Alimta

Efecte secundare

A următoarele reacții adverse sunt discutate mai în detaliu în alte secțiuni ale prospectului:

• Mielosupresie
• Insuficiență renală
• Toxicitate cutanată buloasă și exfoliativă
• Pneumonită interstițială
• Rechemare la radiații

Experiența studiilor clinice

Pentru că studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse nu pot fi comparate direct cu cele din alte studii clinice și este posibil să nu reflecte ratele observate în practica clinică.

În studiile clinice, cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥20%) ale ALIMTA, atunci când este administrat ca agent unic, suntfatiga, greața și anorexia. Cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥20%)ale ALIMTA, atunci când este administrat în asociere cu cisplatin, sunt vărsături,neutropenie, anemie, stomatită/faringită, trombocitopenie și constipație.Cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥20%) ale ALIMTA, atunci când se administrează în asociere cu pembrolizumab și chimioterapie cu platină, suntfatiga/astenie, greață, constipație, diaree, scăderea poftei de mâncare, erupție cutanată,vărsături, tuse, dispnee și pirexie.

Non-Squamous NSCLC

Tratamentul de primă linie al NSCLC Metastatic Non-Squamous NSCLC cu Pembrolizumab și chimioterapie cu platină

Siguranța ALIMTA, în combinație cu pembrolizumabși platină la alegerea investigatorului (fie carboplatin sau cisplatin), a fostinvestigată în studiul KEYNOTE-189, un studiu multicentric, dublu-orb, randomizat(2:1), randomizat, controlat activ la pacienții cu NSCLC nescuamoase metastatice netratate anterior, fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK. Untotal de 607 pacienți au primit ALIMTA, pembrolizumab și platină la fiecare 3săptămâni timp de 4 cicluri, urmat de ALIMTA și pembrolizumab (n=405), sau placebo,ALIMTA și platină la fiecare 3 săptămâni timp de 4 cicluri, urmat de placebo și ALIMTA(n=202). Nu au fost eligibili pacienții cu boli autoimune care au necesitat terapie sistemică în termen de 2 ani de la tratament; o afecțiune medicală care a necesitat imunosupresie; saucare au primit mai mult de 30 Gy de radiații toracice în cele 26 de săptămâni anterioare.

Durata mediană a expunerii la ALIMTA a fost de 7,2 luni (interval: de la 1 zi la 1,7 ani). Șaptezeci și doi la sută dintre pacienți au primitcarboplatin. Caracteristicile populației de studiu au fost: vârsta mediană de 64 de ani(interval: 34 până la 84), 49% vârsta de 65 de ani sau mai mult, 59% bărbați, 94% albi și 3% asiatici,și 18% cu antecedente de metastaze cerebrale la momentul inițial.

ALIMTA a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 23% dintre pacienții din brațul ALIMTA, pembrolizumab și platină. Cele mai frecventereacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului cu ALIMTA în acest braț au fost leziunea acută a rinichiului (3%) și pneumonita (2%). Reacțiile adverse care au dus la întreruperea tratamentului cu ALIMTA au apărut la 49% dintre pacienții din brațul ALIMTA, pembrolizumab,și platină. Cele mai frecvente reacții adverse sau anomalii de laborator care au condus la întreruperea ALIMTA în acest braț (≥2%) au fost neutropenia(12%), anemia (7%), astenia (4%), pneumonia (4%), trombocitopenia (4%),creșterea creatininei din sânge (3%), diareea (3%) și oboseala (3%).

Tabelul 2 rezumă reacțiile adverse care au apărut la≥20% dintre pacienții tratați cu ALIMTA, pembrolizumab și platină.

Tabelul 2: Reacții adverse care au apărut la ≥20% dintre pacienți în cadrul KEYNOTE-.189

Gradul 3-4 (%)

