Datorită capacității ARNhc de a asigura o silențiere genetică specifică și de lungă durată, a existat un mare interes în utilizarea ARNc pentru aplicații de terapie genică. Trei exemple de terapii bazate pe ARNhc sunt discutate mai jos.
Gradalis, Inc. a dezvoltat vaccinul FANG, care este utilizat în tratamentul cancerelor avansate. FANG se bazează pe un ARNm bifuncțional shRNA (bi-shRNA) împotriva factorilor de creștere transformanți imunosupresori (TGF) β1 și β2. Au fost recoltate celule tumorale autologe de la pacienți și a fost introdusă ex vivo, prin electroporare, o plasmidă care codifică shRNA bifuncțional și factorul de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage (GMCSF). Aceste celule au fost ulterior iradiate și injectate din nou în pacient.
Marina Biotech a dezvoltat CEQ508, care este utilizat pentru a trata polipoza adenomatoasă familială. CEQ508 utilizează un vector bacterian pentru a livra ARNhc împotriva β-cateninei.
Gradalis, Inc. a dezvoltat ARNhc bifuncțional shRNA-STMN1 (pbi-shRNA STMN1), care este utilizat pentru tratarea cancerelor avansate și/sau metastatice. Acest STMN1 pbi-shRNA STMN1 este împotriva statiminei 1 și este administrat intratumoral prin intermediul tehnologiei lipoplex (LP) cu vezicule invaginate bilamelare (BIV).
Diverse provocări cu care se confruntă de obicei terapeutica bazată pe shRNA. Cea mai semnificativă provocare este livrarea. shRNA este de obicei livrat prin utilizarea unui vector și, deși acestea sunt în general eficiente, prezintă probleme semnificative de siguranță. În special, abordările de terapie genică bazate pe viruși s-au dovedit periculoase în studiile clinice anterioare. În prima generație de terapie genică retrovirală, unii pacienți tratați cu vectori virali pentru sindromul Wiskott-Aldrich au dezvoltat leucemie acută cu celule T. S-a stabilit că acest lucru a fost cauzat de localizarea inserției vectorului viral. Suprasaturarea potențială a RISC reprezintă, de asemenea, o problemă. În cazul în care ARNr este exprimat la niveluri prea ridicate, este posibil ca celula să nu fie capabilă să proceseze corect ARN-ul endogen, ceea ce ar putea cauza probleme semnificative. O altă provocare este posibilitatea ca pacientul să declanșeze un răspuns imunitar împotriva terapiei. În cele din urmă, ar putea exista efecte în afara țintei și ARNhc ar putea reduce la tăcere alte gene neintenționate. În dezvoltarea unor noi terapii de succes bazate pe ARNhc, toate aceste provocări trebuie să fie luate în considerare.
.