Atenționări din caseta neagră
Riscuri cardiovasculare
- Estrogenii cu și fără progestative nu trebuie utilizați pentru prevenirea bolilor cardiovasculare
- Estrogeni plus progestative: Substudiul Women’s Health Initiative (WHI) Estrogen plus progestativ a raportat riscuri crescute de infarct miocardic, accident vascular cerebral, cancer mamar invaziv, embolie pulmonară și tromboză venoasă profundă (TVP) la femeile aflate la postmenopauză (cu vârsta cuprinsă între 50 și 79 de ani) în timpul 5.6 ani de tratament cu estrogeni conjugați PO zilnici (CE 0,625 mg) combinați cu acetat de medroxiprogesteron (MPA 2,5 mg), comparativ cu placebo
- Estrogeni singuri: Substudiul cu estrogeni singuri din cadrul studiului WHI a raportat riscuri crescute de accident vascular cerebral și TVP la femeile aflate la postmenopauză (cu vârsta cuprinsă între 50 și 79 de ani) pe parcursul a 6,8 ani de tratament cu estrogeni conjugați oral (0.625 mg/zi) singuri, comparativ cu placebo
Riscuri de demență
- Estrogenii cu și fără progestativi nu trebuie utilizați pentru prevenirea demenței
- Studiul Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), un substudiu al studiului WHI, a raportat un risc crescut de apariție a demenței probabile la femeile aflate la postmenopauză cu vârsta de 65 de ani sau mai mult, pe parcursul a 4 ani de tratament cu CE 0,25 mg/zi zilnic.625 mg combinat cu MPA 2,5 mg, comparativ cu placebo
- Estrogeni singuri: Un substudiu din cadrul WHIMS a raportat un risc crescut de apariție a demenței probabile la femeile aflate la postmenopauză cu vârsta de 65 de ani sau mai mult pe parcursul a 5,2 ani de tratament cu estrogeni conjugați 0.625 mg singuri în comparație cu placebo
- Nu se știe dacă aceste constatări se aplică și la femeile postmenopauză mai tinere
Cancer de sân
- Substudiul WHI estrogen plus progestativ a demonstrat, de asemenea, un risc crescut de cancer mamar invaziv
- În absența unor date comparabile, aceste riscuri trebuie să se presupună că sunt similare pentru alte doze de EC și AMP și alte combinații și forme farmaceutice de estrogeni și progestative
- Din cauza acestor riscuri, estrogenii cu sau fără progestative trebuie să fie prescrise la cea mai mică doză eficace și pentru cea mai scurtă durată, în concordanță cu obiectivele tratamentului și riscurile individuale
Cancer endometrial
- Estrogeni singuri: Există un risc crescut de cancer endometrial la o femeie cu uter care utilizează estrogeni fără opoziție
- S-a demonstrat că adăugarea unui progestativ la terapia cu estrogeni reduce riscul de hiperplazie endometrială, care poate fi un precursor al cancerului endometrial
Contraindicații
Hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie sau angioedem la estrogeni/progestative Deficiență cunoscută de proteină C, proteină S sau antitrombină, sau alte tulburări trombofilice cunoscute
Sarcina
Neoplazie dependentă de estrogeni
Curent/istorie de: TVP/PE, boală tromboembolică arterială, cancer mamar, boli/ tumori hepatice
Sângerare vaginală anormală nediagnosticată
Iunecare cu utilizare anterioară de contraceptive orale
Porfirie
Historii de prurit gravidic, pemfigoid gestationis, deteriorarea otosclerozei sau a icterului idiopatic în timpul sarcinii
Hiperplazie endometrială netratată
Atenționări
Atenție la pacientele cu modificări ale densității minerale osoase, cu depresie actuală/istoric, DM, HTN, hiperlipidemie, hipertrigliceridemie, obezitate, endometrioză, antecedente familiale de cancer mamar & TVP/PE, fumat, epilepsie, migrenă, insuficiență renală/cardiacă
Întrerupeți tratamentul dacă apar următoarele: icter, probleme de vedere, cu 4-6 săptămâni înainte de o intervenție chirurgicală majoră, orice simptome de TEV, creștere masivă a TA, migrene neobișnuit de severe sau migrene pentru prima dată, depresie
Risc crescut de complicații tromboembolice postoperatorii
Condiții exacerbate de retenția de lichide (de ex, astm, migrenă, disfuncție cardiacă/renală, epilepsie)
Istoric de migrenă cu aură
