Olux-E

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Effetti sul sistema endocrino

Olux-E (clobetasolo propionato schiuma) schiuma ha dimostrato di sopprimere l’asse HPA.

L’assorbimento sistemico di Olux-E (clobetasolo propionato schiuma) ha causato la soppressione reversibile dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) con il potenziale di insufficienza glucocorticosteroidea clinica. Questo può verificarsi durante il trattamento o al ritiro del corticosteroide topico. L’uso di Olux-E (clobetasolo propionato schiuma) Foam per più di 2 settimane può sopprimere il sistema immunitario.

In uno studio comprendente 37 soggetti di età pari o superiore a 12 anni con almeno il 30% di superficie corporea (BSA), la soppressione surrenale è stata identificata in 6 soggetti su 37 (16,2%) dopo due settimane di trattamento con Olux-E.

A causa del potenziale di assorbimento sistemico, l’uso di Olux-E (clobetasolo propionato in schiuma) può richiedere che i pazienti siano periodicamente valutati per la soppressione dell’asse HPA. I fattori che predispongono un paziente che usa un corticosteroide topico alla soppressione dell’asse HPA includono l’uso di steroidi più potenti, l’uso su grandi superfici, l’uso per periodi prolungati, l’uso sotto occlusione, l’uso su una barriera cutanea alterata e l’uso in pazienti con insufficienza epatica.

Un test di stimolazione ACTH può essere utile nella valutazione dei pazienti per la soppressione dell’asse HPA. Se la soppressione dell’asse HPA è documentata, si dovrebbe tentare di ritirare gradualmente il farmaco, di ridurre la frequenza di applicazione o di sostituire uno steroide meno potente. Manifestazioni di insufficienza surrenale possono richiedere corticosteroidi sistemici. Il recupero della funzione dell’asse HPA è generalmente rapido e completo alla sospensione dei corticosteroidi topici.

La sindrome di Cushing, l’iperglicemia e lo smascheramento del diabete mellito latente possono anche derivare dall’assorbimento sistemico dei corticosteroidi topici.

L’uso di più di un prodotto contenente corticosteroidi allo stesso tempo può aumentare l’esposizione sistemica totale ai corticosteroidi.

I pazienti pediatrici possono essere più suscettibili alla tossicità sistemica da dosi equivalenti a causa della loro superficie cutanea più grande rispetto al rapporto massa corporea.

Reazioni avverse locali con corticosteroidi topici

Le reazioni avverse locali possono essere più probabili con uso occlusivo, uso prolungato o uso di corticosteroidi a più alta potenza. Le reazioni possono includere atrofia, strie, teleangectasie, bruciore, prurito, irritazione, secchezza, follicolite, eruzioni acneiformi, ipopigmentazione, dermatite periorale, dermatite allergica da contatto, infezione secondaria e miliaria. Alcune reazioni avverse locali possono essere irreversibili.

La dermatite allergica da contatto a qualsiasi componente dei corticosteroidi topici è solitamente diagnosticata da una mancata guarigione piuttosto che da una esacerbazione clinica. La diagnosi clinica di dermatite allergica da contatto può essere confermata dal patch test.

Se si sviluppa un’irritazione, il trattamento con Olux-E (clobetasolo propionato schiuma) Foam deve essere interrotto e deve essere istituita una terapia appropriata.

Infezioni cutanee concomitanti

Le infezioni cutanee concomitanti devono essere trattate con un agente antimicrobico appropriato. Se l’infezione persiste, Olux-E (clobetasolo propionato schiuma) Schiuma deve essere interrotto fino a quando l’infezione è stata adeguatamente trattata.

Contenuto infiammabile

Il propellente in Olux-E (clobetasolo propionato schiuma) Schiuma è infiammabile. Evitare il fuoco, le fiamme o il fumo durante e immediatamente dopo l’applicazione. Non forare e/o incenerire i contenitori. Non esporre i contenitori al calore e/o conservare a temperature superiori a 120°F (49°C).

