risc asociați. Metode. Acesta a fost un studiu transversal care a inclus un total de 225 de pacienți cu NAFLD. Dintre aceștia, 127 erau nefumători și 98 erau fumători. Fibroza hepatică semnificativă a fost diagnosticată atunci când valoarea rigidității hepatice (LS) a fost mai mare de 7,4 kPa. Criteriul de diagnostic pentru NAFLD a fost o valoare a parametrului de atenuare controlată (CAP) de >238 dB/m. Valorile CAP și LS au fost măsurate cu ajutorul FibroScan. Rezultate. FibroScan a arătat că valoarea LS la fumători a fost semnificativ mai mare decât la nefumători (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa, ). Proporțiile de pacienți cu fibroză hepatică semnificativă și fibroză hepatică avansată în rândul fumătorilor au fost semnificativ mai mari decât cele din rândul nefumătorilor (). Analiza univariată a arătat că vârsta, greutatea, nivelul ridicat de AST, nivelul scăzut de PLT și fumatul au fost factorii de risc asociați cu fibroza hepatică la fumătorii cu NAFLD, în timp ce analiza multivariată a arătat că vârsta (OR = 1,029, ), nivelul ridicat de AST (OR = 1,0121, ) și fumatul (OR = 1,294, ) au fost factorii de risc independenți asociați cu fibroza hepatică la pacienții cu NAFLD. Mai mult, nivelul ridicat de AST (OR = 1,040, ), indicele de fumat (OR = 1,220, ) și diabetul zaharat (OR = 1,054, ) au fost factorii de risc independenți pentru fibroza hepatică în rândul fumătorilor cu NAFLD. Concluzii. Acest studiu a arătat că fumatul a fost strâns asociat cu fibroza hepatică în rândul pacienților cu NAFLD. Pentru pacienții cu NAFLD care fumează, ar trebui să se asigure un screening prioritar și o intervenție în timp util în cazul în care aceștia prezintă risc de fibroză hepatică.

1. Introducere

Cu creșterea incidenței obezității și a sindromului metabolic asociat, boala hepatică grasă non-alcoolică (NAFLD) a devenit o cauză importantă de boală hepatică cronică . Studiile epidemiologice au arătat că 20% până la 30% dintre persoanele din țările occidentale dezvoltă NAFLD . Conform definiției Asociației Americane pentru Studiul Bolilor de Ficat, NAFLD este o boală caracterizată prin steatoză hepatică și stocarea lipidelor fără istoric de consum excesiv de alcool . În funcție de modificarea gradului patologic, NAFLD poate fi împărțită în trei stadii: ficat gras simplu (ficat gras non-alcoolic), steatohepatită non-alcoolică și ciroză.

NAFLD este strâns legată de sindromul metabolic . Obezitatea, diabetul zaharat de tip 2 și dislipidemia sunt considerate a fi factori de risc importanți pentru NAFLD . NAFLD este strâns legată nu numai de anomalii metabolice, ci și de comportamente de viață proaste . Toți cei trei factori de risc importanți menționați mai sus pentru NAFLD sunt asociați cu stiluri de viață nesănătoase. Prin urmare, NAFLD este, în general, considerată a fi o boală asociată cu un stil de viață nesănătos. Multe studii au arătat că modificările stilurilor de viață nesănătoase pot reduce nivelul transaminazelor și pot ameliora NAFLD .

Fumatul este un comportament de viață prost obișnuit în viața de zi cu zi. Acesta poate afecta sistemul antioxidant . Deși fumatul poate crește riscul de fibroză hepatică și ciroză la pacienții cu infecție cronică cu hepatită B (CHB) , doar câteva studii au investigat relația dintre fumat și NAFLD. Suzuki et al. au raportat că fumatul este asociat cu niveluri ridicate de alanină aminotransferază (ALT) la pacienții cu NAFLD. Un alt studiu a raportat că fumatul este un factor de risc independent pentru NAFLD . Deși acești autori au confirmat că fumatul este asociat cu apariția NAFLD, nu există niciun raport de cercetare care să precizeze dacă fumatul favorizează fibroza hepatică la pacienții cu NAFLD.

De aceea, în acest studiu am înrolat fumători și nefumători cu NAFLD și am analizat fibroza hepatică în rândul fumătorilor. Factorii de risc pentru fibroza hepatică au fost explorați pentru a oferi dovezi medicale pentru depistarea și diagnosticarea precoce a fibrozei hepatice la fumătorii cu NAFLD.