Reacții adverse	ALIMTA Pembrolizumab Chimioterapie cu platină n=405		Placebo ALIMTA Chimioterapie cu platină n=202
	Toate gradele (%)	Toate gradele (%)	Gradul 3-4 (%)
Dezordini gastrointestinale
Nausee	56	3.5	52	3,5
Constipație	35	1.0	32	0,5
Diarree	31	5	21	3.0
Vomite	24	3,7	23	3.0
Tulburări generale și condiții la locul de administrare
Fatigueb	56	12	58	6
Pirexie	20	0.2	15	0
Dezordini ale metabolismului și nutriției
Diminuarea apetitului	28	1,5	30	0.5
Dezordini ale pielii și ale țesutului subcutanat
Rashc	25		2,0	17	2.5
Respirator, Tulburări toracice și mediastinale
Tuse	21	0	28	0
	Dispnee	21	3.7	26	5
a Clasificat conform NCI CTCAE versiunea 4.03. b Include astenie și oboseală. c Include erupție cutanată genitală, erupție cutanată, erupție cutanată generalizată, erupție cutanată maculară, erupție cutanată maculo-papulară, erupție cutanată papulară, erupție cutanată pruriginoasă și erupție cutanată pustulară.

Tabelul 3 rezumă anomaliile de laborator care s-au înrăutățit față de valoarea inițială la cel puțin 20% dintre pacienții tratați cu ALIMTA,pembrolizumab și platină.

Tabelul 3: Anomalii de laborator care s-au înrăutățit față de valoarea inițială la ≥20% dintre pacienții din KEYNOTE-189

Colere 3-4 %

.

.

.

.

Testare de laborator	ALIMTA Pembrolizumab Chimioterapie cu platină		Placebo ALIMTA Chimioterapie cu platină
	Toate gradeleb %	Toate gradele %	Gradele 3-4 %
Chimie
Hiperglicemie	63	9	60	7
Creștere ALT	47	3.8	42	2,6
Creșterea AST	47	2.8	40	1,0
Hipoalbuminemie	39	2.8	39	1,1
Creatinină crescută	37	4,2	25	1.0
Hiponatremie	32	7	23	6
Hipofosfatemie	30	30	10	28	14
Fosfatază alcalină crescută	26	1.8	29	2,1
Hipocalcemie	24	2.8	17	0,5
Hiperkaliemie	24	2,8	19	3.1
Hipopotasemie	21	5	20	5
Hematologie
Anemie	85	17	81	18
Limfopenie	64	22	64	25
Neutropenie	48	20	41	19
Trombocitopenie	30	12	29	8
a Incidența fiecărui test se bazează pe numărul de pacienți care au avut atât la momentul inițial, cât și cel puțin un test on-măsurători de laborator din studiu disponibile: ALIMTA/pembrolizumab/chimioterapie cu platină (interval: 381 până la 401pacienți) și placebo/ALIMTA/chimioterapie cu platină (interval: 184 până la 197pacienți). b Clasificat conform NCI CTCAE versiunea 4.03.

Tratament inițial în asociere cu Cisplatin

Siguranța ALIMTA a fost evaluată în cadrul studiului JMDB, un studiu multicentric deschis, randomizat (1:1), desfășurat la pacienții naivi de chimioterapie cu NSCLC local avansat sau metastatic. Pacienții au primit fieALIMTA 500 mg/m² pe cale intravenoasă și cisplatin 75 mg/m² pe cale intravenoasă în ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile (n=839), fie gemcitabină 1250 mg/m² pe cale intravenoasă în zilele 1 și 8 și cisplatin 75 mg/m² pe cale intravenoasă în ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile (n=830).Toți pacienții au fost complet suplimentați cu acid folic și vitamina B12.

Studiul JMDB a exclus pacienții cu un Status de Performanță al Grupului de Oncologie Cooperativă de Est (ECOG PS de 2 sau mai mare), retenție necontrolată de lichide în spațiul terț, rezervă medulară osoasă și funcție organică inadecvată sau un clearance calculat al creatininei mai mic de 45 ml/min. Pacienții care nu au putut opri utilizarea aspirinei sau a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau care nu au putut lua acid folic, vitamina B12 sau corticosteroizi au fost, de asemenea, excluși din studiu.

Datele descrise mai jos reflectă expunerea la ALIMTA pluscisplatin la 839 de pacienți din studiul JMDB. Vârsta mediană a fost de 61 de ani (intervalul 26-83 ani); 70% dintre pacienți au fost bărbați; 78% au fost albi, 16% au fost asiatici, 2,9% au fost hispanici sau latino-americani, 2,1% au fost negri sau afro-americani și <1% au fost de alte etnii; 36% au avut un ECOG PS 0. Pacienții au primit o mediană de 5 cicluri deALIMTA.

