L’uso di Ibuprofene con FANS concomitanti, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, deve essere evitato a causa dell’aumentato rischio di ulcerazione o sanguinamento (vedere paragrafo 4.5).
Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la più bassa dose efficace per la più breve durata necessaria a controllare i sintomi (vedere paragrafo 4.2, e rischi GI e cardiovascolari di seguito). I pazienti trattati con FANS a lungo termine devono essere sottoposti a regolare controllo medico per monitorare gli eventi avversi.
Ibuprofene deve essere somministrato solo sotto stretta considerazione del rapporto beneficio-rischio nelle seguenti condizioni:
– Lupus eritematoso sistemico (SLE) o malattie miste del tessuto connettivo.
– Disturbo congenito del metabolismo della porfirina (per esempio porfiria intermittente acuta)
– Il primo e secondo trimestre di gravidanza
– Allattamento
Si deve prestare particolare attenzione nei seguenti casi:
– Malattie gastrointestinali comprese le malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn)
– Insufficienza cardiaca e ipertensione
– Funzione renale ridotta
– Disfunzione epatica
– Ematopoiesi disturbata
– Difetti della coagulazione del sangue
– Allergie, febbre da fieno, gonfiore cronico della mucosa nasale, adenoidi, malattia cronica ostruttiva delle vie aeree o asma bronchiale
– Subito dopo interventi chirurgici importanti
Sanguinamento, ulcerazione e perforazione gastrointestinale
Sanguinamento, ulcerazione o perforazione, che può essere fatale, è stato riportato con tutti i FANS in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi di avvertimento o una storia precedente di gravi eventi GI.
Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcerazione o perforazione è maggiore con l’aumento delle dosi di FANS, nei pazienti con una storia di ulcera, in particolare se complicata da emorragia o perforazione (vedere paragrafo 4.3), e negli anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile.
Terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) deve essere considerata per questi pazienti, e anche per i pazienti che richiedono una dose concomitante di acido acetilsalicilico a basso dosaggio, o altri prodotti medicinali che possono aumentare il rischio gastrointestinale. (Vedi sotto e paragrafo 4.5). I pazienti con un’anamnesi di tossicità gastrointestinale, in particolare se anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (specialmente sanguinamento gastrointestinale) in particolare nelle fasi iniziali del trattamento.
Si consiglia cautela nei pazienti che ricevono farmaci concomitanti che potrebbero aumentare il rischio di ulcerazione o sanguinamento, come corticosteroidi orali, anticoagulanti come warfarin o eparina, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o agenti antipiastrinici come l’acido acetilsalicilico (vedere paragrafo 4.5).
Quando si verifica sanguinamento o ulcerazione GI in pazienti che ricevono Ibuprofene, il trattamento deve essere interrotto.
I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con una storia di malattia gastrointestinale (colite ulcerosa, morbo di Crohn) poiché le loro condizioni possono essere aggravate. (Vedere paragrafo 4.8).
Anziani
Gli anziani hanno una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, specialmente emorragie gastrointestinali e perforazioni che possono essere fatali (vedere paragrafo 4.2).
Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari
Per i pazienti con anamnesi di ipertensione e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata sono necessari monitoraggio e consigli appropriati, poiché sono stati riportati ritenzione di liquidi, ipertensione ed edema in associazione alla terapia con FANS.
Studi clinici suggeriscono che l’uso di ibuprofene, in particolare a dosi elevate (2400 mg/die) può essere associato a un piccolo aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (per esempio infarto miocardico o ictus). Nel complesso, gli studi epidemiologici non suggeriscono che l’ibuprofene a basso dosaggio (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) sia associato ad un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi.
I pazienti con ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II III), cardiopatia ischemica accertata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare devono essere trattati con ibuprofene solo dopo attenta considerazione e si devono evitare dosi elevate (2400 mg/giorno).
Si deve anche considerare attentamente prima di iniziare il trattamento a lungo termine di pazienti con fattori di rischio per eventi cardiovascolari (per esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), in particolare se sono richieste alte dosi di ibuprofene (2400 mg/giorno).
Reazioni cutanee gravi
Reazioni cutanee gravi, alcune delle quali fatali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, sono state riportate molto raramente in associazione all’uso dei FANS (vedere paragrafo 4.8). I pazienti sembrano essere al massimo rischio di queste reazioni all’inizio del corso della terapia, l’insorgenza della reazione si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. La pustola esantematica generalizzata acuta (AGEP) è stata riportata in relazione a prodotti contenenti ibuprofene. L’ibuprofene deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo, lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.
