News Release
Wednesday, April 3, 2013
Un occhio affetto da AMD neovascolare, pieno di vasi sanguigni anomali e depositi gialli chiamati drusen. La macchia bianca a destra è dove il nervo ottico lascia l’occhio. National Eye Institute Targeting metabolismo del colesterolo nell’occhio potrebbe aiutare a prevenire una grave forma di degenerazione maculare legata all’età (AMD), una delle cause più comuni di cecità negli anziani americani, secondo le indicazioni di uno studio sui topi, che è stato sostenuto dal National Institutes of Health.
L’accumulo di colesterolo nelle arterie e vene, o aterosclerosi, si verifica come una conseguenza naturale di invecchiamento. Allo stesso modo, nella AMD, il colesterolo è noto per accumularsi nell’occhio, all’interno di depositi chiamati drusen.
Lo studio, pubblicato in Cell Metabolism, mostra che grandi cellule chiamate macrofagi sembrano svolgere un ruolo chiave nella rimozione del colesterolo dall’occhio, e che con l’invecchiamento, queste cellule diventano meno efficienti in questo compito. Collirio contenente un tipo di farmaco noto per promuovere il rilascio di colesterolo dai macrofagi, chiamato un agonista del recettore X del fegato (LXR), ha contribuito a ripristinare la funzione dei macrofagi e prevenire la progressione AMD in un modello di topo. Lo studio è stato condotto da Rajendra Apte, M.D., Ph.D., professore di oftalmologia e scienze della visione presso la Washington University di St. Louis.
Si stima che 2 milioni di americani hanno AMD. Il disturbo causa danni alla macula, una regione della retina responsabile della visione centrale ad alta risoluzione. La macula è densa di cellule sensibili alla luce chiamate fotorecettori, ed è ciò su cui gli esseri umani fanno affidamento per compiti che richiedono una visione nitida, come leggere, guidare e riconoscere i volti. Questa visione nitida si deteriora nella AMD, che può assumere due forme. In una, a volte indicata come AMD secca, la perdita della vista è dovuta a una graduale perdita di fotorecettori nella macula. Nell’altra, denominata AMD umida o neovascolare, vasi sanguigni anormali crescono sotto la macula, perdendo sangue e causando danni rapidi ai fotorecettori.
“Questo studio indica una nuova strategia di intervento precoce per prevenire la progressione di AMD alla grave forma neovascolare della malattia,” ha detto Grace Shen, Ph.D, un direttore di programma presso NIH’s National Eye Institute, che ha finanziato la ricerca.
Un professionista dell’occhio può rilevare AMD prima della perdita della vista cercando drusen, che sono depositi gialli sotto la retina che contengono colesterolo e altri detriti. Anche se le piccole drusen sono una parte normale dell’invecchiamento, le drusen più grandi indicano tipicamente AMD.
Cosa inneschi AMD neovascolare non è chiaro. Le drusen, e il colesterolo al loro interno, sono stati i primi sospetti. E sulla base di studi genetici, tra cui una recente analisi di associazione genoma-wide, il sistema immunitario sembra giocare un ruolo, anche. Ma i ricercatori hanno avuto pochi dettagli per collegare questi due percorsi.
Il dottor Apte teorizza che i macrofagi, un tipo di cellula immunitaria, può fornire un collegamento cruciale. I macrofagi, letteralmente “grandi mangiatori” in greco, agiscono come spazzini. Cercano i detriti, li inghiottono e li elaborano. In studi precedenti, il dottor Apte ha scoperto che i macrofagi normalmente aiutano a limitare la crescita di nuovi vasi sanguigni nell’occhio, ma con l’età, le cellule perdono questa capacità. Il nuovo studio suggerisce che prima di questi cambiamenti, i vecchi macrofagi diventano meno efficienti nel processare il colesterolo.
“Idealmente, i macrofagi dovrebbero prendere il colesterolo, processarlo e sputarlo nel sangue. Nella AMD, pensiamo che le cellule ingeriscano il colesterolo ma non siano in grado di sputarlo fuori. Così si ottengono questi macrofagi infiammati che promuovono la crescita dei vasi sanguigni”, ha detto.