Tabelul 4 prezintă frecvența și severitatea reacțiilor adverse care au apărut la ≥5% din cei 839 de pacienți cărora li s-a administrat ALIMTA în combinație cu cisplatin în Studiul JMDB. Studiul JMDB nu a fost conceput pentru a demonstra o reducere semnificativă din punct de vedere statistic a ratelor reacțiilor adverse pentruALIMTA, comparativ cu brațul de control, pentru niciuna dintre reacțiile adverse specificate enumerate în tabelul 4.

Tabelul 4: Reacții adverse care au apărut la ≥5% dintr -o serie completă de vitamine.suplimentați cu suplimente de vitamine la pacienții care au primit ALIMTA în combinație cu chimioterapia cuCisplatin în studiul JMDB

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

Reacții adversea	ALIMTA/ Cisplatin (N=839)		Gemcitabină/ Cisplatin (N=830)
	Toate gradele (%)	Gradul 3-4 (%)	Toate gradele (%)	Gradul 3-4 (%)
Toate reacțiile adverse	90	37	91	53	53
Laborator
Hematologic
Anemie	33	6	46	10
Neutropenie	29	15	38	27
Trombocitopenie	10	4	27	13
Renală
Creatinină crescută	10	1	7	1	7	1
Simptome clinice
Simptome constituționale
Fatiga	43	7	45	5
Simptome gastro-intestinale
Nausea	56	7	53	4
Vomită	40	6	36	6
Anorexie	27	2	24	1
Constipație	21	1	20	0
Stomatită/faringită	14	1	12	0
Diarree	12	1	12	1	13	2
Dispepsie/arderea la stomac	5	0	6	0
Neurologie
Nevropatie senzorială	9	0	12	12	1
Turbare a gustului	8	0	9	0
Dermatologie/piele
Alopecia	12	0	21	1
	Erupții cutanate/Desquamație	7	0	8	1
a NCI CTCAE versiunea 2.0.

Au fost observate următoarele reacții adverse suplimentare ale ALIMTA.

Incidență 1% Până la <5%

Corpul ca întreg – neutropenie febrilă,infecție, pirexie

Dezordini generale – deshidratare

Metabolism și nutriție – creșterea AST,ALT crescută

Renale – insuficiență renală

Dezordine oculară – conjunctivită

Incidență <1%

Cardiovasculare – aritmie

Dezordini generale – durere toracică

Metabolism și nutriție – GGT crescută

Neurologie – neuropatie motorie

Tratament de întreținere după chimioterapia de primă linie care nu conține ALIMTA și care este pe bază de platină

În studiul JMEN, siguranța ALIMTA a fost evaluată în cadrul unui studiu randomizat (2:1), controlat cu placebo, multicentric, efectuat la pacienți cu NSCLC local avansat sau metastatic neprogresiv, după patru cicluri de chimioterapie de primă linie pe bază de platină. Pacienții au primit fieALIMTA 500 mg/m², fie un placebo corespunzător, pe cale intravenoasă, la fiecare 21 de zile, până la regresia bolii sau până la apariția unei toxicități inacceptabile. Pacienții din ambele brațe de studiu au fost complet suplimentați cu acid folic și vitamina B12.

Studiul JMEN a exclus pacienții cu un ECOG PS de 2 sau mai mare, retenție necontrolată de lichide în al treilea spațiu, rezervă medulară osoasă și funcție organică inadecvată sau un clearance al creatininei calculat mai mic de 45mL/min. Pacienții care nu au putut întrerupe utilizarea aspirinei sau a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau care nu pot lua acid folic, vitamina B12 sau corticosteroizi au fost, de asemenea, excluși din studiu.

Datele descrise mai jos reflectă expunerea la ALIMTA la438 de pacienți din Studiul JMEN. Vârsta mediană a fost de 61 de ani (intervalul 26-83 de ani), 73% dintre pacienți au fost bărbați; 65% au fost albi, 31% au fost asiatici, 2,9% au fost hispanici sau latini și <2% au fost de alte etnii; 39% au avut un ECOG PS 0. Paciențiiau primit o mediană de 5 cicluri de ALIMTA și o intensitate relativă a dozei de ALIMTAde 96%. Aproximativ jumătate dintre pacienți (48%) au efectuat cel puțin șase cicluri de 21 de zile, iar 23% au efectuat zece sau mai multe cicluri de 21 de zile de ALIMTA.

