Nato e cresciuto a Bristol, Pennsylvania, Missanelli ha iniziato la sua carriera come scrittore di giornali, lavorando al Philadelphia Inquirer e alla fine è passato alla radio lavorando on-air a 610 WIP e 93.3 WMMR. Ha lasciato la stazione nel 2003 quando il suo contratto è scaduto. Nel gennaio 2010, ha firmato un nuovo accordo pluriennale all’affiliata ESPN, 97.5 The Fanatic. È stato licenziato da 610 WIP nel gennaio 2003 e ha iniziato uno show con Joe Conklin su WMMR. Missanelli è anche professore alla Saint Joseph’s University.
In un’intervista con il kicker dei Philadelphia Eagles David Akers, Missanelli chiamò il kicker degli Eagles una “ragazza” e lo criticò per non essere “un vero atleta” e si riferì a lui come “solo un kicker”.
Nel 2006, Missanelli è stato licenziato da WIP dopo un alterco con un produttore in loco in cui è stato presunto che ha colpito il produttore
Missanelli ha ripetutamente combattuto le percezioni dei tifosi di Philadelphia, come lui stesso ha scritto, “Lasciatemi assicurare che quando io strappo in un ospite, come Michael Wilbon o uno Skip Bayless o un Keith Law, è per una buona ragione che non ha assolutamente nulla a che fare con me personalmente e tutto a che fare con l’avere le spalle della gente, che ha dovuto calpestare l’acqua sporca della percezione dei tifosi di Philadelphia, favorita da pigri idioti dei media nazionali, troppo a lungo.”
Nel luglio 2010, Philadelphia Magazine profilato Missanelli in un articolo che descrive la guerra di rating radiofonico Philadelphia sport talk.
Nel 2017, Missanelli è stato licenziato dal suo concerto 6ABC per osservazioni ha fatto su un annunciatore ESPN femminile.
Nel maggio 2020, mentre era in onda per 97.5 The Fanatic e in televisione, Missanelli entrò in un acceso dibattito con il produttore Tyrone Johnson e il conduttore di aggiornamenti sportivi Natalie Egenolf, su un incidente in cui una donna bianca chiamò ingiustamente la polizia su un uomo nero a Central Park. Poco prima di tagliare la pubblicità, Missanelli potrebbe essere visto lanciare il suo auricolare con rabbia. Quando lo show è tornato in televisione, Missanelli e Johnson sono stati visti urlare l’uno contro l’altro. Erano in sordina, ma Missanelli stava puntando il dito con rabbia, e sembrava imprecare contro Johnson.