Victor Frankenstein (Leonard Whiting) è un medico appena formato, fidanzato con Elizabeth Fanshawe (Nicola Pagett). Dopo che il fratello minore di Victor, William, annega, Victor rinuncia a Dio e dichiara che si alleerebbe con il diavolo se potesse riportare in vita suo fratello.
Victor lascia la tenuta dei Fanshawe per proseguire la formazione medica. Incontra Henry Clerval (David McCallum), che ha scoperto come riportare in vita la materia morta. Clerval rivela il suo piano finale: creare una nuova razza di esseri perfetti creati dai cadaveri. Clerval convince Frankenstein ad aiutarlo e il laboratorio è presto completato.
Sette contadini sono stati uccisi in un incidente minerario locale. I medici dissotterrano rapidamente i corpi e ne ricuciono i pezzi, producendo un corpo fisicamente perfetto. Clerval è scioccato nello scoprire che un braccio precedentemente rianimato da settimane prima è diventato antiestetico e deforme. Clerval soffre di un attacco di cuore e muore prima di completare il suo diario.
Il mattino dopo, Victor trova il corpo di Clerval e interpreta erroneamente il diario incompleto come un segno di successo. Victor trapianta il cervello di Clerval nella loro creazione.
Victor introduce presto la sua creazione (Michael Sarrazin) nell’alta società londinese, facendolo passare per un amico di un paese lontano con poca conoscenza dell’inglese. Poco dopo, Victor scopre il braccio che ora è stato ripulito nell’armadietto del laboratorio di Clerval e si rende conto che c’è un difetto nel processo. Distrugge il braccio deformato, ma vede lo stesso problema che colpisce la Creatura. Victor si rende presto conto che la degenerazione è irreversibile. Dopo che la padrona di casa di Victor, la signora Blair (Agnes Moorehead), muore per lo shock di aver visto la Creatura, Victor si ritira con lui nel laboratorio. Egli contempla la distruzione della Creatura, ma non riesce a farlo. La Creatura scopre il suo aspetto deforme e tenta senza successo il suicidio. Poi fugge dal laboratorio e si butta in mare. Victor suppone che la Creatura sia morta e si rende conto che forse è meglio così.
La Creatura si ritrova sulla spiaggia, illesa. Ben presto fa amicizia con un anziano contadino cieco (Ralph Richardson). Il cieco è ansioso di presentare il suo nuovo amico a sua nipote Agatha (Jane Seymour) e al suo fidanzato Felix (Dallas Adams), ma la Creatura si nasconde. Osserva la famiglia da lontano e si innamora di Agatha. Quando Agatha e Felix tornano a casa inaspettatamente una mattina, incontrano la Creatura e reagiscono con orrore. Felix viene ucciso dalla Creatura e Agatha, fuggendo terrorizzata, viene colpita da una carrozza e viene uccisa anch’essa.
La Creatura riporta il corpo di Agatha al laboratorio, intenzionata a chiedere a Victor di riportarla in vita. Arriva e scopre che Victor è partito e che il laboratorio è ora occupato dal dottor Polidori (James Mason), l’ex mentore di Clerval. Polidori, consapevole delle origini della Creatura, progetta di costringere Victor ad aiutarlo a creare un’altra creatura. Nel frattempo, Victor ha abbandonato i suoi esperimenti e ha sposato Elizabeth. Viene affrontato da Polidori, che lo ricatta per assisterlo nella sua procedura.
Polidori rivela che è stato lui a perfezionare la rianimazione della carne morta, segreti rubati da Clerval. Rifiuta l’uso dell’energia solare di Clerval a favore del suo processo di rianimazione chimica. Victor attacca la testa di Agatha a un nuovo corpo e rianimano una creatura femminile, che Polidori chiama Prima. Victor parte per la sua luna di miele con Elizabeth.