Tabelul 5 prezintă frecvența și severitatea reacțiilor adverse raportate la ≥5% dintre cei 438 de pacienți tratați cu ALIMTA în StudiulJMEN.

Tabelul 5: Reacții adverse apărute la ≥5% dintre pacienții care au primit ALIMTA în studiul JMEN

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

>.

Reacții adversea	ALIMTA (N=438)		Placebo (N=218)
	Toate gradele (%)	Gradul 3-4 (%)	Toate clasele (%)	Gradul 3-4 (%)
Toate reacțiile adverse	66	16	37	4
Laborator
Hematologic
Anemie	15	3	6	1
Neutropenie	Neutropenie	6	3	0	0
Hepatic
ALT	10	10	0	4	0
Creșterea ALT	Creștere AST	8	0	4	0
Clinic
Simptome constituționale
Fatiga	25	5	11	1
Simptome gastrointestinale
Nausee	19	1	6	1
Anorexie	19	19	19	19	2	5	0
Vomită	9	0	0	1	0
Mucozită/stomatită	7	1	1	2	0
Diarree	5	1	3	3	0
Infecție	5	2	2	0	0
Neurologie
Neuropatie senzorială	9	1	4	0
Dermatologie/piele
Erupții cutanate/descuamare	10	0	3	0	0
a NCI CTCAE versiunea 3.0.

Nevoia de transfuzii (9,5% față de 3,2%),în principal transfuzii de globule roșii, și de agenți de stimulare a eritropoiezei (5,9% față de 1,8%) au fost mai mari în brațul ALIMTA comparativ cu brațul placebo.

Au fost observate următoarele reacții adverse suplimentare la pacienții care au primit ALIMTA.

Incidență 1% până la<5%

Dermatologie/piele – alopecie,prurit/prurit

Gastrointestinal – constipație

Dispoziții generale – edem, febră

Hematologic – trombocitopenie

Dezordine oculară – afecțiuni ale suprafeței oculare(inclusiv conjunctivită), lăcrimare crescută

Incidență <1%

Cardiovascular – aritmie supraventriculară

Dermatologie/piele – eritem multiform

Dispoziții generale – neutropenie febrilă,reacție alergică/hipersensibilitate

Neurologie – neuropatie motorie

Renală – insuficiență renală

Tratament de menținere după prima linie ALIMTA plus chimioterapie cu platină

Siguranța ALIMTA a fost evaluată în PARAMOUNT, un studiu randomizat (2:1), controlat cu placebo, efectuat la pacienți cu NSCLCnon-squamous cu NSCLC neprogresiv (boală stabilă sau cu răspuns), avansat local sau metastatic, după patru cicluri de ALIMTA în combinație cu cisplatin ca terapie de primă linie pentru NSCLC. Pacienții au fost randomizați să primească ALIMTA 500 mg/m² sau un placebo corespunzător pe cale intravenoasă în ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. Pacienții dinambele brațe de studiu au primit suplimente de acid folic și vitamina B12.

PARAMOUNT a exclus pacienții cu un ECOG PS de 2 saumai mare, retenție de lichide necontrolată în al treilea spațiu, rezervă medulară osoasă și funcție organică necorespunzătoare sau un clearance calculat al creatininei mai mic de 45mL/min. Pacienții care nu au putut întrerupe utilizarea aspirinei sau a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau care nu pot lua acid folic, vitamina B12 sau corticosteroizi au fost, de asemenea, excluși din studiu.

Datele descrise mai jos reflectă expunerea la ALIMTA la333 de pacienți în PARAMOUNT. Vârsta mediană a fost de 61 de ani (intervalul de la 32 la 83 de ani; 58%dintre pacienți au fost bărbați; 94% au fost albi, 4,8% au fost asiatici și <1% au fost negri sau afro-americani; 36% au avut un ECOG PS 0. Numărul median de cicluri de întreținere a fost de 4 pentru brațele ALIMTA și placebo. Reducerile de doză pentru reacții adverse au avut loc la 3,3% dintre pacienții din brațul ALIMTA și la 0,6% în brațul placebo. întârzieri de doză pentru reacții adverse au avut loc la 22% dintre pacienții din brațul ALIMTA și la 16% în brațul placebo.