2. Metode

2.1. Subiecți

Acesta a fost un studiu transversal care a inclus un total de 225 de pacienți cu NAFLD. Dintre aceștia, 127 erau nefumători și 98 erau fumători. Toți pacienții au fost recrutați de la Primul spital afiliat al Universității Xiamen din mai 2015 până în aprilie 2018. Pacienții au fost incluși atunci când au îndeplinit următoarele criterii: diagnosticul de NAFLD în conformitate cu criteriul de diagnostic al unei valori a parametrului de atenuare controlată (PAC) de >238 dB/m conform recomandărilor anterioare și confirmarea cu ultrasonografie . În schimb, pacienții au fost excluși atunci când au îndeplinit următoarele criterii: (1) utilizarea de medicamente care pot induce steatoză hepatică (de exemplu, corticosteroizi, estrogeni, metotrexat sau amiodaronă) în termen de 6 luni de la includerea în studiu, (2) dovezi de coinfecție cu hepatita C, hepatita D sau virusul imunodeficienței umane, (3) boală hepatică autoimună și (4) consum mare de alcool sau abuz de alcool, definit ca un consum de alcool de >10 g/zi. Comitetul de evaluare instituțională al primului spital afiliat al Universității Xiamen a aprobat studiul. Fiecare pacient înrolat și-a dat consimțământul în cunoștință de cauză.

2.2. Testul FibroScan

Fibroza și steatoza hepatică au fost diagnosticate pe baza valorilor rigidității hepatice (LS) și CAP . Aceste valori au fost evaluate de către un tehnician cu pregătire profesională folosind FibroScan (Echosens, Paris, Franța) în conformitate cu instrucțiunile producătorului. Valorile LS au fost exprimate în kilopascali, iar valorile CAP în decibeli pe metru. Raportul dintre intervalul interquartil (IQR) al valorii LS și mediana (IQR/M) a fost calculat ca indicator al variabilității. Doar procedurile cu cel puțin 10 măsurători valide, o rată de succes de cel puțin 60% și un raport IQR/M de <0,3 au fost considerate fiabile și apoi utilizate pentru analiză. Valoarea PAC a fost măsurată numai cu ajutorul unor instrumente de măsurare validate, conform acelorași criterii utilizate pentru valoarea LS și pe aceleași semnale, asigurând obținerea unei atenuări ultrasonice hepatice simultan și în același volum de parenchim hepatic ca și în cazul valorii LS. Mediana măsurătorilor individuale a fost considerată valoarea finală a PAC.

Printre pacienții cu NAFLD, steatoza hepatică a fost diagnosticată la valorile PAC de >238 dB/m, conform recomandărilor anterioare .

2.3. Colectarea informațiilor despre pacienți

Au fost colectate informațiile despre pacienți, inclusiv caracteristicile demografice, examinarea fizică și rezultatele testelor de laborator. Caracteristicile demografice evaluate au inclus vârsta, sexul și istoricul fumatului. Rezultatele examinării fizice, inclusiv înălțimea și greutatea, au fost înregistrate. Tensiunea arterială a fost, de asemenea, măsurată după testul FibroScan. Rezultatele testelor de laborator, inclusiv nivelurile de trombocite (PLT), aspartat aminotransferaza serică (AST) și ALT, au fost colectate în conformitate cu procedurile standard. Aceste rezultate ale testelor de laborator au fost obținute prin tehnici standard automatizate în termen de 14 zile de la testul FibroScan. Indicele de fumat = consumul zilnic de tutun durata fumatului.

Presiunea arterială a fost măsurată cu ajutorul unui sfigmomanometru cu mercur standard. Toți pacienții au fost rugați să se odihnească timp de cel puțin 5 minute înainte de măsurare. Fiecare pacient a necesitat cel puțin trei măsurători ale tensiunii arteriale, cu un interval de 1 minut fiecare. Valoarea medie a celor trei măsurători a fost utilizată pentru analiză.

2.4. Analiza statistică

Variabilele continue au fost exprimate ca medii ± deviații standard și variabilele categorice ca procente. Testul chi-pătrat și testul t au fost utilizate pentru a detecta dacă diferențele dintre cele două grupuri au fost semnificative din punct de vedere statistic. Analizele de regresie logistică univariată și multivariată au fost utilizate pentru a explora factorii de risc asociați cu fibroza hepatică și fibroza hepatică avansată la pacienții cu NAFLD. Programul de analiză a datelor și control al calității pentru SPSS pentru Windows versiunea 13.0 a fost aplicat pentru analiza statistică.

