Serevent Diskus

EFFETTI COLLATERALI

LABA, compreso il salmeterolo, il principio attivo inSEREVENT DISKUS, aumentano il rischio di morte per asma. I dati di un grande studio americano di 28 settimane controllato con placebo che ha confrontato la sicurezza del salmeterolo o del placebo aggiunto alla terapia abituale dell’asma hanno mostrato un aumento dei decessi legati all’asma nei soggetti che hanno ricevuto il salmeterolo. I dati disponibili dagli studi clinici controllati suggeriscono che i LABA aumentano il rischio di ospedalizzazione legata all’asma nei pazienti pediatrici e adolescenti.

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Sperimentazione clinica nell’asma

Soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

Due studi clinici multicentrici, di 12 settimane, controllati con placebo, hanno valutato dosi due volte al giorno di SEREVENT DISKUS in soggetti di età pari o superiore a 12 anni con asma. La tabella 1 riporta l’incidenza delle reazioni avverse in questi 2 studi.

Tabella 1: Reazioni avverse con SEREVENT DISKUS con incidenza ≥ 3 e più comuni del placebo in soggetti adulti e adolescenti con asma

Evento avverso	Percento di soggetti
	Placebo (n = 152)	SEREVENT DISKUS 50 mcg Due volte al giorno (n = 149)	Aerosol per inalazione 180 mcg 4 volte al giorno (n = 150)
Orecchio, naso e gola
Congestione nasale/sinusale, pallore	6	9	8
Rinite	4	5	4
Neurologico
Mal di testa	9	13	12
Respiratorio
Asma	1	3	< 1
Tracheite/bronchite	4	7	3
Influenza	2	5	5

La tabella 1 include tutti gli eventi (sia considerati correlati al farmacocorrelati o non correlati al farmaco da parte dello sperimentatore) che si sono verificati con un tasso ≥ 3% nel gruppo trattato con SEREVENT DISKUS e sono stati più comuni rispetto al gruppo placebo.

Faringite, sinusite, infezione del tratto respiratorio superiore e tosse si sono verificate al ≥ 3% ma erano più comuni nel gruppo placebo. Tuttavia, l’irritazione della gola è stata descritta a tassi superiori a quelli del placebo in altri studi clinici controllati.

Reazioni avverse aggiuntive

Altre reazioni avverse non elencate in precedenza, considerate dagli sperimentatori correlate al farmaco o meno, che sono state riportate più frequentemente dai soggetti con asma trattati con SEREVENT DISKUS rispetto ai soggetti trattati con placebo includono quanto segue: dermatite da contatto, eczema, dolori localizzati, nausea, anormalità della mucosa orale, dolore alle articolazioni, parestesia, piressia di origine sconosciuta, mal di testa da seno e disturbi del sonno.

Soggetti pediatrici dai 4 agli 11 anni

Due studi multicentrici controllati di 12 settimane hanno valutato dosi due volte al giorno di SEREVENT DISKUS in soggetti dai 4 agli 11 anni con asma. La tabella 2 include tutti gli eventi (considerati dallo sperimentatore correlati al farmaco o al farmaco) che si sono verificati ad un tasso del 3% o maggiore nel gruppo che ha ricevuto SEREVENT DISKUS e che erano più comuni che nel gruppo placebogroup.

Tabella 2: Incidenza delle reazioni avverse in due studi clinici pediatrici di 12 settimane.Sperimentazioni cliniche pediatriche di 12 settimane in soggetti con asma

Evento avverso	Percentuale di soggetti
	Placebo (n = 215)	SEREVENT DISKUS 50 mcg Due volte al giorno (n = 211)	Albuterolo Aerosol per inalazione 200 mcg 4 volte al giorno (n = 115)
Orecchio, naso, e gola
Segni e sintomi auricolari	3	4	9
Faringite	3	6	3
Neurologico
Mal di testa	14	17	20
Respiratorio
Asma	2	4	< 1
Pelle
eruzioni cutanee	3	4	2
Orticaria	0	3	2

I seguenti eventi sono stati riportati con un’incidenza superiore all’1% nel gruppo salmeterolo e con un’incidenza superiore a quella dei gruppi salmuterolo e placebo: segni e sintomi gastrointestinali, segni e sintomi respiratori inferiori, fotodermatite e artralgia e reumatismo articolare.

Negli studi clinici che valutano la terapia concomitante di salmeterolo con corticosteroidi per via inalatoria, gli eventi avversi sono stati coerenti con quelli precedentemente riportati per il salmeterolo, o con gli eventi che sarebbero previsti con l’uso di corticosteroidi per via inalatoria.

