Amanita virosa is zeer giftig en is verantwoordelijk geweest voor ernstige paddenstoelvergiftigingen. Net als de nauw verwante doodskap (A. phalloides) bevat zij de zeer giftige amatoxinen, alsmede phallotoxinen. Sommige autoriteiten raden ten stelligste af deze paddestoelen in dezelfde mand te leggen als die welke voor de tafel worden verzameld, en ze niet aan te raken.
Amatoxinen bestaan uit minstens acht verbindingen met een gelijkaardige structuur, die van acht aminozuurringen; ze werden in 1941 geïsoleerd door Heinrich O. Wieland en Rudolf Hallermayer van de universiteit van München. Van de amatoxinen is α-amanitine het belangrijkste bestanddeel en samen met β-amanitine waarschijnlijk verantwoordelijk voor de toxische effecten. Hun belangrijkste toxische mechanisme is de remming van RNA polymerase II, een vitaal enzym bij de synthese van boodschapper-RNA (mRNA), microRNA, en klein kern-RNA (snRNA). Zonder mRNA komt de essentiële eiwitsynthese en daarmee het celmetabolisme tot stilstand en sterft de cel. De lever is het belangrijkste orgaan dat wordt aangetast, aangezien dit het orgaan is dat het eerst wordt aangetroffen na absorptie in het maagdarmkanaal, hoewel andere organen, met name de nieren, ook vatbaar zijn.
De fallotoxinen bestaan uit ten minste zeven verbindingen, die alle zeven soortgelijke peptidenringen hebben. Phalloidine werd in 1937 geïsoleerd door Feodor Lynen, de student en schoonzoon van Heinrich Wieland, en Ulrich Wieland van de Universiteit van München. Hoewel phallotoxines zeer toxisch zijn voor levercellen, is sindsdien gebleken dat zij weinig invloed hebben op de toxiciteit van de vernietigende engel, aangezien zij niet door de darm worden geabsorbeerd. Bovendien wordt falloïdine ook aangetroffen in de eetbare (en begeerde) Blusher (Amanita rubescens). Een andere groep van minder belangrijke actieve peptiden zijn de virotoxinen, die bestaan uit zes soortgelijke monocyclische heptapeptiden. Evenals de fallotoxinen oefenen zij geen acute toxiciteit uit na inname bij de mens.
BehandelingEdit
Consumptie van Amanita virosa is een medische noodsituatie die ziekenhuisopname vereist. Er zijn vier hoofdcategorieën van therapie voor vergiftiging: voorbereidende medische zorg, ondersteunende maatregelen, specifieke behandelingen, en levertransplantatie.
Voorbereidende zorg bestaat uit maagontsmetting met ofwel actieve kool ofwel maagspoeling. Door de tijd die verstrijkt tussen de inname en de eerste vergiftigingsverschijnselen is het echter gebruikelijk dat patiënten vele uren na de inname voor behandeling arriveren, waardoor de werkzaamheid van deze interventies mogelijk afneemt. Ondersteunende maatregelen zijn gericht op het behandelen van de dehydratie die het gevolg is van vochtverlies tijdens de gastro-intestinale fase van de intoxicatie en het corrigeren van metabole acidose, hypoglykemie, elektrolytenonevenwichtigheden en verminderde coagulatie.
Er is geen definitief tegengif voor amatoxinevergiftiging beschikbaar, maar van enkele specifieke behandelingen is aangetoond dat zij de overlevingskansen verbeteren. Er is gemeld dat hoge doses intraveneuze penicilline G een gunstig effect hebben, hoewel het exacte mechanisme onbekend is, en proeven met cefalosporines zijn veelbelovend. Er zijn aanwijzingen dat intraveneuze silibinine, een extract van de gezegende mariadistel (Silybum marianum), gunstig kan zijn voor het verminderen van de effecten van sterfhuisvergiftiging. Silibinine voorkomt de opname van amatoxinen door hepatocyten, waardoor onbeschadigd leverweefsel wordt beschermd; ook stimuleert het DNA-afhankelijke RNA-polymerasen, wat leidt tot een toename van de RNA-synthese. N-acetylcysteïne is veelbelovend gebleken in combinatie met andere therapieën. Uit dierstudies blijkt dat de amatoxinen het glutathion in de lever uitputten; N-acetylcysteïne dient als glutathionprecursor en kan daarom verlaagde glutathionniveaus en de daaruit voortvloeiende leverschade voorkomen. Geen van de gebruikte antidota zijn aan prospectieve, gerandomiseerde klinische proeven onderworpen en er is alleen anekdotische ondersteuning beschikbaar. Silibinine en N-acetylcysteïne lijken de therapieën te zijn met het meeste potentiële voordeel. Herhaalde doses actieve kool kunnen nuttig zijn door het absorberen van toxines die na enterohepatische circulatie naar het maagdarmkanaal worden teruggevoerd. Andere methoden om de eliminatie van de toxinen te verbeteren zijn uitgeprobeerd; technieken zoals hemodialyse, hemoperfusie, plasmaferese en peritoneale dialyse hebben af en toe succes gehad, maar lijken over het algemeen de uitkomst niet te verbeteren.
Bij patiënten die leverfalen ontwikkelen, is een levertransplantatie vaak de enige optie om de dood te voorkomen. Levertransplantatie is bij amatoxinevergiftiging een algemeen erkende optie geworden. Dit is echter een gecompliceerde kwestie, aangezien transplantaties zelf aanzienlijke complicaties en mortaliteit kunnen hebben; patiënten hebben langdurige immunosuppressie nodig om het transplantaat in stand te houden. Daarom zijn criteria zoals het begin van de symptomen, de protrombinetijd (PTT), serumbilirubine en de aanwezigheid van encefalopathie opnieuw beoordeeld om te bepalen op welk moment een transplantatie noodzakelijk wordt om te overleven. Er zijn aanwijzingen dat, hoewel de overlevingskansen door de moderne medische behandeling zijn verbeterd, bij patiënten met een matige tot ernstige vergiftiging tot de helft van degenen die wel herstelden, blijvende leverschade opliep. Een vervolgstudie heeft echter aangetoond dat de meeste overlevenden volledig herstellen zonder enig gevolg, indien zij binnen 36 uur na inname van de paddestoel worden behandeld.