Altri disturbi
Mutazioni genetiche che colpiscono il gene MAOA sono state collegate a molteplici disturbi. Alcuni di questi cambiamenti genetici rimuovono pezzi di DNA (mutazioni di delezione) che includono il gene MAOA. Mutazioni di delezione che rimuovono sia il gene MAOA che il vicino gene MAOB sono state trovate in individui con sviluppo gravemente ritardato delle abilità mentali e motorie, tono muscolare debole (ipotonia) e movimenti ripetitivi delle mani. Sono state trovate anche mutazioni di delezione che rimuovono questi due geni e un altro gene vicino chiamato NDP. Il gene NDP è associato a una condizione chiamata malattia di Norrie, che causa cecità e talvolta lievi ritardi nello sviluppo e problemi con altri sistemi del corpo. Gli individui che mancano i geni MAOA, MAOB e NDP hanno una grave disabilità intellettuale, difficoltà con le interazioni sociali (disturbi dello spettro autistico) e convulsioni oltre alle caratteristiche della malattia di Norrie. I ricercatori ipotizzano che la perdita del gene MAOA o MAOB sia alla base dei problemi neurologici negli individui con mutazioni di delezione.
Sono state trovate diverse varianti genetiche comuni (polimorfismi) in o vicino al gene MAOA che influenzano l’attività del gene. Il polimorfismo più studiato, chiamato MAOA-uVNTR, si verifica in una zona vicino al gene MAOA, chiamata regione del promotore, che controlla l’attività del gene. In questa regione, una stringa di 30 blocchi di costruzione del DNA (nucleotidi) è ripetuta, da un capo all’altro, da due a cinque volte. Gli studi dimostrano che quando la stringa di nucleotidi viene ripetuta 3,5 o quattro volte, viene prodotta più proteina A della monoammina ossidasi che quando i nucleotidi vengono ripetuti solo due o tre volte. Per questo motivo, le versioni di DNA (alleli) con 3,5 o quattro ripetizioni sono chiamate alleli ad alta attività. Le versioni con solo due o tre ripetizioni, che risultano in quantità inferiori al normale di monoammina ossidasi A, sono considerate alleli a bassa attività. Non è chiaro quale effetto abbiano cinque ripetizioni sull’attività del gene MAOA.
Gli alleli MAOA-uVNTR a bassa attività sono associati al comportamento aggressivo. Diversi rapporti hanno trovato l’effetto solo nei maschi, ma alcuni altri rapporti indicano che sia i maschi che le femmine con alleli a bassa attività possono essere inclini all’aggressività. Alcuni studi indicano che gli alleli a bassa attività aumentano specificamente il rischio di violenza e aggressività in individui che hanno subito abusi da bambini. I ricercatori stanno studiando come questi polimorfismi del gene MAOA sono coinvolti nella modulazione del comportamento e il ruolo dei fattori ambientali, come l’abuso infantile o situazioni in cui una persona viene provocata.
Al contrario, gli alleli MAOA-uVNTR ad alta attività sembrano aumentare il rischio di disturbo di panico nelle femmine. Il disturbo di panico è un grave disturbo d’ansia caratterizzato da episodi di paura travolgente (attacchi di panico) senza un innesco evidente. Non è chiaro come elevate quantità di monoammina ossidasi A contribuiscano al disturbo di panico.
Altri polimorfismi che possono influenzare l’attività del gene MAOA possono anche essere associati all’aggressività. I ruoli di MAOA-uVNTR e di altri polimorfismi sono studiati anche nella depressione, nel disturbo bipolare, nell’alcolismo, nella tossicodipendenza e in molte altre condizioni.