Mentre Victor ed Elizabeth sono via, Polidori convince la famiglia di Elizabeth a prendere Prima come ospite in casa. Quando la coppia ritorna, diventa evidente che Prima è completamente pazza, ed Elizabeth prega Victor di mandarla via. Al laboratorio, Victor affronta Polidori, che accetta di partire con Prima non appena lei sarà diventata un membro affermato della società. Prima di lasciare il laboratorio, Polidori tenta di distruggere la Creatura originale facendolo spingere da due dei suoi assistenti in una vasca di acido mentre dorme, ma Victor li ferma. La Creatura infuriata getta uno degli assistenti nella vasca di acido mentre gli altri scappano. Polidori rinchiude la Creatura nel laboratorio e dà fuoco all’edificio, provocando una serie di enormi esplosioni.
Alcuni giorni dopo, nella villa dei Fanshawe si tiene un sontuoso ballo per presentare Prima all’elite sociale. Prima delizia gli ospiti, e Polidori rivela il suo piano di usarla come cortigiana per ottenere influenza politica internazionale. Improvvisamente, la Creatura, gravemente ustionata, irrompe nella sala da ballo e affronta Prima, che lo attacca. Le strappa la testa e la getta ai piedi di Polidori mentre gli ospiti sopravvissuti fuggono. Piangendo, Victor chiede alla Creatura perché ha fatto questo. La Creatura risponde gentilmente ed esce nella notte.
Il mattino dopo, Victor ed Elizabeth vengono interrogati dal poliziotto locale. Apprendono che Polidori ha avuto un esaurimento nervoso e ha ammesso di aver rianimato Prima. Victor ammette di aver creato la Creatura dai corpi, ma Elizabeth convince il poliziotto che suo marito è un illuso e la polizia se ne va. Elizabeth convince Victor a viaggiare in America per iniziare una nuova vita.
Dopo essere salpati, Victor ed Elizabeth sono costernati nello scoprire che anche Polidori è sulla nave. Polidori cerca di convincere Victor a riprendere gli esperimenti. All’insaputa di tutti, la Creatura si è nascosta e presto emerge da una scialuppa, alla ricerca di Victor. Elizabeth vede la Creatura nascosta nella cabina di Polidori e chiude i due insieme nella stanza. La mente di Clerval è riemersa nella Creatura ed è determinata ad avere la sua vendetta su Polidori. Victor sblocca la porta e mentre il capitano e l’equipaggio della nave vengono coinvolti, il conflitto si sposta sul ponte superiore. La Creatura mette Polidori in cima a un albero, Polidori viene colpito da un fulmine e ridotto a uno scheletro. Victor, tentando di salire sull’albero per ragionare con la Creatura, viene colpito e cade sul ponte. I membri dell’equipaggio fuggono su una scialuppa di salvataggio e la Creatura porta Victor sotto coperta per prendersi cura di lui.
La Creatura sferza la ruota della nave in direzione del Polo Nord. Nella cabina di Victor, Elizabeth ripudia crudelmente la Creatura, che (la sua mente ora è quella di Clerval) poi la strangola. Mentre Victor rimane incosciente sotto coperta, la Creatura mantiene la rotta verso nord. Quando Victor si sveglia, trova il corpo congelato di Elizabeth sul ponte e la nave bloccata nel ghiaccio. Segue la Creatura in una grotta di ghiaccio, dove confessa che l’intera tragedia è stata causata dal suo rifiuto della Creatura indifesa e deteriorante. Sa anche che, alla sua morte, la Creatura sarà completamente sola, maledetta con un “corpo di ferro” che lo terrà in vita contro la sua volontà. Mentre Victor implora il perdono della Creatura, il suono delle sue grida fa partire una valanga di ghiaccio. Mentre tonnellate di ghiaccio cominciano a cadere su entrambi, la Creatura (con la voce di Clerval) perdona il suo creatore, che ride mentre si rende conto che il loro calvario è alla fine.