Sottotipi molecolari di cancro al seno
Il cancro al seno ha quattro sottotipi molecolari primari, definiti in gran parte dai recettori ormonali (HR) e altri tipi di proteine coinvolte (o non coinvolte) in ogni cancro:
- Luminale A o HR+/HER2- (HR-positivo/HER2-negativo)
- Luminale B o HR+/HER2+ (HR-positivo/HER2-positivo)
- Triple-negativo o HR-/HER2- (HR/HER2-negativo)
- HER2-positivo
Un quinto sottotipo, conosciuto come cancro al seno di tipo normale, assomiglia molto al luminal A.
Negli Stati Uniti, il luminal A rappresenta il 73% dei casi di cancro al seno, il luminal B l’11%, il triplo negativo il 12% e l’HER2-enriched circa il 4%, secondo l’American Cancer Society.
Luminal A
I tumori luminal A, il tipo molecolare più comune, tendono a crescere ad un ritmo più lento rispetto ad altri tipi di cancro. Questi sono chiamati HR-positivi perché sono definiti dai loro recettori ormonali, in particolare come recettori degli estrogeni (ER)-positivi e/o recettori del progesterone (PR)-positivi. Un cancro che è ER- e/o PR-positivo cresce dagli estrogeni e/o dal progesterone. I farmaci che abbassano la quantità di questi ormoni tendono ad essere utili nel trattamento di questo tipo di cancro al seno.
I cancri luminali A sono anche descritti come HER2-negativi. HER2 sta per recettore-2 del fattore di crescita epidermico umano, che è una proteina normalmente prodotta dal corpo. Da un punto di vista genetico, HER2 gioca un ruolo importante nella crescita e nella riparazione delle cellule del seno sano. Una paziente con cancro al seno con una quantità normale della proteina HER2 ha un cancro HER2-negativo.
Luminale B
Le cellule cancerose luminali B tendono a crescere più velocemente del tipo luminale A e sono considerate più aggressive. Sono positive per i recettori ormonali e per una quantità più alta del normale di HER2, quindi sono sia HR-positive che HER2-positive.
Triplo-negativo
Cos’è il cancro al seno triplo-negativo? In questo tipo di cancro, le cellule non contengono recettori per estrogeni, progesterone o HER2. Questo tipo di cancro al seno è solitamente invasivo e di solito inizia nei dotti mammari.
Le cellule sane del seno contengono recettori per gli ormoni estrogeni e progesterone. Contengono anche recettori per una proteina chiamata HER2, che stimola la normale crescita cellulare. Circa due donne su tre con il cancro al seno hanno cellule che contengono recettori per estrogeni e progesterone, e circa il 20-30% dei tumori al seno hanno troppi recettori HER2.
Il cancro al seno che è positivo al recettore degli estrogeni (ER) e al recettore del progesterone (PR) può essere trattato con la terapia ormonale. Il cancro al seno con quantità eccessive di HER2 può essere trattato con farmaci per la terapia mirata anti-HER2 come il trastuzumab.
Nelle donne con cancro al seno triplo-negativo, le cellule maligne non contengono recettori per estrogeni, progesterone o HER2. Il cancro al seno che è ER-, PR- e HER2-negativo non può essere trattato con la terapia ormonale o con farmaci che lavorano bloccando HER2, come il trastuzumab. Fortunatamente, il cancro al seno triplo-negativo può essere trattato con altre opzioni, come la chemioterapia, la radioterapia e la terapia non mirata a HER2.
HER2-positivo/arricchito di HER2
Un cancro al seno invasivo su cinque è HER2-positivo, rendendo questo uno dei sottotipi più comuni di cancro al seno negli Stati Uniti. I tumori HER2-positivi sono ER- e PR-negativi e recettori del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2)-positivi.
Le cellule del cancro al seno HER2-positive hanno troppe copie del gene HER2, che produce i recettori della proteina HER2, che si trovano sulle cellule del seno. Quando funzionano normalmente, i recettori HER2 controllano come una cellula sana del seno cresce, si divide e si ripara. Quando proliferano, i recettori dicono alle cellule di dividersi e crescere rapidamente e senza controllo. Questo perché le loro cellule assorbono una quantità eccessiva di una sostanza chiamata fattore di crescita epidermico umano 2, che eccita la crescita cellulare. I medici spesso testano il tessuto del cancro al seno per i geni HER2-positivi in eccesso per determinare se il paziente può beneficiare delle opzioni di terapia mirata, che sono progettate per bloccare HER2 dal dare energia alla crescita delle cellule tumorali.
I sintomi del cancro al seno HER2-positivo sono simili a quelli di altri tipi di cancro al seno. Essi includono un nodulo nel seno, cambiamenti nella forma del seno, dolore, gonfiore e scarico anormale.
A seconda dello stadio del cancro, le opzioni di trattamento per il cancro al seno HER2-positivo possono includere una combinazione di chirurgia, radioterapia, chemioterapia e/o somministrazione di una terapia mirata come l’anticorpo monoclonale immunitario, trastuzumab (Herceptin®).
Classificazione molecolare del cancro al seno infiltrante
Il cancro al seno infiltrante, chiamato anche cancro al seno invasivo, è quello che si è diffuso dalla sua sede originale nel seno ad altre parti del corpo. Il tipo più comune è il carcinoma duttale infiltrante, che inizia nel rivestimento dei dotti del latte. Un altro tipo è il carcinoma lobulare, che inizia nelle ghiandole del latte. Il carcinoma duttale invasivo e il carcinoma lobulare possono essere classificati come uno qualsiasi dei quattro sottotipi molecolari.
Circa l’85% dei tumori al seno sono carcinomi duttali, mentre l’11,4% sono carcinomi lobulari, secondo uno studio pubblicato negli Annals of Medicine and Surgery. Più di tre quarti dei carcinomi lobulari rientrano nella categoria di tumori luminali A e triplo-negativi.
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