Malattia di Parkinson (PD)

Panoramica

La malattia di Parkinson (PD) è un disturbo progressivo che colpisce le cellule nervose del cervello responsabili del movimento del corpo. Quando i neuroni che producono dopamina muoiono, si verificano sintomi come tremore, lentezza, rigidità e problemi di equilibrio. I trattamenti si concentrano sulla riduzione dei sintomi per consentire uno stile di vita più attivo e comprendono farmaci, dieta, esercizio fisico e interventi di stimolazione cerebrale profonda.

Il sistema nervoso & dopamina

Per capire il Parkinson, è utile capire come funzionano i neuroni e come la PD colpisce il cervello (vedi Anatomia del cervello).

Le cellule nervose, o neuroni, sono responsabili dell’invio e della ricezione di impulsi nervosi o messaggi tra il corpo e il cervello. Prova a immaginare il cablaggio elettrico nella tua casa. Un circuito elettrico è composto da numerosi fili collegati in modo tale che quando un interruttore della luce è acceso, una lampadina si accende. Allo stesso modo, un neurone eccitato trasmetterà la sua energia ai neuroni che gli stanno accanto.

I neuroni hanno un corpo cellulare con braccia ramificate, chiamate dendriti, che agiscono come antenne e raccolgono i messaggi. Gli assoni portano i messaggi lontano dal corpo cellulare. Gli impulsi viaggiano da neurone a neurone, dall’assone di una cellula ai dendriti di un’altra, attraversando un piccolo spazio tra le due cellule nervose chiamato sinapsi. I messaggeri chimici chiamati neurotrasmettitori permettono all’impulso elettrico di attraversare la fessura.

I neuroni parlano tra loro nel modo seguente (Fig. 1):

Figura 1. I neuroni comunicano tra loro attraverso una piccola fessura chiamata sinapsi. I messaggi in arrivo dal centro della didascalia vengono passati all’assone dove la cellula nervosa viene stimolata a rilasciare neurotrasmettitori nella sinapsi. I recettori delle cellule nervose vicine raccolgono questi messaggeri chimici e trasmettono efficacemente il messaggio alla cellula nervosa successiva.

1. I messaggi in arrivo dai dendriti vengono passati alla fine dell’assone, dove sacche contenenti neurotrasmettitori (dopamina) si aprono nella sinapsi.
2. Le molecole di dopamina attraversano la sinapsi e si inseriscono in speciali recettori sulla cellula ricevente.
3. Quella cellula è stimolata a trasmettere il messaggio.
4. Dopo che il messaggio è stato trasmesso, i recettori rilasciano le molecole di dopamina nella sinapsi, dove la dopamina in eccesso viene “assorbita” o riciclata nel neurone che la rilascia.
5. Le sostanze chimiche chiamate MAO-B e COMT scompongono la dopamina rimanente in modo che l’area della sinapsi sia “pulita” e pronta per il messaggio successivo.

Che cos’è il morbo di Parkinson?

Il morbo di Parkinson (PD) è un disturbo degenerativo e progressivo che colpisce le cellule nervose in parti profonde del cervello chiamate gangli della base e substantia nigra. Le cellule nervose nella substantia nigra producono il neurotrasmettitore dopamina e sono responsabili della trasmissione dei messaggi che pianificano e controllano il movimento del corpo. Per ragioni non ancora comprese, le cellule nervose della substantia nigra che producono dopamina cominciano a morire in alcuni individui. Quando si perde l’80% della dopamina, si verificano sintomi di PD come tremore, lentezza dei movimenti, rigidità e problemi di equilibrio.

Il movimento del corpo è controllato da una complessa catena di decisioni che coinvolge gruppi interconnessi di cellule nervose chiamate gangli. Le informazioni arrivano a un’area centrale del cervello chiamata striato, che lavora con la substantia nigra per inviare impulsi avanti e indietro dal midollo spinale al cervello. I gangli della base e il cervelletto sono responsabili dell’esecuzione dei movimenti in modo fluido e regolare (Fig. 2).

Figura 2. Una sezione trasversale del cervello. L’impulso per il movimento del corpo inizia nella corteccia motoria del cervello. I gangli della base sono responsabili dell’attivazione e dell’inibizione di circuiti specifici o cicli di feedback.

Questi impulsi passano da neurone a neurone, passando rapidamente dal cervello al midollo spinale e, infine, ai muscoli. Quando i recettori della dopamina nello striato non sono adeguatamente stimolati, parti dei gangli della base sono sottostimolate o sovrastimolate. In particolare, il nucleo subtalamico (STN) diventa iperattivo e agisce come un freno sul globus pallidus interna (GPi), causando l’arresto del movimento e la rigidità. Quando il GPi è sovrastimolato, ha un effetto inibitorio sul talamo, che a sua volta diminuisce l’output del talamo e causa il tremore (Fig. 3).