Tabelul 6 prezintă frecvența și severitatea reacțiilor adverse raportate la ≥5% dintre cei 333 de pacienți tratați cu ALIMTA în PARAMOUNT.

Tabelul 6: Reacții adverse apărute la ≥5% dintre pacienți care au primit ALIMTA în PARAMOUNT

Reacții adversea	ALIMTA (N=333)		Placebo (N=167)
	Toate gradele (%)	Gradul 3-4 (%)	Toate gradele (%)	Gradele 3-4 (%)
Toate reacțiile adverse	53	17	34	4.8
Laborator
Hematologic
Anemie	15	4.8	4,8	0,6
Neutropenie	9	3,9	0.6	0
Simptome clinice
Simptome constituționale
Fatiga	18	4,5	11	0.6
Gastrointestinal
Nausee	12	0.3		2,4	0
Vomită	6	0	1.8	0
Mucozită/stomatită	5	0,3	2.4	0
Tulburări generale
Edem	5	0	3.6	0
a NCI CTCAE versiunea 3.0.

Necesitatea de globule roșii (13% față de 4.8%) și de transfuzii de trombocite (1,5% față de 0,6%), de agenți de stimulare a eritropoiezei (12% față de 7%) și de factori de stimulare a coloniilor de granulocite (6% față de 0%) au fostmai mari în brațul ALIMTA comparativ cu brațul placebo.

Aceste reacții adverse suplimentare de gradul 3 sau 4 au fost observate mai frecvent în brațul ALIMTA.

Incidență 1% Până la <5%

Sânge/Medular osos – trombocitopenie

Dezordini generale – neutropenie febrilă

Incidență <1%

Cardiovascular – tahicardie ventriculară,sincopă

Dispoziții generale – durere

Gastrointestinale – obstrucție gastrointestinală

Neurologice – depresie

Renale – insuficiență renală

Vascular – embolie pulmonară

Tratamentul bolii recurente după chimioterapie anterioară

Siguranța ALIMTA a fost evaluată în studiul JMEI, randomizat (1:1), deschis, controlat activ, efectuat la pacienți care au progresat în urma chimioterapiei pe bază de platină. Pacienții au primit ALIMTA500 mg/m² pe cale intravenoasă sau docetaxel 75 mg/m² pe cale intravenoasă în ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile. Toți pacienții din brațul ALIMTA au primit acid folic și suplimentarea cu vitamina B12.

Studiul JMEI a exclus pacienții cu un ECOG PS de 3 saumai mare, retenție necontrolată de lichide în al treilea spațiu, rezervă medulară osoasă și funcție organică inadecvată sau un clearance al creatininei calculat mai mic de 45mL/min. Pacienții care nu au putut întrerupe aspirina sau alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau care nu pot lua acid folic, vitamina B12 sau corticosteroizi au fost, de asemenea, excluși din studiu.

Datele descrise mai jos reflectă expunerea la ALIMTA la265 de pacienți în cadrul studiului JMEI. Vârsta mediană a fost de 58 de ani (intervalul 22-87 de ani); 73%dintre pacienți au fost bărbați; 70% au fost albi, 24% au fost asiatici, 2,6% au fost negri sau afro-americani, 1,8% au fost hispanici sau latino-americani și <2% au fost de alte etnii; 19% au avut un ECOG PS 0.

Tabelul 7 prezintă frecvența și severitatea reacțiilor adverse raportate la ≥5% din cei 265 de pacienți tratați cu ALIMTA în Studiul JMEI. Studiul JMEI nu este conceput pentru a demonstra o reducere semnificativă din punct de vedere statistic a ratelor de reacții adverse pentru ALIMTA, în comparație cu brațul de control,pentru orice reacție adversă specificată enumerată în tabelul 7 de mai jos.

