Amanita virosa este foarte toxică și a fost responsabilă de intoxicații grave cu ciuperci. La fel ca și pălăria morții (A. phalloides), strâns înrudită cu aceasta, conține amatoxine foarte toxice, precum și falotoxine. Unele autorități recomandă cu insistență să nu se pună aceste ciuperci în același coș cu cele culese pentru masă și să se evite atingerea lor.
Amatoxinele constau din cel puțin opt compuși cu o structură similară, cea a opt inele de aminoacizi; au fost izolate în 1941 de Heinrich O. Wieland și Rudolf Hallermayer de la Universitatea din München. Dintre amatoxine, α-amanitina este componenta principală și, împreună cu β-amanitina, este probabil responsabilă de efectele toxice. Principalul lor mecanism toxic este inhibarea ARN polimerazei II, o enzimă vitală în sinteza ARN mesager (ARNm), microARN și ARN nuclear mic (ARNsn). Fără ARNm, sinteza esențială a proteinelor și, prin urmare, metabolismul celular se opresc, iar celula moare. Ficatul este principalul organ afectat, deoarece este organul cu care se întâlnește prima dată după absorbția în tractul gastrointestinal, deși și alte organe, în special rinichii, sunt susceptibile.
Falotoxinele constau din cel puțin șapte compuși, care au toți șapte inele peptidice similare. Falloidina a fost izolată în 1937 de Feodor Lynen, studentul și ginerele lui Heinrich Wieland, și Ulrich Wieland de la Universitatea din München. Deși falotoxinele sunt extrem de toxice pentru celulele hepatice, s-a constatat de atunci că acestea au un aport redus la toxicitatea îngerului distrugător, deoarece nu sunt absorbite prin intestin. Mai mult decât atât, faloidina se găsește, de asemenea, și în Blusherul comestibil (și căutat) (Amanita rubescens). Un alt grup de peptide active minore sunt virotoxinele, care constau din șase heptapeptide monociclice similare. Ca și falotoxinele, acestea nu exercită nicio toxicitate acută după ingestia la om.
TratamentEdit
Consumul de Amanita virosa este o urgență medicală care necesită spitalizare. Există patru categorii principale de terapie pentru otrăvire: îngrijiri medicale preliminare, măsuri de susținere, tratamente specifice și transplant hepatic.
Îngrijirile preliminare constau în decontaminarea gastrică fie cu cărbune activat, fie cu spălare gastrică. Cu toate acestea, din cauza întârzierii dintre ingestie și primele simptome de otrăvire, este obișnuit ca pacienții să ajungă pentru tratament la multe ore după ingestie, ceea ce poate reduce eficacitatea acestor intervenții. Măsurile de susținere sunt îndreptate spre tratarea deshidratării care rezultă din pierderea de lichide în timpul fazei gastrointestinale a intoxicației și corectarea acidozei metabolice, a hipoglicemiei, a dezechilibrelor electrolitice și a coagulării deficitare.
Nu există un antidot definitiv pentru intoxicația cu amatoxină, dar s-a demonstrat că unele tratamente specifice îmbunătățesc capacitatea de supraviețuire. S-a raportat că penicilina G intravenoasă continuă în doze mari a fost benefică, deși mecanismul exact este necunoscut, iar studiile cu cefalosporine sunt promițătoare. Există unele dovezi că silibinina intravenoasă, un extract din ciulinul de lapte binecuvântat (Silybum marianum), poate fi benefică în reducerea efectelor otrăvirii cu capac de moarte. Silibinina previne absorbția amatoxinelor de către hepatocite, protejând astfel țesutul hepatic nedeteriorat; de asemenea, stimulează ARN-polimerazele ADN-dependente, ceea ce duce la o creștere a sintezei ARN. N-acetilcisteina s-a dovedit a fi promițătoare în combinație cu alte terapii. Studiile pe animale indică faptul că amatoxinele epuizează glutationul hepatic; N-acetilcisteina servește drept precursor al glutationului și, prin urmare, poate preveni nivelurile reduse de glutation și leziunile hepatice ulterioare. Niciunul dintre antidoturile utilizate nu a fost supus unor studii clinice prospective, randomizate, și nu există decât un sprijin anecdotic. Silibinina și N-acetilcisteina par a fi terapiile cu cele mai multe beneficii potențiale. Dozele repetate de cărbune activ pot fi utile prin absorbția oricăror toxine care se întorc în tractul gastrointestinal în urma circulației enterohepatice. Au fost încercate și alte metode de îmbunătățire a eliminării toxinelor; tehnici precum hemodializa, hemoperfuzia, plasmafereza și dializa peritoneală au avut ocazional succese, dar în general nu par să îmbunătățească rezultatul.
La pacienții care dezvoltă insuficiență hepatică, transplantul de ficat este adesea singura opțiune pentru a preveni decesul. Transplantul de ficat a devenit o opțiune bine stabilită în intoxicația cu amatoxină. Totuși, aceasta este o problemă complicată, deoarece transplantul în sine poate avea complicații și mortalitate semnificative; pacienții necesită imunosupresie pe termen lung pentru a menține transplantul. În aceste condiții, a existat o reevaluare a unor criterii precum debutul simptomelor, timpul de protrombină (PTT), bilirubina serică și prezența encefalopatiei pentru a determina momentul în care un transplant devine necesar pentru supraviețuire. Dovezile sugerează că, deși ratele de supraviețuire s-au îmbunătățit cu ajutorul tratamentului medical modern, la pacienții cu otrăvire moderată sau severă, până la jumătate dintre cei care s-au recuperat au suferit leziuni hepatice permanente. Cu toate acestea, un studiu de urmărire a arătat că majoritatea supraviețuitorilor se recuperează complet, fără sechele, dacă sunt tratați în termen de 36 de ore de la ingestia ciupercilor.
.