Figura 3. Quando i gangli della base sono sovrastimolati o sottostimolati si verificano i sintomi di tremore, rigidità e lentezza di movimento.

L’azione della dopamina è contrastata da un altro neurotrasmettitore chiamato acetilcolina. Nella PD le cellule nervose che producono la dopamina stanno morendo. I sintomi del PD di tremore e rigidità si verificano quando le cellule nervose sparano e non c’è abbastanza dopamina per trasmettere i messaggi. Alti livelli di glutammato, un altro neurotrasmettitore, appaiono anche nel PD quando il corpo cerca di compensare la mancanza di dopamina.

Quali sono i sintomi?

I sintomi del PD variano da persona a persona, così come il tasso di progressione. Una persona che ha il Parkinson può sperimentare alcuni di questi più comuni sintomi “hallmark”:

• Bradicinesia – lentezza di movimento, destrezza compromessa, diminuzione dell’ammiccamento, bava, viso senza espressione.
• Tremore a riposo – tremore involontario che diminuisce con il movimento intenzionale. Tipicamente inizia su un lato del corpo, di solito la mano.
• Rigidità – rigidità causata da un aumento involontario del tono muscolare.
• Instabilità posturale – senso di squilibrio. I pazienti spesso compensano abbassando il loro centro di gravità, che si traduce in una postura chinata.

Altri sintomi che possono verificarsi o meno:

Congelamento o essere bloccati sul posto
Andatura strascicata o trascinamento di un piede
Portamento curvo
Scrittura piccola e angusta
Problemi di sonno, insonnia
Apatia, depressione
Volume della voce abbassato o tremore quando si parla
Difficoltà a deglutire
Costipazione
Depressione cognitiva

Quali sono le cause?

La causa del Parkinson è in gran parte sconosciuta. Gli scienziati stanno attualmente studiando il ruolo che la genetica, i fattori ambientali e il naturale processo di invecchiamento hanno sulla morte cellulare e sul PD.

Ci sono anche forme secondarie di PD che sono causate da farmaci come l’aloperidolo (un farmaco usato per trattare la confusione e le allucinazioni), la reserpina (un ingrediente in alcuni farmaci anti-ipertensione) e la metoclopramide (un farmaco anti-nausea).

Chi è affetto?

Più di 1,5 milioni di americani hanno la PD. Si verifica tipicamente negli uomini e nelle donne intorno ai 60 anni. Il Parkinson ad esordio precoce si manifesta intorno ai 40 anni.

Come viene fatta una diagnosi?

Poiché altre condizioni e farmaci imitano i sintomi del PD, è importante ottenere una diagnosi accurata da un medico. Nessun singolo test può confermare una diagnosi di PD, perché i sintomi variano da persona a persona. Un’anamnesi accurata e un esame fisico dovrebbero essere sufficienti per formulare una diagnosi. Altre condizioni che hanno sintomi simili al Parkinson includono il Parkinson plus, il tremore essenziale, la paralisi sopranucleare progressiva, l’atrofia multi-sistema, la distonia e l’idrocefalo a pressione normale.

Quali trattamenti sono disponibili?

Molti malati di Parkinson hanno uno stile di vita attivo e un’aspettativa di vita normale. Mantenere uno stile di vita sano mangiando una dieta equilibrata e rimanendo fisicamente attivi contribuisce alla salute e al benessere generale. La malattia di Parkinson può essere gestita con l’autocura, i farmaci e la chirurgia.

Autocura
L’esercizio fisico è importante quanto i farmaci nel trattamento della PD. Aiuta a mantenere la flessibilità e migliora l’equilibrio e la gamma di movimento. I pazienti potrebbero voler far parte di un gruppo di supporto e continuare le attività piacevoli per migliorare la loro qualità di vita. Altrettanto importante è la salute e il benessere della famiglia e dei caregiver che stanno affrontando la PD. Per ulteriori indicazioni, vedi Affrontare la malattia di Parkinson.

