ハプトグロビンは遊離ヘモグロビンに結合し、炎症と酸化ストレスを軽減します。 医師はヘモグロビンを検査して、赤血球の異常破壊（溶血性貧血）をチェックする。 ハプトグロビン遺伝子の一般的な遺伝子変異は、心臓病、糖尿病、その他の炎症性疾患や免疫疾患と関連していると言われています。 ハプトグロビンは、主に肝臓で作られるタンパク質ですが、肺、脂肪組織、皮膚、脾臓、脳、腸、動脈血管、腎臓など、他の組織でも生成されます。 ハプトグロビンの主な機能は、血流中の遊離ヘモグロビンと結合することです。
ヘモグロビンは通常赤血球内に存在しますが、赤血球が破裂すると放出されます。 溶血は、感染症やマラリア、ある種の貧血など、いくつかの疾患で発生します。
通常、体内に存在する以外に、ハプトグロビンは手術中や溶血が増加している一部の疾患で投与されることがあります。 その産生はIL-1、IL-6、TNFなどの炎症性サイトカインによって刺激される。
したがって、ハプトグロビンは感染、炎症、傷害によって増加する急性期反応物質である。
ハプトグロビンの機能
1) 遊離ヘモグロビンを除去し、酸化ストレスから組織を守る
血中の遊離ヘモグロビンは細胞や組織に酸化的なダメージを与え、動脈硬化や腎機能不全など多くの健康問題の一因になっています。 安定したハプトグロビン-ヘモグロビン複合体が形成され、白血球によって除去されます。
ハプトグロビンは、ヘモグロビンと結合した鉄を再利用し、腎臓に蓄積するのを防ぐことにより、腎障害を予防します。
2) 炎症を抑える可能性
ハプトグロビンは、炎症性サイトカインの生成を抑える能力により抗炎症の可能性があります。 TNF-α、IL-10、IL-12。
ハプトグロビンを持たないマウスは、多発性硬化症のモデルでより重度の炎症を発症した。
ヒトでは、炎症におけるハプトグロビンの役割に焦点を当てた研究は現在行われていない。 炎症状態や虚血状態（低酸素状態）でハプトグロビンのレベルが上昇すると、血液供給を改善し、組織修復に重要な役割を果たす側副血管の成長を促進する可能性があります。
ハプトグロビンの前身であるプレハプトグロビン-2は、VEGFシグナル伝達経路を介して新しい血管の成長を促進することができます。 プレハプトグロビン-2は、VEGFとVEGF受容体（VEGFR2）の産生を増加させ、新しい血管の発芽と分岐を増加させることができます。
ハプトグロビン血液検査
血液検査でハプトグロビン値を確認することができます。
医師は通常、赤血球の異常破壊（溶血性貧血）をチェックし、このタイプの貧血を鉄欠乏などの他の原因による貧血と区別するためにハプトグロビン検査を指示します。 必要であれば、医師は他のフォローアップ検査を行います。
また、この検査は感染症や炎症状態では信頼性が低くなります。
正常範囲
ハプトグロビンの正常範囲は約35～200mg/dLです。 この範囲は、機器、技術、および使用する化学物質の違いにより、検査機関によって異なります。
正常な結果は、異常な赤血球破壊がないことを意味するものではありません。 医師は、あなたの症状、病歴、その他の検査結果と合わせて結果を解釈します。
低値
以下に示す原因は、ハプトグロビン値の低さと一般的に関連しています。 正確な診断を受けるために、医師または他の医療専門家と協力してください。 医師は、あなたの症状、病歴、および赤血球数（RBC）、ヘモグロビン、ヘマトクリット、網状赤血球数など他の検査結果を考慮して、結果を解釈します。
これらはハプトグロビンを減少させる可能性があります。
- 溶血性貧血
- 肝臓疾患
- 栄養不良
- アレルギー反応
- エストロゲン
- いくつかのまれな遺伝病（無ハプトグロビン症）
妊娠中に、その他の検査値が正常であってもハプトグロビンレベルが低下してしまう場合があります。 通常、ハプトグロビン値は出産後に正常値に戻ります。 これは、体液の貯留が増加するためと考えられます（別称、血液希釈）。
新生児のハプトグロビンが不足することはよくあることです。 生後3ヶ月までには、ハプトグロビンは大部分の乳児に存在するようになる。
