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INFEZIONI SERIE

I pazienti trattati con SIMPONI® (golimumab) sono a maggior rischio di sviluppare infezioni gravi che possono portare all’ospedalizzazione o alla morte. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato queste infezioni stavano assumendo immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi. Interrompere SIMPONI® se un paziente sviluppa un’infezione grave.

Le infezioni riportate con i bloccanti del TNF, di cui SIMPONI® fa parte, includono:

• Tubercolosi attiva (TB), inclusa la riattivazione della TB latente. I pazienti presentano frequentemente una malattia disseminata o extrapolmonare. I pazienti devono essere testati per la TBC latente prima dell’uso di SIMPONI® e durante la terapia. Il trattamento per l’infezione latente deve essere iniziato prima dell’uso di SIMPONI®.

• Infezioni fungine invasive, incluse istoplasmosi, coccidioidomicosi, candidosi, aspergillosi, blastomicosi e pneumocistosi. I pazienti con istoplasmosi o altre infezioni fungine invasive possono presentare una malattia diffusa, piuttosto che localizzata. Considerare una terapia antifungina empirica nei pazienti a rischio di infezioni fungine invasive che sviluppano una grave malattia sistemica.
• Infezioni batteriche, virali e altre infezioni dovute a patogeni opportunistici, comprese Legionella e Listeria.

I rischi e i benefici del trattamento con SIMPONI® devono essere attentamente considerati prima di iniziare la terapia in pazienti con infezioni croniche o ricorrenti. Non iniziare SIMPONI® in pazienti con infezioni attive clinicamente importanti, incluse le infezioni localizzate. Monitorare attentamente i pazienti per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con SIMPONI®, incluso il possibile sviluppo di TBC in pazienti che sono risultati negativi al test per l’infezione latente da TBC prima di iniziare la terapia, che sono in trattamento per la TBC latente o che sono stati precedentemente trattati per l’infezione da TBC.

Il rischio di infezione può essere maggiore nei pazienti di età superiore a 65 anni, nei pazienti con condizioni di co-morbilità e/o nei pazienti che assumono una terapia immunosoppressiva concomitante. Altre infezioni gravi osservate in pazienti trattati con SIMPONI® hanno incluso sepsi, polmonite, cellulite, ascesso e infezione da epatite B.

MALIGNANZE

Linfoma e altre malignità, alcune fatali, sono state riportate in bambini e pazienti adolescenti trattati con bloccanti del TNF di cui SIMPONI® fa parte. Circa la metà dei casi erano linfomi, incluso il linfoma di Hodgkin e non Hodgkin. Gli altri casi rappresentavano una varietà di tumori maligni, tra cui tumori maligni rari solitamente associati all’immunosoppressione e tumori maligni non osservati solitamente nei bambini o negli adolescenti. I tumori maligni si sono verificati dopo una mediana di 30 mesi dalla prima dose di terapia. La maggior parte dei pazienti stavano ricevendo immunosoppressori concomitanti.

Nelle porzioni controllate degli studi clinici di tutti gli agenti bloccanti il TNF, compreso SIMPONI®, sono stati osservati più casi di linfoma tra i pazienti che ricevevano il trattamento bloccante il TNF rispetto ai pazienti di controllo. Negli studi clinici sull’artrite reumatoide (RA), sull’artrite psoriasica (PsA) e sulla spondilite anchilosante (AS), l’incidenza di linfoma per 100 anni-paziente di follow-up è stata di 0,21 (95% CI: 0,03, 0,77) nel gruppo SIMPONI® combinato rispetto a un’incidenza di 0 (95% CI: 0, 0,96) nel gruppo placebo. Negli studi clinici, l’incidenza di tumori maligni diversi dal linfoma non è aumentata con l’esposizione a SIMPONI® ed è stata simile a quella che ci si aspetterebbe nella popolazione generale. Nelle porzioni controllate e non controllate degli studi di fase 2/3 nella colite ulcerosa (UC) con un follow-up medio di circa 1 anno, non ci sono stati casi di linfoma con SIMPONI®. Periodi di follow-up brevi, come quelli di 1 anno o meno negli studi di cui sopra, potrebbero non riflettere adeguatamente la reale incidenza di tumori maligni. Casi di leucemia acuta e cronica sono stati riportati con l’uso di TNF-bloccanti, incluso SIMPONI®. I rischi e i benefici della terapia con TNF-bloccanti devono essere considerati prima di iniziare la terapia in pazienti con una neoplasia nota o che sviluppano una neoplasia.

Casi postmarketing di linfoma epatosplenico a cellule T (HSTCL), un raro tipo di linfoma a cellule T, sono stati riportati in pazienti trattati con TNF blockers. Questi casi hanno avuto un decorso della malattia molto aggressivo e sono stati fatali. Quasi tutti i casi riportati si sono verificati in pazienti con malattia di Crohn o UC, e la maggior parte erano in maschi adolescenti e giovani adulti. Quasi tutti questi pazienti avevano ricevuto un trattamento con azatioprina o 6-mercaptopurina in concomitanza con un bloccante del TNF al momento o prima della diagnosi. Un rischio per lo sviluppo di HSTCL in pazienti trattati con bloccanti TNF non può essere escluso.

Melanoma e carcinoma a cellule di Merkel sono stati riportati in pazienti trattati con agenti bloccanti TNF, compreso SIMPONI®. Si raccomanda un esame periodico della pelle per tutti i pazienti, in particolare per quelli con fattori di rischio per il cancro della pelle.