Informazioni per il paziente

I pazienti che usano corticosteroidi topici devono ricevere le seguenti informazioni e istruzioni:

• Questo farmaco deve essere usato come indicato dal medico. È solo per uso esterno. A meno che diretto dal prescrittore, non deve essere usato sul viso, o in aree di pelle-piega, come le ascelle o inguine. Evitare il contatto con gli occhi o altre membrane mucose. Lavare le mani dopo l’uso.
• Questo farmaco non deve essere utilizzato per qualsiasi disturbo diverso da quello forwhich è stato prescritto.
• L’area cutanea trattata non deve essere fasciato, avvolto, o altrimenti coperto in modo da essere occlusivo a meno che diretto dal medico.
• I pazienti devono riferire qualsiasi segno di reazioni avverse locali o sistemiche al medico.
• I pazienti devono informare i loro medici che stanno usando Olux-E (clobetasolo propionato schiuma) Foamif la chirurgia è contemplata.
• Come con altri corticosteroidi, la terapia deve essere interrotta quando il controllo è raggiunto. Se nessun miglioramento è visto entro 2 settimane, contattare il medico.
• I pazienti non devono usare più di 50 grammi alla settimana di Olux-E (clobetasol propionato schiuma) Foam, o unamount maggiore di 21 tappi alla settimana.
• Questo farmaco è infiammabile; evitare calore, fiamme o fumo quando si applica questo prodotto.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Studi animali a lungo termine non sono stati eseguiti per valutare il potenziale cancerogeno di Olux-E schiuma o clobetasolo propionato. In uno studio di tossicità a dose ripetuta di 90 giorni sui ratti, la somministrazione topica di Olux-E (clobetasolo propionato in schiuma) Foam a concentrazioni di dose da 0,001 – 0,1% o da 0,03 a 0,3 mg/kg/giorno di clobetasolo propionato ha determinato un profilo di tossicità coerente con l’esposizione a lungo termine ai corticosteroidi, tra cui atrofia surrenale, cambiamenti istopatologici in diversi sistemi di organi indicativi di una grave soppressione immunitaria e infezioni fungine e batteriche opportuniste. In questo studio non è stato possibile determinare un NOAEL. Anche se la rilevanza clinica dei risultati negli animali per gli esseri umani non è chiara, la soppressione immunitaria sostenuta legata ai glucocorticoidi può aumentare il rischio di infezione e possibilmente il rischio di carcinogenesi.

Clobetasolo propionato è risultato non mutageno in quattro diversi sistemi di test: il test di Ames, il test del linfoma del topo, il test di conversione genica Saccharomyces cerevisiae e il test di fluttuazione E. coli B WP2. Nel test in vivo del micronucleo del topo, è stato osservato un risultato positivo a 24 ore, ma non a 48 ore, dopo la somministrazione orale alla dose di 2000 mg/kg.

Studi nel ratto dopo la somministrazione sottocutanea di clobetasolo propionato a livelli di dosaggio fino a 0.05 mg/kg al giorno hanno rivelato che le femmine hanno mostrato un aumento del numero di embrioni riassorbiti e una diminuzione del numero di feti vivi alla dose più alta.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni, categoria di gravidanza C

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sul potenziale teratogeno del clobetasolo propionato nelle donne in gravidanza. Olux-E (clobetasolo propionato schiuma) Schiuma deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

I corticosteroidi hanno dimostrato di essere teratogeni negli animali da laboratorio quando somministrati per via sistemica a livelli di dosaggio relativamente bassi. Alcuni corticosteroidi hanno dimostrato di essere teratogeni dopo l’applicazione cutanea ad animali da laboratorio.

Clobetasolo propionato non è stato testato per la teratogenicità quando applicato topicamente; tuttavia, è assorbito per via percutanea, e quando somministrato per via sottocutanea, è stato un teratogeno significativo sia nel coniglio che nel topo. Il clobetasolo propionato ha un potenziale teratogeno maggiore rispetto agli steroidi che sono meno potenti.