În unele studii epidemiologice, utilizarea produselor cu estrogen plus progestativ și a produselor numai cu estrogen, în special timp de 5 sau mai mulți ani, a fost asociată cu un risc crescut de cancer ovarian; cu toate acestea, durata de expunere asociată cu un risc crescut nu este consecventă în toate studiile epidemiologice, iar unele nu raportează nicio asociere
Administrarea de estrogeni poate duce la hipercalcemie severă la pacientele cu cancer de sân și metastaze osoase; dacă apare hipercalcemia, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă și trebuie luate măsuri adecvate pentru a reduce nivelul calciului seric
Angioedemul care implică ochiul/cearcănul, fața, laringele, faringele, faringele, limba și extremitățile (mâini, picioare, glezne și degete) cu sau fără urticarie care necesită intervenție medicală a apărut după punerea pe piață; femeile care dezvoltă angioedem oricând în cursul tratamentului nu trebuie să îl mai primească; estrogenii exogeni pot exacerba simptomele angioedemului la femeile cu angioedem ereditar
Cazuri de reacții anafilactice/anafilactoide, care au apărut oricând în timpul tratamentului și au necesitat un management medical de urgență, raportate în contextul postcomercializare
Studii privind adăugarea de progestativ timp de 10 sau mai multe zile din ciclul de administrare a estrogenilor, sau zilnic cu estrogeni într-un regim continuu, au raportat o incidență mai scăzută a hiperplaziei endometriale decât cea care ar fi indusă doar de tratamentul cu estrogeni
La femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă, tratamentul cu estrogeni poate fi asociat cu creșteri ale trigliceridelor plasmatice care duc la pancreatită; a se lua în considerare întreruperea tratamentului dacă apare pancreatita
Deși terapia cu estrogeni administrată transdermic evită metabolizarea hepatică de prim pasaj, estrogenii pot fi slab metabolizați la femeile cu insuficiență hepatică; pentru femeile cu antecedente de icter colestatic asociat cu utilizarea anterioară a estrogenilor sau cu sarcina, trebuie să se manifeste prudență și, în caz de recurență, medicația trebuie întreruptă
Administrarea de estrogeni duce la creșterea nivelului de globulină de legare a tiroidei (TBG); femeile dependente de terapia de substituție cu hormoni tiroidieni care primesc și estrogeni pot necesita doze crescute de terapie de substituție tiroidiană; la aceste femei trebuie să li se monitorizeze funcția tiroidiană pentru a le menține nivelurile de hormoni tiroidieni liberi într-un interval acceptabil
Estrogenii plus progestativele pot determina un anumit grad de retenție de lichide; femeile cu afecțiuni care ar putea fi influențate de acest factor, cum ar fi insuficiența cardiacă sau renală, justifică o observație atentă atunci când sunt prescrise estrogeni plus progestative
Terapia cu estrogeni trebuie utilizată cu prudență la femeile cu hipoparatiroidism, deoarece poate apărea hipocalcemia indusă de estrogeni
Pentru femeile despre care se știe că au endometrioză reziduală post-histerectomie, trebuie luată în considerare adăugarea de progestativ
Terapia cu estrogeni poate determina exacerbarea astmului, diabet zaharat, epilepsie, migrenă sau porfirie, lupus eritematos sistemic, și hemangioame hepatice și trebuie utilizat cu prudență la femeile cu aceste afecțiuni
Nu se utilizează în cazul afecțiunilor care predispun la hiperkaliemie
S-a raportat o creștere de 2 până la 4 ori a riscului de afecțiuni ale vezicii biliare care necesită intervenție chirurgicală la femeile aflate în postmenopauză care primesc estrogeni
Tromboză vasculară retiniană raportată la pacientele care primesc estrogeni; întreruperea medicației în așteptarea examinării în cazul pierderii bruște parțiale sau complete a vederii sau al apariției bruște a proptozei, diplopiei sau migrenei; dacă examinarea evidențiază papilledem sau leziuni vasculare retiniene, estrogenii trebuie întrerupți
Există, posibile riscuri care pot fi asociate cu utilizarea progestativelor cu estrogeni în comparație cu regimurile cu estrogeni singuri, inclusiv o posibilă creștere a riscului de cancer mamar, efecte adverse asupra metabolismului lipoproteic (de ex.g., scăderea HDL, creșterea LDL), și afectarea toleranței la glucoză
Utilizați cu prudență la persoanele cu hipocalcemie severă
.