Una proteina chiamata ABCA1 è necessaria per i macrofagi per rilasciare il colesterolo nel sangue. In questi esperimenti sui topi, il Dr. Apte e il suo team hanno scoperto che nei macrofagi vecchi, c’è una diminuzione del livello di proteina ABCA1. I ricercatori hanno trovato un calo simile nei livelli di ABCA1 nelle cellule del sangue – la fonte dei macrofagi – in campioni donati da persone anziane (età 67-87) rispetto a quelle più giovani (età 25-34). Il gene ABCA1 è stato identificato come un fattore di rischio per AMD.
Per indagare il legame tra questi cambiamenti e la crescita dei vasi sanguigni, i ricercatori hanno prima eseguito test in coltura cellulare. Quando sono cresciuti in un piatto con cellule di vasi sanguigni, i macrofagi giovani hanno efficacemente impedito alle cellule di moltiplicarsi, ma i macrofagi vecchi no. Eliminando il gene ABCA1 nei giovani macrofagi, questi si comportavano come i vecchi macrofagi. Successivamente, i ricercatori hanno provato a trattare i vecchi macrofagi con un agonista LXR; questi farmaci sono noti per migliorare il trasporto di colesterolo dai macrofagi accendendo il gene ABCA1. L’esposizione al farmaco ha ringiovanito i vecchi macrofagi e ha permesso loro di inibire la crescita delle cellule dei vasi sanguigni.
I ricercatori hanno anche testato l’agonista LXR in topi con una lesione agli occhi che produce una crescita anomala dei vasi sanguigni, simile a quella vista nella AMD neovascolare. Collirio del farmaco ha ridotto significativamente questa crescita dei vasi sanguigni quando dato diversi giorni prima della lesione.
Anche se non c’è una cura per AMD, una serie di trattamenti sono disponibili. Una combinazione di antiossidanti e zinco conosciuta come la formulazione AREDS può aiutare a rallentare la perdita della vista nelle persone con stadi intermedi (ma non iniziali) di AMD. Ci sono diversi trattamenti per la AMD neovascolare avanzata; la scelta più comune comporta l’iniezione nell’occhio di farmaci che bloccano gli effetti di una proteina secreta coinvolta nella formazione di nuovi vasi sanguigni. Tuttavia, tali farmaci devono essere somministrati frequentemente – fino a una volta al mese – e le iniezioni ripetute comportano un rischio di infezione.
“Se potessimo prevenire la crescita dei vasi sanguigni, sarebbe meglio che cercare di eliminarli dopo il fatto”, ha detto il dottor Apte. agonisti LXR o altri farmaci per aiutare i macrofagi a eliminare il colesterolo potrebbe aiutare, ha detto.
Avere il colesterolo alto nel sangue non è fortemente correlato a AMD, e rimane da determinare se le statine e altri farmaci che modificano il colesterolo sul mercato possono ridurre il rischio di AMD. Gli agonisti LXR e altri agenti che modificano il rilascio cellulare di colesterolo sono in varie fasi di indagine per molti disturbi. Alcuni studi hanno trovato che quando i farmaci sono dati per via orale ai topi, sembrano ridurre l’aterosclerosi, ma ci sono state preoccupazioni circa i potenziali effetti tossici sul fegato. Dr. Apte teorizza che la terapia limitata all’occhio non solleverebbe gli stessi problemi di sicurezza.
Per ulteriori informazioni su AMD, visitare http://www.nei.nih.gov/health/maculardegen/index.asp.
Questa ricerca è stata sostenuta in parte da NEI sovvenzioni EY016139, EY019287 e EY002687. Ulteriore supporto è stato fornito da NIH’s National Heart, Lung, and Blood Institute (sovvenzioni HL049373, HL094525, HL067773, HL107794 e HL30568) e National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (sovvenzione DK020579).
Il National Eye Institute, parte dei National Institutes of Health, guida la ricerca del governo federale sul sistema visivo e le malattie degli occhi. Il NEI sostiene programmi scientifici di base e clinici che portano allo sviluppo di trattamenti salvavista. Per ulteriori informazioni, visitare http://www.nei.nih.gov.
Sul National Institutes of Health (NIH):NIH, l’agenzia di ricerca medica della nazione, comprende 27 istituti e centri ed è una componente del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti. NIH è la principale agenzia federale che conduce e sostiene la ricerca medica di base, clinica e traslazionale, e studia le cause, i trattamenti e le cure per le malattie comuni e rare. Per maggiori informazioni su NIH e i suoi programmi, visita www.nih.gov.
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