RIATTIVAZIONE DELL’EPATITE B

L’uso di agenti bloccanti del TNF, compreso SIMPONI®, è stato associato alla riattivazione del virus dell’epatite B (HBV) in pazienti che sono portatori cronici di epatite B. In alcuni casi, la riattivazione dell’HBV che si è verificata in concomitanza con la terapia con TNF-bloccanti è stata fatale. La maggior parte di questi rapporti si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto immunosoppressori concomitanti.

Tutti i pazienti devono essere testati per l’infezione da HBV prima di iniziare la terapia con TNF-bloccanti. Per i pazienti che risultano positivi all’antigene di superficie dell’epatite B, consultare un medico esperto nel trattamento dell’epatite B prima di iniziare la terapia con TNF-bloccanti. Prestare attenzione quando si prescrive SIMPONI® a pazienti identificati come portatori di HBV e monitorare attentamente l’infezione attiva da HBV durante e dopo la fine della terapia con SIMPONI®. Interrompere SIMPONI® nei pazienti che sviluppano una riattivazione dell’HBV e iniziare una terapia antivirale con un adeguato trattamento di supporto. Esercitare cautela quando si considera la ripresa di SIMPONI® e monitorare attentamente i pazienti.

INSUFFICIENZA CARDIACA

Casi di peggioramento dell’insufficienza cardiaca congestizia (CHF) e CHF di nuova insorgenza sono stati riportati con i bloccanti del TNF, incluso SIMPONI®. Alcuni casi hanno avuto un esito fatale. Usare cautela e monitorare i pazienti con insufficienza cardiaca. Interrompere SIMPONI® se compaiono nuovi o peggiori sintomi di insufficienza cardiaca.

DISORDINI DEMIELINIZZANTI

Gli agenti bloccanti del TNF, di cui SIMPONI® fa parte, sono stati associati a rari casi di nuova insorgenza o esacerbazione di disturbi demielinizzanti, compresa la sclerosi multipla (SM) e la sindrome di Guillain-Barré. Casi di demielinizzazione centrale, SM, neurite ottica e polineuropatia demielinizzante periferica sono stati riportati raramente con SIMPONI®. Prestare cautela nel considerare l’uso di SIMPONI® in pazienti con questi disturbi. Considerare l’interruzione se si sviluppano questi disturbi.

AUTOIMMUNITA’

Il trattamento con i bloccanti del TNF, compreso SIMPONI®, può portare alla formazione di anticorpi antinucleari e, raramente, allo sviluppo di una sindrome simile al lupus. Interrompere il trattamento se si sviluppano sintomi suggestivi di una sindrome lupus-simile.

CIPENIE EMATOLOGICHE

Sono stati riportati casi di pancitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica e trombocitopenia in pazienti che hanno ricevuto SIMPONI®. Usare con cautela quando si usa SIMPONI® in pazienti che hanno o hanno avuto citopenie significative.

USO CON ALTRI FARMACI

L’uso concomitante di un bloccante del TNF e di abatacept o anakinra è stato associato ad un maggior rischio di infezioni gravi; pertanto l’uso di SIMPONI® in combinazione con questi prodotti non è raccomandato. Si deve prestare attenzione quando si passa da un prodotto biologico ad un altro, poiché la sovrapposizione dell’attività biologica può aumentare ulteriormente il rischio di infezioni. È stato inoltre osservato un tasso più elevato di infezioni gravi in pazienti con RA trattati con rituximab che hanno ricevuto un successivo trattamento con un bloccante del TNF. L’uso concomitante di SIMPONI® con biologici approvati per il trattamento di RA, PsA o AS non è raccomandato a causa della possibilità di un aumento del rischio di infezione.

VACCINAZIONI/AGENTI INFETTIVI TERAPEUTICI

Le persone che ricevono SIMPONI® possono ricevere vaccinazioni, tranne i vaccini vivi. L’uso di vaccini vivi potrebbe provocare infezioni cliniche, incluse infezioni disseminate. La somministrazione di vaccini vivi a bambini esposti a SIMPONI® in utero non è raccomandata per i 6 mesi successivi all’ultima iniezione di SIMPONI® della madre durante la gravidanza, a causa di un aumentato rischio di infezione. Si raccomanda di non somministrare agenti terapeutici infettivi in concomitanza con SIMPONI® a causa della possibilità di infezioni cliniche, incluse infezioni disseminate.

REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ

Con SIMPONI® sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità sistemica (inclusa una reazione anafilattica), alcune delle quali si sono verificate dopo la prima dose. Se si verifica una reazione anafilattica o un’altra reazione allergica grave, interrompere immediatamente SIMPONI® e istituire una terapia appropriata.

REAZIONI AVVERSE

Le reazioni avverse più gravi sono state infezioni gravi e malignità.

L’infezione del tratto respiratorio superiore e la rinofaringite sono state le reazioni avverse più comuni riportate negli studi combinati di fase 3 fino alla settimana 16, verificatesi nel 7% e nel 6% dei pazienti trattati con SIMPONI® rispetto al 6% e al 5% dei pazienti del gruppo di controllo, rispettivamente. Il tasso di reazioni al sito di iniezione è stato del 6% nei pazienti trattati con SIMPONI® rispetto al 2% dei pazienti nel gruppo di controllo.

Negli studi di Fase 2/3 in UC che hanno valutato i pazienti trattati con SIMPONI®, non sono state identificate nuove reazioni avverse al farmaco e la frequenza delle reazioni avverse al farmaco è stata simile al profilo di sicurezza osservato nei pazienti con RA, PsA e AS.

Si prega di consultare le Informazioni complete sulla prescrizione e la Guida alla Medicina per SIMPONI®. Fornite la Guida al Farmaco ai vostri pazienti e incoraggiatene la discussione.