溶血性貧血
ハプトグロビンが低く、網状赤血球が高く、赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリットが低ければ、溶血性貧血を指摘する。
溶血性貧血は、赤血球が早期に破壊されたときに起こる状態です。
赤血球の破壊の際、かなりの量のヘモグロビンが循環中に放出され、ハプトグロビンに取り込まれます。 この血液中の過剰なヘモグロビンの除去により、ハプトグロビンが枯渇します。 溶血性貧血の人の約8割はハプトグロビン値が低いという研究結果があります。
溶血性貧血の原因はさまざまで、以下のようなものがあります。
- マラリアなどの感染症
- 狼瘡などの自己免疫疾患
- 鎌状赤血球、サラセミア、G6PD欠損症などの遺伝子疾患
- 胆のう肥大
- 血栓性血小板減少性紫斑病などの疾患で見られる血管障害
- 薬物への反応
- 輸血への反応
鉛や銅中毒などの毒性物質
溶血性貧血に伴う症状には、:
- 疲労
- 息切れ（呼吸困難）
- 貧血
- 黄疸
- 血尿（血尿）
- 速い。 心拍数（頻脈）
- 血圧低下（低血圧）
高値
ハプトグロビンは急性期反応物質である。 つまり、炎症や感染症があると上昇するのです。 これらの状態が解消されると、通常は数週間で正常値に戻ります。
以下に挙げる原因は、ハプトグロビンの高値とよく関連しています。 正確な診断を受けるために、医師または他の医療専門家と協力してください。
これらは、ハプトグロビンを増加させる可能性があります。
- 感染症や炎症性疾患
- 肥満（脂肪細胞がハプトグロビンを作ることが研究でわかりました）
- けがややけどによる組織損傷。
- 脾臓の肥大
- アンドロゲン
- 副腎皮質ホルモン
- 喫煙
ハプトグロビン遺伝子
ヒトでは、Hp1、Hp2という2種類の共通したハプトグロビン変異が存在します。
- Genotype Hp1-1 = 2つのHp1 variants
- Genotype Hp1-2 = One Hp1 and One Hp2 variant
- Genotype Hp2-2 = two Hp2 variants
Hp2 variantでは大きく、かさばるタンパク質が作られる .
白人では、Hp1-1は15％、Hp2-1は50％、Hp2-2は35％の人に見られる。
Hp1の頻度は、東南アジアとインドでは低く（7%）、西アフリカと南アメリカの一部では高い（70％）。 東南アジアでは、全人口の約90％がHp2-2を持っています。
科学者たちは、Hp1がオリジナルの変異体であると考えています。 Hp2は約200万年前にインドで生まれ、その後世界中に広がったと考えられています。
Hp1はHp2変異体と比較して、フリーヘモグロビンによる損傷を抑制する効率が高いです。
- Hp1-1 は遊離ヘモグロビンと結合して炎症反応を抑制する効果が最も高い
- Hp1-2 は中程度の活性
- Hp2-2 は最も低い活性
Hp1 と Hp2 変異体の他に、この遺伝子にはヒトでハプトグロビンが不足（Hp0）または過剰を引き起こす突然変異がある … 続きを読む
限界
この遺伝子に関連する研究に飛び込む前に、以下の研究は主に、Hp1-1やHp2-2などの特定の遺伝子変異がこれらの症状を持つ人々に多いか少ないかを示唆する、関連性に基づいていることを心に留めておいて下さい。 Hp1やHp2の変異体が、実際にこれらの症状の原因となっているとすれば、どのような役割を担っているのかを知るためには、さらなる研究が必要です。
さらに、これらの症状はすべて多数の要因に依存しており、ハプトグロビンの変異体はわずかな影響しか及ぼさないかもしれません。 したがって、Hp1-1、Hp1-2、またはHp2-2遺伝子型を持っているからといって、必ずしもこれらの疾患の発症リスクが増加または減少しているとは限らない！
Hp1-1
研究は、Hp1-1の人はTh1反応がより強い可能性を示唆している.
