La febbre è una delle caratteristiche più comuni. I linfonodi sono spesso gonfi, di solito moderatamente, diventando accessibili alla palpazione in tutte le aree, compresi i linfonodi epitrocleari che si sentono sopra l’olecrano o il gomito, ma con una netta predominanza di quelli cervicali. Anche se l’adenomegalia carotidea è la più grande, l’adenomegalia cervicale posteriore è la più caratteristica. Di solito sono simmetriche, libere, elastiche e tenere alla palpazione. L’adenomegalia profonda può essere presente, specialmente nelle aree polmonari ilari e mediastiniche. La splenomegalia è presente nella metà dei casi e l’epatomegalia nel 10%.
La faringite varia da eritematosa a pustolosa (leggermente purulenta) o ulceromembranosa. La sindrome dermica è caratterizzata da un’eruzione cutanea di solito di tipo esantematico, nella maggior parte dei casi fugace, e occasionalmente associata a un vero e proprio esantema. Altri sintomi comuni sono: brividi, diaforesi (sudorazione eccessiva), mal di testa (forti mal di testa), artromialgia (dolore ai muscoli e alle articolazioni), astenia (debolezza, spossatezza). Da un punto di vista ematologico, la linfocitosi con presenza di linfociti atipici è caratteristica e di grande importanza diagnostica.