Tabelul 7: Reacții adverse apărute la ≥5% dintre pacienții complet suplimentați care au primit ALIMTA în studiul JMEI

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

Reacții adverse Reactiona	ALIMTA (N=265)		Docetaxel (N=276)
	Toate gradele (%)	Graduri 3-4 (%)	Toate gradele (%)	Gradele 3-4 (%)
Laborator
Hematologic
Anemie	19	4	22	4
Neutropenie	11	11	5	45	40
Trombocitopenie	8	2	1	0
Hepatică
ALT crescută	8	8	2	2	2	2	1	0
Creștere AST	7	1	1	0
Clinic
Gastrointestinal
Gastrointestinal
Nausee	31	3	17	2
Anorexie	Anorexie	22	2	24	3
Vomită	16	2	2	12	12	1
Stomatită/faringită	15	1	1	17	1
Diarree	13	0	24	3	3
Constipație	6	0	4	0
Simptome constituționale
Fatiga	34	5	36	5	5	36	5
Fever	8	0	8	0
Dermatologie/piele
Erupții cutanate/descuame	14	0	6	0	6	0	0
Prurit	7	0	2	0
Alopecia	6	1	38	2
a NCI CTCAE versiunea 2.0.

Au fost observate următoarele reacții adverse suplimentare la pacienții cărora li s-a repartizat ALIMTA.

Incidență 1% Până la <5%

Corpul ca întreg – durere abdominală, reacție alergică/hipersensibilitate, neutropenie febrilă, infecție

Dermatologie/piele – eritem multiform

Neurologie – neuropatie motorie, neuropatie senzorială

Incidență <1%

Cardiovascular – aritmii supraventriculare

Renal – insuficiență renală

Mesoteliom

Siguranța ALIMTA a fost evaluată în studiul JMCH, randomizat (1:1), studiu cu un singur orb efectuat la pacienți cu MPM care nu primiseră anterior chimioterapie pentru MPM. Pacienții au primit ALIMTA 500 mg/m² pe cale intravenoasăîn combinație cu cisplatin 75 mg/m² pe cale intravenoasă în ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile sau cisplatin 75 mg/m² pe cale intravenoasă în ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zileadministrat până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. Siguranța a fost evaluată la 226 de pacienți care au primit cel puțin o doză de ALIMTA în combinație cu cisplatin și la 222 de pacienți care au primit cel puțin o doză de cisplatin singur. Dintre cei 226 de pacienți care au primit ALIMTA în combinație cu cisplatin, 74% (n=168) au primit suplimentarea completă cu acid folic șivitamina B12 în timpul tratamentului de studiu, 14% (n=32) nu au fost niciodată suplimentați, iar 12%(n=26) au fost suplimentați parțial.

Studiul JMCH a exclus pacienții cu Karnofsky PerformanceScale (KPS) mai mică de 70, rezervă medulară osoasă și funcție organică inadecvată,sau un clearance al creatininei calculat mai mic de 45 ml/min. Pacienții care nu au putut întrerupe utilizarea aspirinei sau a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene au fost, de asemenea, excluși din studiu.

Datele descrise mai jos reflectă expunerea la ALIMTA la 168 de pacienți care au fost complet suplimentați cu acid folic și vitamina B12.Vârsta mediană a fost de 60 de ani (intervalul 19 – 85 de ani); 82% erau bărbați; 92% erau albi, 5% erau hispanici sau latino-americani, 3,0% erau asiatici și <1% erau de alte etnii;54% aveau KPS de 90-100. Numărul median de cicluri de tratament administrate a fost de 6în grupul ALIMTA/cisplatin complet suplimentat și de 2 în grupul ALIMTA/cisplatin niciodată suplimentat. Pacienții care au primit ALIMTA în grupul complet suplimentat au avut o intensitate relativă a dozei de 93% din intensitatea dozei de ALIMTA specificată în protocol. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întârzierea dozei a fost neutropenia.

Tabelul 8 prezintă frecvența și severitatea reacțiilor adverse ≥5% în subgrupul de pacienți tratați cu ALIMTA care au fost complet suplimentați cu vitamine în studiul JMCH. Studiul JMCH nu a fost conceput pentru a demonstrao reducere semnificativă din punct de vedere statistic a ratelor de reacții adverse pentru ALIMTA, comparativ cu brațul de control, pentru orice reacție adversă specificată și enumerată în tabelul de mai jos.