Questi sono alcuni consigli pratici che i pazienti possono usare:

• Esercitare per mantenere forza e flessibilità. Mantenere una dieta sana. Consultare il proprio medico prima di iniziare una nuova dieta o un piano di esercizio.
• Non esagerare con le attività fisiche; conosci i tuoi limiti e rimanici.
• Rimuovi i tappeti e gli ostacoli bassi dai percorsi interni ed esterni alla tua casa.
• Sostituisci i vestiti che hanno chiusure complicate con quelli che puoi infilare facilmente, come pantaloni della tuta, felpe o pantaloni con l’elastico in vita.
• Il pavimento in piastrelle del bagno può diventare scivoloso e pericoloso quando è bagnato. Considerare la sostituzione con una moquette da parete a parete.
• Esagerare sollevando i piedi e facendo oscillare le braccia. Ad ogni passo, fai finta di calpestare un tronco.
• Prendi dei bocconi di cibo molto piccoli, mastica bene e ingoia con attenzione.
• Fate un respiro prima di iniziare a parlare, e fate una pausa tra ogni parola o anche tra una parola e l’altra.
• Invece di scrivere a mano, usa un computer.

Medicine
Ci sono diversi tipi di farmaci usati per gestire il Parkinson. Questi farmaci possono essere usati da soli o in combinazione tra loro, a seconda che i tuoi sintomi siano lievi o avanzati.

1. Conservano la dopamina nel cervello bloccando l’azione di degradazione delle MAO-B. Questi farmaci sono la selegilina (Eldepryl, Zelapar) e la rasagilina (Azilect), che sono anche neuroprotettivi e possono rallentare la progressione della malattia.
2. Bloccare l’azione del neurotrasmettitore glutammato, che permette un aumento del rilascio di dopamina. Questo farmaco è l’amantadina (Symmetrel).
3. Introdurre agenti che imitano la dopamina e si legano ai recettori nella sinapsi del neurone. Questi farmaci includono pramipexolo (Mirapex), e ropinirolo (Requip), e apomorfina (Apokyn).
4. Riparare la dopamina mancante nel cervello. Il farmaco levodopa aiuta con i problemi di movimento di tremore, rigidità, lentezza e camminata. La levodopa è combinata con la carbidopa (Sinemet) per ridurre gli effetti collaterali della nausea e per assicurare che la levodopa sia convertita in dopamina nel cervello e non nell’intestino o nel sangue.
5. Ottimizzare la consegna della levodopa al cervello bloccando la COMT, che scompone la dopamina nell’apparato digerente, permettendo un apporto costante di levadopa per raggiungere il flusso sanguigno. Questi farmaci includono tolcapone (Tasmar) ed entacapone (Comtan).
6. Riducono l’attività del neurotrasmettitore acetilcolina. Questi farmaci riducono il tremore e comprendono il triexifenidile (Artane) e la benztropina (Cogentin).

Dopo un certo tempo di assunzione di farmaci, i pazienti possono notare che ogni dose si esaurisce prima che la dose successiva possa essere presa (effetto wearing-off) o fluttuazioni irregolari nell’effetto della dose (effetto on-off). I farmaci anti-Parkinson possono causare discinesie, che sono movimenti involontari a scatti o ondeggiamenti che si verificano tipicamente al picco del dosaggio e sono causati da un sovraccarico di farmaci dopaminergici. A volte la discinesia può essere più fastidiosa dei sintomi del Parkinson.

Un nuovo metodo per prendere i farmaci è attraverso una pompa che eroga un gel di carbidopa/levodopa (Duopa) direttamente nell’intestino. L’intervento chirurgico è necessario per posizionare un piccolo foro (stoma) nello stomaco attraverso il quale un tubo è collegato a una pompa portatile indossata alla cintura. È progettata per erogare il farmaco continuamente, un po’ alla volta, per migliorare l’assorbimento e ridurre i tempi morti. Duopa è simile alle pompe di insulina usate dai diabetici.

Chirurgia
Quando i farmaci non riescono a controllare i sintomi a causa di gravi fluttuazioni “on-off”, mancanza di efficacia, o effetti collaterali intollerabili, la chirurgia dovrebbe essere considerata. Altre procedure chirurgiche includono la pallidotomia e la talamotomia. vengono eseguite per colpire gangli specifici per la distruzione o la stimolazione.

• La stimolazione cerebrale profonda (DBS) è una procedura chirurgica per impiantare un dispositivo simile a un pacemaker che invia segnali elettrici alle aree del cervello responsabili del movimento del corpo. Gli elettrodi sono posizionati in un’area specifica del cervello (di solito il nucleo subtalamico) a seconda dei sintomi da trattare. Gli elettrodi sono collocati su entrambi i lati destro e sinistro del cervello attraverso piccoli fori fatti nella parte superiore del cranio. Gli elettrodi sono collegati da lunghe prolunghe che vengono fatte passare sotto la pelle e lungo il collo ad uno stimolatore a batteria sotto la pelle del petto (Fig. 4). Quando è acceso, lo stimolatore invia impulsi elettrici per bloccare i segnali nervosi difettosi che causano tremori, rigidità e altri sintomi.