3. Rezultate

3.1. Caracteristicile demografice și clinice ale pacienților

Un total de 225 de pacienți cu NAFLD au fost înrolați în acest studiu. Dintre acești pacienți, 98 erau fumători (grupul de fumători) și 127 erau nefumători (grupul de nefumători). Proporția de pacienți de sex masculin din grupul de fumători a fost semnificativ mai mare decât cea din grupul de nefumători (). Greutatea pacienților din grupul de fumători a fost mai mare decât cea a pacienților din grupul de nefumători (). Proporția de pacienți cu diabet zaharat în grupul de nefumători a fost semnificativ mai mică decât cea din grupul de fumători (). Nivelurile serice ale ALT, AST și PLT au fost comparabile între cele două grupuri, după cum se arată în tabelul 1.

3.2. Compararea fibrozei hepatice între cele două grupuri

Au fost comparate stările de fibroză hepatică (tabelul 2). Valoarea LS a grupului de fumători a fost semnificativ mai mare decât cea a grupului de nefumători (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa, ). Proporția de pacienți cu fibroză hepatică semnificativă și fibroză avansată în grupul de fumători a fost semnificativ mai mare decât cea din grupul de nefumători ().

3.3. Factori de risc asociați cu fibroza la pacienții cu NAFLD

Analizele univariate și multivariate au fost efectuate pentru a explora factorii de risc asociați cu fibroza în rândul pacienților cu NAFLD. Rezultatele sunt prezentate în tabelul 3. Analiza univariată a arătat că vârsta, greutatea, nivelul ridicat al AST, nivelul scăzut al PLT și fumatul au fost factorii de risc asociați cu fibroza hepatică la fumătorii cu NAFLD. În schimb, analiza multivariată a arătat că vârsta (OR = 1,029, ), nivelul ridicat de AST (OR = 1,0121, ) și fumatul (OR = 1,294, ) au fost factorii de risc independenți asociați cu fibroza hepatică la pacienții cu NAFLD.

3.4. Caracteristicile clinice ale pacienților cu NAFLD cu și fără fibroză hepatică

Pentru a analiza în continuare factorii legați de fibroza hepatică la fumătorii cu NAFLD, am subîmpărțit fumătorii în subgrupuri de fibroză și nonfibroză. Caracteristicile clinice ale acestor două subgrupuri sunt prezentate în tabelul 4. Vârsta medie () și nivelul AST () din grupul cu fibroză au fost semnificativ mai mari decât cele din grupul fără fibroză, în timp ce nivelul PLT a fost mai mic în grupul cu fibroză decât în grupul fără fibroză (). În plus, proporția de pacienți cu diabet zaharat în grupul de fibroză a fost semnificativ mai mare decât cea din grupul fără fibroză (); indicele de fumat a fost semnificativ mai mare în grupul de fibroză decât în grupul fără fibroză ().

3,5. Factori de risc asociați cu fibroza la fumătorii cu NAFLD

Am analizat în continuare factorii asociați cu fibroza hepatică la fumătorii cu NAFLD, iar rezultatele sunt prezentate în tabelul 5. Analiza univariată a arătat că vârsta, nivelul ridicat de AST, nivelul scăzut de PLT, indicele de fumat și diabetul zaharat au fost factorii de risc pentru fibroză în rândul acestor pacienți. În schimb, analiza multivariată a indicat că nivelul ridicat de AST (OR = 1,040, ), indicele de fumat (OR = 1,220, ) și diabetul zaharat (OR = 1,054, ) au fost factorii de risc independenți pentru fibroza hepatică în rândul acestora.

4. Discuție

În acest studiu, am confirmat că fumatul este strâns asociat cu NAFLD. Mai mult, am confirmat în continuare că acesta este strâns legat de fibroza hepatică în NAFLD. Valoarea LS a fumătorilor cu NAFLD a fost semnificativ mai mare decât cea a nefumătorilor cu NAFLD. Vârsta înaintată, nivelul ridicat de AST și fumatul s-au dovedit a fi factori de risc independenți pentru fibroza hepatică la pacienții cu NAFLD. În schimb, nivelul ridicat de AST, indicele de fumat și diabetul zaharat s-au dovedit a fi factori de risc independenți pentru fibroza hepatică la fumătorii cu NAFLD. Aceste rezultate implică faptul că fumatul nu numai că este asociat cu fibroza hepatică în NAFLD, dar, de asemenea, crește riscul de fibroză hepatică odată cu creșterea indicelui de fumat.