- 心臓病
- 高コレステロール（総コレステロールおよびLDL）
- 感染症
- 炎症性および免疫疾患（全身性硬化症、炎症性腸疾患またはIBD）
Hp1-1 は以下のリスクの増加と関連しています：
Hp1-1（Hyp1）：高コレステロールの人（Hp1）。
- 糖尿病における脳卒中
- 糖尿病および脳損傷後の認知機能の悪化
- 寄生虫
Hp1-2
Hp1-2 遺伝子型は以下のリスク上昇と関連している。
- インスリン抵抗性
- セリアック病
- パーキンソン病
- 不妊症
Hp2-2
研究によりH2-2は以下に対して有益である可能性があることが示されています。
- マラリア
しかし、研究はHp2-2とリスク増加の関連性を発見している。
- ウイルス感染症
- 動脈硬化
- 心臓病
- 血圧上昇
- 低HDLコレステロール
- 糖尿病および糖尿病関連合併症（心臓および腎臓病）
- 免疫・炎症疾患（ループス、喘息など）
- マラリア
- リーキーガット
- ビタミンC不足
Hp2-2と心臓病
400人を対象にした研究で、Hp2-2の糖尿病患者は糖尿病患者のHp1-1の人と比べて5倍心臓病になりやすいことが判明しました 。
科学者たちは、Hp2変異体を持つ人々のフリーヘモグロビンのクリアランスの遅い速度が、動脈の硬化を増加させ、したがって心臓病の大きなリスクをもたらすかもしれないと疑っている。 また、Hp2-2遺伝子型は、動脈瘤、頸動脈プラーク破裂、冠動脈バイパス後の生存率低下などの他の合併症とも関連している。
さらに、研究では、Hp 2-2変異体を持つ人々は血中ハプトグロビン値が低く、これがさらに心臓病発症に寄与しているかもしれないと示唆している .
Hp2-2 People May Benefit from Vitamin E Supplementation
糖尿病のHp2-2人は、ビタミンE、鉄キレーター、またはその両方の組み合わせなどの抗酸化剤補給によって、心臓病の重症度を減らすことができる。
患者3939人の8研究のメタ分析では、糖尿病のHp2-2キャリアはビタミンE補給で利益を得たことが示された。
科学的レビューによると、Hp2-2の人へのビタミンEの補給は、心血管イベントを最大35 – 50％減らす可能性がある。
20人の糖尿病患者の研究では、ビタミンEの補給は8週間の治療後にHp2-2の人の血管機能を改善した。
ビタミンEの補給はHp2-2のマウスで腎疾患の進行を遅くしたが、Hp1-1のマウスでは進行に影響を与えなかった .
サプリメントを使用する前に、必ず医師または他の医療専門家に相談してください。健康状態や薬と相互作用する可能性があります！
Hp2、ゾヌリン、「リーキーガット」
Hp2（Hp2の原料となるタンパク質）の前駆体であるプレハプトグロビン-2は、ゾヌリンと呼ばれてもいます。 ゾヌリンは腸のタイトジャンクションを開かせ、それによって腸の透過性を高める .
ゾヌリンは、セリアック病や1型および2型糖尿病など、腸の透過性の増加に関連する免疫および炎症性疾患で増加する … 続きを読む
一部の科学者は、Hp2-2（2つのHp2バリアント）を持つ人々は、高い腸の透過性のために免疫および炎症性疾患のリスクが増加しているかもしれないと考えています。
Hp0
このバリアントは、非機能性遺伝子（タンパク質産物がない）となっています。 この変異を2コピー持つ人は、血液中のハプトグロビン濃度が検出されない。 Hp0は主に東アジアで見られる（1～4％） .
Hp0 は輸血後のアナフィラキシー反応のリスクを高める（抗ハプトグロビン抗体による） .
Haptoglobin (HP gene) SNPs
rs5472
rs5472 の A variant はHp値の高さと関連している .