Anomalie dei test di laboratorio

L’aumento degli enzimi epatici è stato riportato in > 1% dei soggetti negli studi clinici. Gli aumenti erano transitori e non hanno portato all’interruzione degli studi. Inoltre, non ci sono stati cambiamenti clinicamente rilevanti notati nel glucosio o nel potassio.

Esperienza di studi clinici nella broncopneumopatia cronica ostruttiva

Due studi multicentrici, di 24 settimane, controllati con placebo negli USA hanno valutato dosi due volte al giorno di SEREVENT DISKUS in soggetti con BPCO. Per la presentazione (Tabella 3), i dati sul placebo di un terzo studio, identico per concezione, criteri di ingresso dei soggetti e condotta complessiva, ma che confrontava il fluticasonepropionato con il placebo, sono stati integrati con i dati sul placebo di questi due studi (totale N = 341 per il salmeterolo e 576 per il placebo).

Tabella 3: Reazioni avverse con SEREVENT DISKUS con incidenza ≥ 3% in studi clinici controllati negli Stati Uniti in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva

Evento avverso	Percento di pazienti
	Placebo (n = 576)	SEREVENT DISKUS 50 mcg due volte al giorno (n = 341)
Cardiovascolare
Ipertensione	2	4
Ear, naso, e gola
Irritazione della gola	6	7
Congestione/ostruzione nasale	3	4
Sinusite	2	4
Segni e sintomi auricolari	1	3
Gastrointestinale
Nausea e vomito	3	3	3
Respiratorio inferiore
Tosse	4	5
Rinite	2	4
Infezione respiratoria virale	4	5
Muscoloscheletrico
Dolore muscoloscheletrico	10	12
Crampi muscolari e spasmi muscolari	1	3
Neurologico
Mal di testa	11	14
Capogiri	2	4
Durata media di esposizione (giorni)	128.9	138.5
a La tabella 3 include tutti gli eventi (considerati dallo sperimentatore correlati o meno al farmaco) che si sono verificati con un tasso del 3% o superiore nel gruppo che ha ricevuto SEREVENT DISKUS e che erano più comuni nel gruppo che ha ricevuto SEREVENT DISKUS che nel gruppo placebo.

Reazioni avverse aggiuntive

Altre reazioni avverse verificatesi nel gruppo che ha ricevuto SEREVENT DISKUS che si sono verificate con una frequenza ≥ 1% ed erano più comuni rispetto al gruppo placebo sono state le seguenti: ansia; artralgia e reumatismo articolare; dolore osseo e scheletrico; candidosi bocca/gola; disagio e dolore dentale; sintomi dispeptici; edema e gonfiore; infezioni gastrointestinali; iperglicemia; iposalivazione; cheratite e congiuntivite; segni e sintomi respiratori inferiori; emicrania; dolore muscolare; rigidità, tenuta e rigidità muscolare; infiammazione muscoloscheletrica; dolore; ed eruzioni cutanee.

Le reazioni avverse al salmeterolo sono simili in natura a quelle viste con altri agonisti selettivi del beta2-adrenocettore, ad es, tachicardia; palpitazioni; reazioni di ipersensibilità immediata, tra cui orticaria, angioedema, eruzione cutanea, broncospasmo; mal di testa; tremore; nervosismo; e paradossalebroncospasmo.

Anomalie di laboratorio

Non ci sono stati cambiamenti clinicamente rilevanti nei testicoli. In particolare, non sono stati notati cambiamenti nel potassio.

Esperienza post-marketing

In aggiunta alle reazioni avverse riportate dagli studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di salmeterolo. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco. Questi eventi sono stati scelti per l’inclusione a causa sia della loro gravità, la frequenza di segnalazione, o la connessione causale a salmeterolo o acombinazione di questi fattori.

Negli Stati Uniti e in tutto il mondo ampio experiencewith salmeterolo post-marketing, gravi esacerbazioni di asma, tra cui alcuni che sono statifatale, sono stati segnalati. Nella maggior parte dei casi, queste si sono verificate in pazienti con asma grave e/o in alcuni pazienti in cui l’asma è stata acutelydeteriorating, ma si sono verificate anche in alcuni pazienti con asma meno grave. Non è stato possibile da queste relazioni determinare se il salmeterolo ha contribuito a questi eventi.

Cardiovascolare

Arritmie (incluse fibrillazione atriale, sopraventricolaretachicardia, extrasistoli) e anafilassi.

Non-Site Specific

Reazione anafilattica molto rara in pazienti con grave allergia alle proteine del latte.

Respiratorio

Riporti di sintomi delle vie aeree superiori di spasmo laringeo, irritazione o gonfiore come stridore o soffocamento; irritazione orofaringea.

Leggi l’intera informazione sulla prescrizione FDA per Serevent Diskus (Salmeterol Xinafoate)

.