Figura 4. Panoramica di uno stimolatore cerebrale profondo (DBS). Gli elettrodi sono posizionati in profondità nel cervello attraverso piccoli fori nel cranio. Gli elettrodi sono collegati da una prolunga a uno stimolatore alimentato a batteria posto sotto la pelle del petto. Poiché il lato sinistro del cervello controlla il lato destro del corpo e viceversa, la DBS viene comunemente eseguita su entrambi i lati del cervello. Il paziente è in grado di spegnere e accendere lo stimolatore con un controller portatile.

I pazienti con grave depressione, demenza avanzata, o una condizione medica instabile possono non essere candidati per la chirurgia. Inoltre, i pazienti che hanno sintomi simili al PD ma a cui è stato diagnosticato un disturbo diverso, come l’atrofia del sistema multiplo, la paralisi sopranucleare progressiva o la degenerazione corticale basale, non dovrebbero considerare la chirurgia.

Sperimentazioni cliniche

Le sperimentazioni cliniche sono studi di ricerca in cui nuovi trattamenti – farmaci, diagnostica, procedure e altre terapie – vengono testati nelle persone per vedere se sono sicuri ed efficaci. La ricerca viene sempre condotta per migliorare lo standard delle cure mediche. Le informazioni sugli studi clinici in corso, tra cui l’ammissibilità, il protocollo e le sedi, si trovano sul web. Gli studi possono essere sponsorizzati dal National Institutes of Health (vedi Clinicaltrials.gov) così come dall’industria privata e dalle compagnie farmaceutiche (vedi Centerwatch.com).

Fonti & Link

Se hai qualche domanda, chiama Mayfield Brain & Spine al 513-221-1100 o 800-325-7787.

Links
Parkinson Foundation www.parkinson.org
American Parkinson Disease Association apdaparkinson.org
Movement Disorder Society movementdisorders.org
Michael J. Fox Foundation MichaeljFox.org

Glossario

axon: un lungo processo della cellula nervosa (neurone) che porta gli impulsi nervosi dal corpo cellulare ad altre cellule nervose.

acetilcolina: un neurotrasmettitore che permette ai messaggi di passare da neurone a neurone attraverso una sinapsi; rilasciato dai nervi colinergici.

gangli della base: una massa di corpi cellulari nervosi (materia grigia) situati in profondità nella materia bianca del cervello. Ha connessioni con aree che controllano inconsciamente il movimento.

bradicinesia: lentezza di movimento, alterazione della destrezza, diminuzione dell’ammiccamento, sbavatura, viso senza espressione.

dendrite: le braccia di una cellula nervosa che si collegano con gli assoni per trasmettere gli impulsi verso il corpo cellulare.

dopamina: un neurotrasmettitore che permette ai messaggi di passare da neurone a neurone attraverso una sinapsi.

distonia: un disturbo del movimento che causa una contrazione muscolare sostenuta che produce movimenti ripetitivi o posture anomale. Gli spasmi possono spesso essere controllati con trucchi sensoriali per sopprimere il movimento.

tremore essenziale: tremori ritmici involontari delle mani e delle braccia. I tremori si verificano sia a riposo che durante il movimento intenzionale. Colpisce anche la testa in un movimento no-no; spesso una condizione ereditaria.

globus pallidus interna (GPi): nuclei nel cervello che regolano il tono muscolare; parte dei gangli della base.

glutammato: un neurotrasmettitore che permette ai messaggi di essere passati da neurone a neurone attraverso una sinapsi.

micrografia: piccola grafia vista nel morbo di Parkinson.

neurone: unità di base del sistema nervoso, composta da un corpo cellulare, dendriti e assone; chiamata anche cellula nervosa.

neurotrasmettitore: una sostanza chimica che permette la trasmissione di impulsi elettrici da una cellula nervosa all’altra attraverso le sinapsi.

paralisi sopranucleare progressiva: disturbo neurologico degenerativo che causa disturbi motori simili al Parkinson. Sintomo notevole è la perdita della capacità di muovere gli occhi per guardare verso il basso.

striato (corpus striatum): parte dei gangli della base coinvolta nella regolazione subconscia del movimento.

substantia nigra: un gruppo di cellule nel cervello dove viene prodotta la dopamina.

nucleo subtalamico (STN): un gruppo di cellule sotto il talamo che è collegato ai gangli della base.

sinapsi: il piccolo spazio tra due cellule nervose; attraverso il quale passano gli impulsi mediante il rilascio di neurotrasmettitori.

talamo: una stazione di relè per tutti i messaggi sensoriali che entrano nel cervello; parte dei gangli della base.

aggiornato > 4.2018
revisionato da > George Mandybur, MD e Maureen Gartner, RN