Tabelul 8: Reacții adverse apărute la ≥5% dinsubgrupul complet suplimentat al pacienților care au primit ALIMTA/Cisplatin în cadrul studiuluiJMCHa

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

Reacții adverseb	ALIMTA/cisplatin (N=168)		Cisplatin (N=163)
	Toate gradele (%)	Grad 3-4 (%)	Toate gradele (%)	Grade 3-4 (%)
Laborator
Hematologic
Neutropenie	56	23	13	3
Anemie	26	4	10	0
Trombocitopenie	23	5	9	0
Trombocitopenie
Creatinină crescută	11	11	1	10	1
Diminuarea clearance-ului creatininei	16	1	18	2
Clinic
Dezordine oculară
Conjunctivită	5	0	1	0
Gastrointestinal
Nausee	82	12	77	6
Vomită	57	11	50	4
Stomatită/faringită	23	3	3	6	0
Anorexie	20	1	14	1
Diarree	17	4	8	0
Constipație	12	1	7	7	1
Dispepsie	5	1	1	0
Simptome constituționale
Simptome constituționale
Fatiga	48	10	42	9
Metabolism și nutriție
Metabolism și nutriție
Deshidratare	7	4	1	1
Neurologie
Senzorială neuropatie	10	0	10	1
Dezordine gustativă	8	0	0	6	0
Dermatologie/piele
Erupții cutanate	16	1	5	5	0
Alopecia	11	0	6	0
a În studiu JMCH, 226 de pacienți au primit cel puțin o doză de ALIMTA în combinație cu cisplatin și 222 de pacienți au primit cel puțin o doză de cisplatin. Tabelul 8 prezintă reacțiile adverse neplăcute pentru subgrupul de pacienți tratați cu ALIMTA în asociere cu cisplatin (168 de pacienți) sau cu cisplatin singur (163 de pacienți) care au primit suplimentarea completă cu acid folic și vitamina B12 în timpul tratamentului din studiu. b NCI CTCAE versiunea 2.0. Au fost observate următoarele reacții adverse suplimentare la pacienții care au primitALIMTA plus cisplatin:

Incidență 1% Până la <5%

Corpul ca întreg – neutropenie febrilă,infecție, pirexie

Dermatologie/piele – urticarie

Dezordini generale – durere toracică

Metabolism și nutriție – AST crescută,ALT crescută, GGT crescută

Renale – insuficiență renală

Incidență <1%

Cardiovasculare – aritmie

Neurologie – neuropatie motorie

Analize exploratorii pe subgrupuri bazate pe suplimentarea cu vitamine

Tabelul 9 prezintă rezultatele analizelor exploratorii privind frecvența și severitatea reacțiilor adverse NCI CTCAE de gradul 3 sau 4 raportate în mai multe cazuri de ALIMTA-.pacienți tratați care nu au primit suplimentarea cu vitamine (niciodată suplimentați) în comparație cu cei care au primit suplimentarea vitaminică cu acid folic și vitamina B12 zilnic din momentul înrolării în studiul JMCH (complet suplimentați).

Tabelul 9: Analiză exploratorie pe subgrupuri a reacțiilor adverse selectate de grad 3/4 apărute la pacienții care au primit ALIMTA în combinație cu Cisplatin cu sau fără suplimentarea completă cu vitamine înStudiul JMCHa

.

Grad 3-4 Reacții adverse	Pacienți complet suplimentați N=168 (%)	Pacienți niciodată suplimentați N=32 (%)
Neutropenie	23	38
Trombocitopenie	5	9
Vomitoare	11	11	31
Nutropenie febrilă	1	9
Infecție cu grad 3/4 neutropenie	0	6
Diarree	4	9
a NCI CTCAE versiunea 2.0.

Aceste reacții adverse au apărut mai frecvent la pacienții care au fost complet suplimentați cu vitamine decât la pacienții care nu au fost niciodată suplimentați:

• hipertensiune arterială (11% față de 3%),
• durere toracică (8% față de 6%),
• tromboză/embolism (6% față de 3%).

Experiență suplimentară în cadrul studiilor clinice

Sepsie, cu sau fără neutropenie, inclusiv cazuri fatale: 1%

Esofagită severă, care a dus la spitalizare: <1%

Experiență postcomercializare

Au fost identificate următoarele reacții adverse în timpul utilizării post-aprobare a ALIMTA. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație cauzală cu expunerea la medicament.

Sistemul sangvin și limfatic -anemie hemolitică mediată imunitar

Gastrointestinal – colită, pancreatită

Dezordini generale și condiții la locul de administrare -edem

Leziuni, intoxicații, și complicații procedurale -rechemare la radiații

Respiratorii – pneumonită interstițială

Pietală – Afecțiuni cutanate buloase grave și fatale, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică

Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Alimta (Pemetrexed)

.