Gli studi di teratogenicità nei topi utilizzando la via sottocutanea hanno dato luogo a fetotossicità alla più alta dose testata (1 mg/kg) e teratogenicità a tutti i livelli di dose testati fino a 0,03 mg/kg. Queste dosi sono circa 1,4 e 0,04 volte, rispettivamente, la dose topica umana di Olux-E (schiuma di clobetasolo propionato) schiuma basata sul confronto della superficie corporea. Le anomalie viste includevano palatoschisi e anomalie scheletriche.

Nei conigli, il clobetasolo propionato era teratogeno a dosi di 0,003 e 0,01 mg/kg. Queste dosi sono circa 0,02 e 0,05 volte, rispettivamente, la dose topica umana di Olux-E (schiuma di clobetasolo propionato) schiuma basata sul confronto della superficie corporea. Le anomalie osservate includevano palatoschisi, cranioschisi e altre anomalie scheletriche.

Madri che allattano

I corticosteroidi somministrati sistematicamente appaiono nel latte umano e potrebbero sopprimere la crescita, interferire con la produzione endogena di corticosteroidi o causare altri effetti spiacevoli. Non è noto se la somministrazione topica di corticosteroidi potrebbe risultare in un assorbimento sistemico sufficiente a produrre quantità rilevabili nel latte materno. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, si deve usare cautela quando Olux-E (clobetasolo propionato schiuma) Schiuma viene somministrato ad una donna che allatta.

Se usato durante l’allattamento, Olux-E (clobetasolo propionato schiuma) Schiuma non deve essere applicato sul petto per evitare l’ingestione accidentale da parte del bambino.

Uso pediatrico

L’uso in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non è raccomandato a causa del rischio di soppressione dell’asse HPA.

Dopo due settimane di trattamento due volte al giorno con Olux-E (clobetasolo propionato schiuma) Schiuma, 7 di 15 pazienti (47%) di età compresa tra 6 e 11 anni hanno dimostrato una soppressione dell’asse HPA. La soppressione di laboratorio è stata transitoria; in tutti i soggetti i livelli di cortisolo nel siero sono tornati normali quando sono stati testati 4 settimane dopo il trattamento.

In 92 pazienti dai 12 ai 17 anni di età, la sicurezza era simile a quella osservata nella popolazione adulta. Sulla base di questi dati, nessun aggiustamento del dosaggio di Olux-E (clobetasolo propionato schiuma) schiuma in pazienti adolescenti da 12 a 17 anni di età è giustificato.

A causa di un più alto rapporto tra superficie cutanea e massa corporea, i pazienti pediatrici sono ad un rischio maggiore rispetto agli adulti di soppressione dell’asse HPA e sindrome di Cushing quando sono trattati con corticosteroidi topici. Essi sono quindi anche a maggior rischio di insufficienza surrenale durante e/o dopo la sospensione del trattamento.

La soppressione dell’asse HPA, la sindrome di Cushing, il ritardo di crescita lineare, l’aumento di peso ritardato e l’ipertensione intracranica sono stati riportati nei bambini che ricevono corticosteroidi topici. Manifestazioni di soppressione surrenale nei bambini includono bassi livelli di cortisolo plasmatico e un’assenza di risposta alla stimolazione ACTH. Manifestazioni di ipertensione intracranica includono fontanelle rigonfie (nei bambini), mal di testa e papilledema bilaterale. La somministrazione di corticosteroidi topici ai bambini dovrebbe essere limitata alla quantità minima compatibile con un regime terapeutico efficace. La terapia cronica con corticosteroidi può interferire con la crescita e lo sviluppo dei bambini.

Effetti avversi, tra cui strie, sono stati riportati con l’uso inappropriato di corticosteroidi topici nei neonati e nei bambini.

Uso geriatrico

Un numero limitato di pazienti di età pari o superiore a 65 anni è stato trattato con Olux-E (clobetasolo propionato schiuma) Foam (n = 58) in studi clinici statunitensi. Mentre il numero di pazienti è troppo piccolo per permettere un’analisi separata dell’efficacia e della sicurezza, le reazioni avverse riportate in questa popolazione erano simili a quelle riportate dai pazienti più giovani. Sulla base dei dati disponibili, nessun aggiustamento del dosaggio di Olux-E (clobetasolo propionato schiuma) Schiuma in pazienti geriatrici è giustificato.