Eccezionalmente, la varicella può essere all’origine di gravi complicazioni infettive cutanee e dei tessuti molli. Ad oggi, il ruolo dei FANS nel peggioramento di queste infezioni non può essere escluso. Pertanto, è consigliabile evitare l’uso di Ibuprofene in caso di varicella.
Mascheramento dei sintomi delle infezioni sottostanti
Ibuprofene può mascherare i sintomi dell’infezione, che può portare a ritardare l’inizio del trattamento adeguato e quindi peggiorare l’esito dell’infezione. Questo è stato osservato nella polmonite batterica acquisita in comunità e nelle complicazioni batteriche della varicella. Quando l’ibuprofene viene somministrato per alleviare la febbre o il dolore in relazione all’infezione, si consiglia il monitoraggio dell’infezione. In ambienti non ospedalieri, il paziente deve consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano.
Effetto renale
Ibuprofene può causare la ritenzione di sodio, potassio e liquidi in pazienti che non hanno precedentemente sofferto di disturbi renali a causa del suo effetto sulla perfusione renale. Questo può causare edema o addirittura portare a insufficienza cardiaca o ipertensione in pazienti predisposti.
Come per altri FANS, la somministrazione prolungata di ibuprofene agli animali ha provocato necrosi papillare renale e altri cambiamenti renali patologici. Negli esseri umani, ci sono stati rapporti di nefrite interstiziale acuta con ematuria, proteinuria e occasionalmente sindrome nefrosica. Casi di tossicità renale sono stati osservati anche in pazienti in cui le prostaglandine svolgono un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso sanguigno renale, che può precipitare uno scompenso renale evidente. I pazienti a maggior rischio di subire questa reazione sono quelli con disfunzione renale, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e ACE-inibitori e gli anziani. L’interruzione del trattamento con FANS è generalmente seguita dal recupero dello stato precedente al trattamento.
Epatico:
Disfunzione epatica (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 4.8).
SLE e malattie miste del tessuto connettivo
In pazienti con lupus eritematoso sistemico (SLE) e malattie miste del tessuto connettivo ci può essere un aumentato rischio di meningite asettica.
Meningite asettica
Sono stati osservati sintomi di meningite asettica, come torcicollo, mal di testa, nausea, vomito, febbre o disorientamento.
Meningite asettica è stata osservata in rare occasioni in pazienti in terapia con ibuprofene. Anche se è probabilmente più probabile che si verifichi in pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie del tessuto connettivo correlate, è stato riportato in pazienti che non hanno una malattia cronica sottostante.
Altre precauzioni
Reazioni di ipersensibilità acuta grave (per esempio shock anafilattico) sono osservate molto raramente. Ai primi segni di reazione di ipersensibilità dopo l’assunzione/somministrazione di ibuprofene la terapia deve essere interrotta. Le misure mediche necessarie, in linea con i sintomi, devono essere avviate da personale specializzato.
Broncospasmo, orticaria o angioedema possono essere precipitati in pazienti che soffrono o hanno una storia precedente di asma bronchiale, rinite cronica, sinusite, polipi nasali, adenoidi o malattie allergiche. L’ibuprofene può mascherare i segni o i sintomi di un’infezione (febbre, dolore e gonfiore).
Durante l’uso a lungo termine e a dosi elevate di analgesici possono verificarsi mal di testa che non devono essere trattati con dosi elevate del medicinale.
In generale l’assunzione abituale di analgesici, in particolare l’uso combinato di diverse sostanze analgesiche, può causare danni renali permanenti e un rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). L’ibuprofene può inibire temporaneamente l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento. Pertanto, i pazienti con difetti di coagulazione o in terapia anticoagulante devono essere osservati attentamente.
In caso di trattamento a lungo termine con ibuprofene è necessario un monitoraggio periodico della funzione epatica e renale e dell’emocromo, soprattutto nei pazienti ad alto rischio.
Il consumo di alcol deve essere evitato perché può intensificare gli effetti collaterali dei FANS, soprattutto se colpisce il tratto gastrointestinale o il sistema nervoso centrale.
I pazienti che assumono ibuprofene devono riferire al loro medico segni o sintomi di ulcerazione o sanguinamento gastrointestinale, visione offuscata o altri sintomi oculari, eruzioni cutanee, aumento di peso o edema.
Popolazione pediatrica
C’è un rischio di insufficienza renale negli adolescenti disidratati.