MSK apre la strada alla ricerca e al trattamento della neurofibromatosi

La neurofibromatosi è una malattia genetica che spesso porta a tumori in tutto il sistema nervoso, compreso il cervello, il midollo spinale e i nervi. I tumori sono solitamente non cancerosi, ma possono causare disabilità e persino diventare pericolosi per la vita.

All’inizio del 2019, il Memorial Sloan Kettering ha lanciato un centro multidisciplinare dedicato a migliorare il trattamento e la ricerca sulla neurofibromatosi. Il nuovo centro consente agli esperti di varie specialità di lavorare a stretto contatto per fornire una migliore assistenza e far progredire il campo di studio.

“Poiché la neurofibromatosi predispone le persone ai tumori, è un disturbo di grande importanza per il nostro centro oncologico”, dice il neuro-oncologo MSK Anna Piotrowski.

Tre disturbi

Neurofibromatosi è un termine generale usato per riferirsi a tre disturbi: neurofibromatosi tipo 1 (NF1), neurofibromatosi tipo 2 (NF2) e schwannomatosi. Le cause genetiche sono diverse per ciascuna. Tutti e tre possono essere ereditati, ma possono anche risultare da una mutazione genetica spontanea.

NF1 è di solito evidente durante l’infanzia, mentre NF2 e schwannomatosi sono tipicamente diagnosticati in età adulta.

C’è molta variabilità nel modo in cui la malattia si manifesta – alcune persone sviluppano molti tumori, altre molto pochi. Il numero e la posizione dei tumori dipende in parte dalle caratteristiche genetiche della malattia.

La neurofibromatosi può essere trattata e gestita, ma non esiste una cura. La malattia è stata riconosciuta per secoli – ci sono rappresentazioni di neurofibromatosi nei disegni dei monaci del 13 ° secolo – ma nessun farmaco è stato approvato dalla US Food and Drug Administration per trattarla. Tuttavia, il campo sta cambiando rapidamente.

“C’è stata una recente esplosione di progressi nel trattamento della neurofibromatosi, sia in potenziali farmaci che in migliori tecniche di imaging,” dice il dottor Piotrowski.

C’è stata una recente esplosione di progressi nel trattamento della neurofibromatosi, sia in potenziali farmaci che in migliori tecniche di imaging.

Cliniche regolari

Una caratteristica importante del centro di neurofibromatosi di MSK è una clinica ogni due settimane che permette alle persone di vedere più specialisti in una sola visita, lanciata da Mark Bilsky, capo del centro multidisciplinare dei tumori della spina dorsale.

“C’è un sacco di competenza qui in diverse discipline, quindi quando li portiamo tutti insieme nella stessa stanza, crea un enorme vantaggio per i pazienti”, dice il neurochirurgo MSK Ori Barzilai. “I neurochirurghi si siedono insieme a chirurghi in altre specialità, insieme a radiologi, patologi, genetisti e molti altri, e i pazienti ottengono risposte rapide alle loro domande.”

Il team, tra cui Andrew Lin, un altro neurologo specializzato nella cura clinica della neurofibromatosi, si incontra anche ogni due settimane in un consiglio di tumore. Questo permette loro di presentare e discutere casi difficili di neurofibromatosi e opzioni di trattamento. “È davvero un buon viale per le persone a parlare di questi casi difficili, perché spesso con la neurofibromatosi il piano migliore non è semplice”, dice il dottor Barzilai.

Dr. Barzilai aggiunge che lui e altri neurochirurghi MSK stanno usando sempre più metodi chirurgici minimamente invasivi – in particolare tecniche robot-assistite – per trattare la neurofibromatosi quando appropriato.

“Le persone con neurofibromatosi spesso richiedono più interventi chirurgici nel corso della loro vita, quindi se possiamo tenerlo minimamente invasivo, questa è una grande vittoria per loro”, dice il dottor Barzilai. “MSK è uno dei pochissimi posti che possono offrire questo beneficio”.

Sperimentazioni cliniche

A MSK, le persone con neurofibromatosi hanno accesso a una vasta gamma di studi di ricerca sponsorizzati dal Neurofibromatosis Clinical Trials Consortium.

“Ci sono molte opzioni terapeutiche incoraggianti che vengono testate attraverso il consorzio”, dice il dottor Piotrowski. “Un farmaco, il selumetinib, si sta dimostrando promettente per il trattamento del neurofibroma plessiforme associato a NF1, che è molto eccitante per questi pazienti. Questi tumori sono molto difficili da rimuovere con la chirurgia, ed è difficile trattarli in modo sicuro con le radiazioni.”

Selumetinib ha ricevuto Breakthrough Therapy Designation all’inizio di quest’anno dalla FDA per trattare la NF1. Il farmaco è anche in fase di studio in studi clinici per alcuni tumori, tra cui il cancro ai polmoni non a piccole cellule e il cancro alla tiroide.

Un promettente studio di fase II ha recentemente testato il farmaco bevacizumab (Avastin®) in persone con schwannomi vestibolari associati alla NF2. Questi sono tumori che si sviluppano sui nervi dell’udito e dell’equilibrio che portano dall’orecchio interno al cervello.

“Le persone con schwannomi vestibolari sui nervi dell’udito che non sono buoni candidati per la chirurgia o la radiazione possono beneficiare di questo farmaco”, dice il dottor Piotrowski. “I risultati dello studio mostrano che le persone che hanno ricevuto bevacizumab hanno avuto un miglioramento dell’udito o nessun ulteriore declino per un periodo prolungato. Questo è abbastanza significativo per la loro qualità di vita”.

Un altro studio di fase II, guidato dal neuro-oncologo pediatrico Matthias Karajannis, testerà il farmaco crizotinib (Xalkori®) in bambini e adulti con NF2 e schwannoma vestibolare progressivo.

Le persone con neurofibromatosi spesso richiedono più interventi chirurgici nel corso della loro vita, quindi se possiamo mantenerlo minimamente invasivo, questa è una grande vittoria per loro.

Portare le scoperte di laboratorio alla clinica

Un passo fondamentale verso trattamenti migliori è capire cosa succede nei tumori neurofibromatosi che iniziano benigni e poi diventano cancerosi. Il laboratorio dello Sloan Kettering Institute di Luis Parada, direttore del Brain Tumor Center, ha un interesse di ricerca di lunga data nello sviluppo dei tumori associati a NF1 e ha sviluppato modelli di topi geneticamente modificati che possono fornire informazioni essenziali su ciò che spinge i tumori a diventare cancerosi.

Ingo Mellinghoff, capo del Brain Tumor Service, co-presidente di Neurologia, e medico-scienziato nel programma di oncologia e patogenesi umana (HOPP), sta studiando i gliomi che sono associati a mutazioni germinali e sporadiche di NF1. Inoltre, il medico-scienziato Ping Chi sta usando modelli di cellule, tessuti e topi per studiare i cambiamenti genetici ed epigenetici che portano alla formazione di alcuni tumori dei tessuti molli associati alla NF1.

I clinici MSK usano già MSK-IMPACTTM, un test di sequenziamento del DNA, per determinare quali cambiamenti genetici rendono un tumore neurofibromatoso vulnerabile a farmaci specifici. Recentemente, i ricercatori MSK hanno iniziato a utilizzare il test per compilare un database di informazioni sulle persone con NF1 che vanno a sviluppare il cancro al cervello. Le informazioni genetiche sono combinate con altre informazioni cliniche. La speranza è che la creazione di un profilo molecolare farà luce su ciò che provoca lo sviluppo di questo tumore più grave.