Patogeneza NAFLD nu este pe deplin înțeleasă . O concluzie larg acceptată este că NAFLD este o boală legată de genetică-mediu-metabolism . Consumul de alimente bogate în calorii și fructoză, carbohidrați rafinați și băuturi îndulcite cu zahăr a fost asociat cu NAFLD . Recent, au fost identificați mai mulți modificatori genetici ai NAFLD . Printre aceștia, cea mai bine caracterizată asociere genetică a fost găsită cu PNPLA3, care a fost inițial identificată din studiile de asociere la nivel de genom și confirmată în mai multe cohorte . Biopsia hepatică este standardul de aur pentru diagnosticarea NAFLD . Cu toate acestea, ea nu poate fi utilizată în mod curent din cauza invazivității sale. Tehnicile neinvazive, cum ar fi utilizarea FibroScan și ultrasonografia, încep să fie utilizate pentru diagnosticarea NAFLD . Acuratețea lor a fost confirmată în numeroase studii .

Substanțele toxice și nocive produse de fumat pot afecta sistemul antioxidant, inclusiv citocromul P450 și citokinele inflamatorii . Deși au fost raportate efectele fumatului asupra infecției CHB și a cirozei , există informații limitate cu privire la relația dintre fumat și NAFLD. Hamabe et al. au raportat că fumatul este un factor de risc independent pentru NAFLD. Suzuki et al. au raportat că acesta este asociat cu niveluri ridicate de ALT la pacienții cu NAFLD. În acest caz, am constatat că fumatul este un factor de risc independent pentru fibroza hepatică în NAFLD. Pentru pacienții cu NAFLD, ar trebui să se ofere în timp util educație pentru renunțarea la fumat, iar un test de fibroză hepatică este, de asemenea, necesar. Cu toate acestea, am găsit o legătură între indicele de fumat și fibroza hepatică în rândul pacienților cu NAFLD. Cu toate acestea, la această populație, indicele de fumat și gradul de fibroză hepatică nu au arătat cu răspunsul la doză în studiul nostru. Am constatat, de asemenea, că diabetul zaharat și indicele de fumat au fost factorii de risc independenți pentru fibroză la fumătorii cu NAFLD. Relația dintre fumat și diabetul zaharat a fost bine stabilită. Dacă fumătorii cu NAFLD sunt diagnosticați cu diabet zaharat, posibilitatea de dezvoltare a fibrozei hepatice poate crește. În studiul nostru, am constatat că diabetul zaharat este un factor independent pentru fibroza hepatică în rândul pacienților cu NAFLD cu fumat. Deși nu am constatat că DM este un factor independent pentru fibroza hepatică în rândul tuturor pacienților cu NAFLD, motivul se poate datora numărului relativ mic de pacienți înrolați în studiul nostru, cu doar 12 pacienți diagnosticați cu diabet zaharat în NAFLD fără fumat. În plus, deoarece fumatul este, de asemenea, un factor de risc independent pentru DM, acest lucru poate afecta asocierea dintre DM și fibroza hepatică în rândul tuturor pacienților cu NAFLD.

Acest studiu are unele limitări. În primul rând, dimensiunea eșantionului studiului este relativ mică. În al doilea rând, datele studiului au fost colectate de la un singur centru. Având în vedere natura transversală a acestui studiu, ar trebui efectuate studii prospective pentru a corobora concluziile. Studiile clinice multicentrice sunt, de asemenea, justificate pentru a confirma rezultatele noastre pentru depistarea și diagnosticarea precoce a fibrozei hepatice la pacienții cu NAFLD.

În concluzie, fumatul este strâns legat de fibroza hepatică în NAFLD. Vârsta înaintată, nivelul ridicat de AST și fumatul sunt factorii de risc independenți pentru fibroza hepatică în NAFLD. În schimb, nivelul ridicat de AST, indicele de fumat și diabetul zaharat sunt factorii de risc independenți pentru fibroza hepatică la fumătorii cu NAFLD. În cazul pacienților cu NAFLD, ar trebui să se asigure un screening prioritar și o intervenție în timp util dacă se constată că aceștia prezintă factori de risc pentru fibroza hepatică.

Date disponibile

Datele utilizate pentru a susține concluziile acestui studiu sunt disponibile la cerere la autorul corespondent.

Conflicte de interese

Autorii declară că nu au conflicte de interese.

Contribuții ale autorilor

Hongjie Ou și Yaojie Fu au contribuit în mod egal la această lucrare.

Recunoștințe

Autorii doresc să mulțumească asistentelor medicale pentru asistența lor utilă în cadrul studiului.

.